系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染的特點(diǎn)分析

摘要：目的探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)合并肺部真菌感染的病原菌、危險(xiǎn)因素、臨床癥狀及預(yù)后。方法回顧性分析地方法對(duì)我院22例在聊城市人民醫(yī)院住院的系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染患者的病例特點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果SLE合并肺部真菌感染病原菌以白色假絲酵母菌為主，再次為近平滑假絲酵母菌及曲霉菌屬感染。真菌感染組以發(fā)熱、咳嗽、咯痰、胸悶氣喘癥狀為主。原發(fā)狼瘡性肺炎、長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物、長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是繼發(fā)真菌感染的危險(xiǎn)因素。合并肺部真菌感染病死率較高，以曲霉菌感染尤甚。結(jié)論系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染死亡率高，應(yīng)引起重視。控制狼瘡應(yīng)合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，積極控制原發(fā)病，對(duì)合并細(xì)菌感染者應(yīng)合理應(yīng)用抗菌藥物，對(duì)真菌感染要做到早期預(yù)防，早期診斷，盡早治療，減少不良預(yù)后的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肺部真菌感染；特點(diǎn)

Analysis of Systemic Lupus Erythematosus Complicated by Pulmonary Fungal Infection Characteristics

FAN Rong，LI Shu-xian，LIANG Jian-hua，DUAN Li-mei

(Department of Rheumatology and Immunology， Liaocheng City People's Hospital，Liaocheng 252000，Shandong，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the systemic lupus erythematosus (SLE) pathogens， risk factors， clinical symptoms and prognosis of patients with pulmonary fungal infection. Methods Retrospective analysis method in our hospital 22 patients hospitalized in the Liaocheng People's Hospital from systemic lupus erythematosus complicated by pulmonary fungal infection cases were analyzed. ResultsCandida albicans to the main pathogenic bacteria of SLE complicated with pulmonary fungal infection results， again for Candida parapsilosis and Aspergillus infection. Fungal infection group with fever， cough， expectoration， bosom frowsty asthma symptoms. Primary lupus pneumonia， long-term combined application of antibiotics， long-term is a risk factor for fungal infection in the patients with glucocorticoid lots. High mortality of patients with pulmonary fungal infections， especially with Aspergillus infection. ConclusionSystemic lupus erythematosus pulmonary fungal infections with high mortality， attention should be paid to. Control of lupus should be reasonable application of glucocorticoids， active control of primary disease， the combined with bacterial infection should be rational use of antimicrobial agents， the fungal infection to do early prevention， early diagnosis， early treatment， reduce adverse outcomes.

Key words：Systemic lupus erythematosus; Pulmonary fungal infection; Characteristics系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種至今病因不是非常清楚的可致多器官、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，主要累及皮膚粘膜、關(guān)節(jié)肌肉、心臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)等，出現(xiàn)多種臨床表現(xiàn)；血清中可檢測(cè)到多種自身抗體和免疫學(xué)異常，其中抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體較為特異。真菌為條件致病菌，真菌感染多為繼發(fā)感染，常有引起感染的基礎(chǔ)疾病[1]，有文獻(xiàn)顯示系統(tǒng)性紅斑狼瘡作為基礎(chǔ)病在真菌感染中比例較大[2]。雖然系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的預(yù)后取得了明顯改善，但其死亡的危險(xiǎn)性仍較一般人群高出>3倍，究其原因，感染一直是其中最重要原因之一[3]，而真菌感染已成為當(dāng)前危重患者死亡的重要原因之一。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)顯示SLE合并真菌感染的主要部位為肺[4]，故系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并肺部真菌感染的重要性也日益明顯，本文回顧性分析聊城市人民醫(yī)院部分SLE合并肺部真菌感染的臨床資料，以期進(jìn)一步了解該類疾病的病原菌、危險(xiǎn)因素、臨床癥狀及預(yù)后。

1資料與方法

1.1一般資料收集聊城市人民醫(yī)院2009年1月~2012年1月住院的系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染患者22例。所有患者均符合1982年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的SLE修訂標(biāo)準(zhǔn)[5]。真菌感染患者均符合中國(guó)侵襲性真菌感染工作組2010年修訂標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2觀察指標(biāo)患者致病真菌種類，臨床表現(xiàn)、治療記錄包括使用糖皮質(zhì)激素的用量，聯(lián)合使用的免疫抑制劑(包括環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、酶酚酸酯、來(lái)氟米特等）的時(shí)間及用量，預(yù)后等。

1.3統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1病原菌22例合并肺部真菌感染組患者中，以感染白色假絲酵母菌為主，其次為近平滑假絲酵母菌及曲霉菌屬，見表1。

