抗核抗體定量檢測在神經精神性狼瘡腦脊液重應用價值

摘要：目的探討系統性紅斑狼瘡（系統性紅斑狼瘡）患者腦脊液的抗核抗體（抗核抗體）定量診斷測量對神經精神性狼瘡的價值。方法28例患者，測定系統性紅斑狼瘡患者血清抗核抗體滴度，用免疫熒光檢測和常規檢測腦脊液，腦脊液生化試驗。對神經精神型狼瘡與非神經精神型狼瘡統計分析比較。結果兩組腦脊液糖，細胞數，氯無顯著差異，腦脊液。神經精神型狼瘡患者腦脊液抗核抗體≥1∶100滴度，陽性率明顯高于非神經精神型狼瘡組；神經精神型狼瘡抗核抗體滴度分析顯著高于非神經精神型狼瘡。兩組治療后，神經精神型狼瘡組腦脊液的抗核抗體滴度為1∶100陽性率下降。結論系統性紅斑狼瘡患者腦脊液，分析抗核抗體的定量檢測，有助于早期診斷神經精神型狼瘡。并提供治療和預后的參考。

關鍵詞：抗核抗體；腦脊液；神經精神性紅斑狼瘡神經精神性狼瘡（神經精神型狼瘡）是系統性紅斑狼瘡（系統性紅斑狼瘡）常見的嚴重并發癥，也是導致系統性紅斑狼瘡死亡的原因。神經精神型狼瘡的臨床表現。是復雜的，在國內和國外沒有統一的診斷標準，傳統的診斷手段，如腦脊液（腦脊液）常規檢查，CT，MRI，腦電圖，腦血管造影缺乏敏感性和特異性[1]。通過對112例系統性紅斑狼瘡患者腦脊液中抗核抗體（抗核抗體）的檢測，探討其在神經精神型狼瘡的早期診斷。

1資料與方法

1.1一般資料 112例系統性紅斑狼瘡患者，在我院住院患者，均符合美國風濕病系統性紅斑狼瘡分類標準1982修訂。72例非神經精神型狼瘡患者均為女性，平均年齡29歲，神經精神型狼瘡患者40例中，女性36例，男性4例，平均年齡32歲。根據文獻[2]為系統性紅斑狼瘡診斷標準的患者，如果出現神經系統的精神，并已排除藥物，嚴重的電解質紊亂，肝性腦病，尿毒癥，高血壓，低氧血癥，顱內感染和其他原因，神經精神型狼瘡的診斷成立。

1.2方法 常規腰椎穿刺腦脊液測定，系統性紅斑狼瘡患者腦脊液的細胞的數量，糖，蛋白質，氯。通過定量腦脊液和血清中抗核抗體的間接免疫熒光（IIF）測量。試劑盒從德國購買。主要試劑包括：涂有生物芯片的人類上皮細胞和靈長類動物的肝臟冰凍切片，熒光標記的羊抗人IgG抗體陽性，抗核抗體血清自身抗體陰性對照血清，等。

1.3統計學方法采用SPSS13．0統計軟件，用t檢驗、χ2檢驗。

2結果

2.1腦脊液常規及生化檢測結果 非神經精神性狼瘡組與神經精神性狼瘡組在細胞數、糖和氯化物三個方面比較差異均無統計學意義。神經精神型狼瘡組的蛋白質高于非神經精神型狼瘡組，P<0.05。

常規試驗結果及生化。在細胞數的3個方面的差異，糖和氯化物非神經精神型狼瘡組與神經精神型狼瘡組無統計學意義。神經精神型狼瘡組蛋白質較非神經精神型狼瘡組高，P＜0.05。

2.2腦脊液檢測結果 神經精神型狼瘡組腦脊液的抗核抗體滴度≥1∶100，陽性率為70%)），其中12例1∶100及1∶320均陽性；非神經精神型狼瘡組的陽性率為22.2，兩組比較差異有顯著性。

2.3血清抗核抗體檢測結果 神經精神型狼瘡組血清抗核抗體1∶1000陽性16例1∶3200陽性24例；非神經精神型狼瘡組血清抗核抗體1∶1000陽性48例，1∶3200陽性12例，1∶100陰性12例。兩組血清≥1∶1000陽性數比較，差異無顯著性。