2.2臨床癥狀22例狼瘡合并肺部真菌感染組主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咯痰、 胸悶、咯血、胸痛等，見表2。

2.3危險(xiǎn)因素就本研究中SLE合并肺部真菌感染的患者具有原發(fā)性狼瘡性肺炎者（72.7%），長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（68.2%）及聯(lián)合應(yīng)用2種或以上抗菌藥物（63.6%）均明顯高于感染組患者，考慮原發(fā)狼瘡性肺炎、長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物、長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為SLE合并肺部真菌感染的危險(xiǎn)因素。

2.4預(yù)后22例系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染患者真菌感染治愈18例(81.8%)，好轉(zhuǎn)2例（9.1%），死亡3例（13.6%）。

2.5影響預(yù)后的因素本研究將治愈組及死亡組患者相關(guān)特點(diǎn)進(jìn)行比較分析，找出可能導(dǎo)致患者死亡的危險(xiǎn)因素，見表3。

3例死亡患者有2例考慮與肺真菌感染相關(guān)，1例考慮與感染及狼瘡本身疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。在曲霉菌感染及疾病活動(dòng)指數(shù)方面，兩組有顯著差別（P<0.05），考慮為曲霉菌感染及高疾病活動(dòng)度為導(dǎo)致患者死亡的危險(xiǎn)因素。

3討論

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，科學(xué)檢驗(yàn)及檢查方法的提高，許多系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者得以早期確診，早期治療。并且治療方法也日漸增多，這使許多患者病情得到有效控制，預(yù)后也得到了極大的改善。但感染仍是系統(tǒng)性紅斑狼瘡死亡的主要原因之一。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并深部真菌感染的發(fā)生率越來(lái)越高，因真菌感染的特殊性，其預(yù)后較一般感染更差[7]，尤以肺曲霉菌感染的死亡率最高[8]。本研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺曲霉菌感染死亡率也高達(dá)66.7%，嚴(yán)重的影響狼瘡患者的預(yù)后。所以，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺真菌感染的預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療至關(guān)重要。提到預(yù)防，我們應(yīng)先了解其致病的危險(xiǎn)因素。本研究顯示，原發(fā)狼瘡性肺炎、長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物、長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素為導(dǎo)致真菌感染的危險(xiǎn)因素。所以要積極控制狼瘡肺病，并合理應(yīng)用激素、抗生素，減少真菌感染的發(fā)生，改善狼瘡患者的預(yù)后。有文獻(xiàn)稱，預(yù)防性治療即對(duì)尚無(wú)真菌感染的高危患者給予抗真菌治療，可減少侵襲性真菌感染并減少抗真菌藥的全身應(yīng)用，降低與真菌感染相關(guān)的病死率[9]。有報(bào)道，中性粒細(xì)胞減少癥患者，預(yù)防性口服伊曲康啤可減少深部真菌感染率[10]。但也有學(xué)者稱由于對(duì)真菌感染的不恰當(dāng)預(yù)防性治療可能起到了篩選天然真菌抗藥菌株的作用，導(dǎo)致真菌對(duì)結(jié)構(gòu)各異、相互無(wú)關(guān)聯(lián)的抗真菌藥物產(chǎn)生不同程度的耐藥性，耐藥菌株不斷增多[11]。所以，預(yù)防工作任重道遠(yuǎn)，如何把握預(yù)防用藥的人群及恰當(dāng)用藥，還需進(jìn)一步探索。關(guān)于早期診斷，本研究顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺真菌感染的癥狀多為發(fā)熱、咳嗽、胸悶、氣喘等。這些癥狀與本身狼瘡肺病及合并細(xì)菌感染特異性不大，但如患者出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)警惕合并真菌感染可能，需通過(guò)痰檢菌、真菌培養(yǎng)或行支氣管鏡檢查及影像學(xué)檢查等，進(jìn)行鑒別，及早診斷，避免延誤病情。臨床上無(wú)法用細(xì)菌感染來(lái)解釋發(fā)熱等表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮到真菌感染的可能，可經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗真菌藥，同時(shí)進(jìn)行血液或體液真菌培養(yǎng)[12]。目前治療和預(yù)防深部真菌感染的抗真菌藥物以唑類藥物居多，尤其是三唑類藥物，如氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等[13]。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺真菌感染日益受到專業(yè)人士重視，易及早預(yù)防、及早診斷，盡早治療，避免或盡早減少其危險(xiǎn)因素，提高狼瘡患者緩解率，延長(zhǎng)其壽命。

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編輯/申磊