2.4治療轉歸 40例神經精神型狼瘡患者鞘內注射氨甲喋呤10 mg及地塞米松10 mg治療[5]，臨床癥狀均好轉，28例腦脊液的抗核抗體滴度≥1∶100患者20例轉為抗核抗體滴度≥1∶100陰性，8例1∶100陽性，其中12例1∶100及1∶320均陽性的患者，治療后8例1∶100陰性，4例1∶100陽性。非神經精神型狼瘡組腦脊液的抗核抗體滴度≥1∶100陽性患者隨訪6個月均發生不同程度的神經精神型狼瘡，經鞘內注射氨甲喋呤10 mg及地塞米松10 mg，復查腦脊液的抗核抗體均為1∶100陰性。

3討論

系統性紅斑狼瘡是自身免疫性疾病，全身多系統損害，18%~67%涉及中樞神經系統，其差異主要是由于不同的診斷標準[3]。在神經系統癥狀的患者診斷系統性紅斑狼瘡，5年生存率為55%，無神經系統癥狀，5年生存率為75%[4]。流行病學調查顯示神經損傷，僅次于占第二位在系統性紅斑狼瘡腎損害。神經精神型狼瘡的臨床表現復雜，但目前沒有明確診斷的實驗室指標神經精神型狼瘡[5]。使用定量抗核抗體滴度IIF法研究組，系統性紅斑狼瘡患者腦脊液檢測。結果表明，抗核抗體集團神經精神型狼瘡腦脊液中抗體效價為1∶100陽性率70%，特異性為78%，其中12例1∶320陽性，12的8例以頭痛為主要表現，4例表現為譫妄。的神經精神型狼瘡患者鞘內注射甲氨蝶呤和地塞米松10 mg，10 mg 40例，分析患者20例中28例腦脊液轉負為1∶100。因此，在腦脊液分析定量檢測程度可以反映從一定程度上神經精神型狼瘡，并參考和神經精神型狼瘡治療提供依據。腦脊液中非神經精神型狼瘡組抗核抗體滴度為1∶100的陽性率為22.2%，平均陽性患者系統性紅斑狼瘡DAI積分為18分，隨訪6個月表現出神經系統表現不同程度，手術后腦脊液中抗核抗體陰性1:100。因此，我們認為，對于非神經精神型狼瘡患者，或神經精神型狼瘡僅表現為輕微的神經精神癥狀亞臨床表現，血管炎尚未引起腦血管閉塞和腦細胞出現壞死，腦電圖和影像學檢查不能發現異常，早期的分析和定量檢測腦脊液中有一定的意義。

目前，神經精神型狼瘡與多種自身抗體和細胞因子的異常，自身抗體（抗核抗體，抗腦抗體，抗神經細胞膜抗體）和細胞因子在腦血管內皮細胞，損傷局部血栓，引起小梗死，出血，水腫和腦組織軟化[6]。或自身抗體可與相應的抗原，在補體參與的免疫復合物的形成，腦血管炎引起血管壁上的沉積[7]。我們測量了112例系統性紅斑狼瘡患者血清抗核抗體滴度為1∶1000，陽性64例，64例，抗核抗體陽性20例腦脊液1∶100滴度，血清1∶3200 抗核抗體滴度陽性20例，其中抗核抗體陽性，12例為陽性效價1∶3200。在112例患者中，我們發現神經精神型狼瘡組血清抗核抗體滴度明顯高于非神經精神型狼瘡組，1例無系統性紅斑狼瘡患者血清抗核抗體均為陰性，腦脊液抗核抗體陽性。這表明，抗核抗體可損傷腦血管內皮細胞，通過血腦屏障進入中樞。然而，有大量的病例需隨訪觀察。

總之，在系統性紅斑狼瘡患者腦脊液的抗核抗體的定量檢測，可在早期或亞臨床型神經精神型狼瘡發現，也可以了解系統性紅斑狼瘡患者的神經系統損害，是協助神經精神型狼瘡診斷一個基本而重要的手段，同時也為臨床治療提供參考，但測試陰性抗核抗體不能排除神經精神型狼瘡。

參考文獻：

[1]Weiner SM，Otte A，Uhl M，Brink I，et al.Neuropsychiateic involvement in systemic lupus erythematosus.Part 2:diagnostic and therapy [J].Med Klin(Munich)，2003，98(6):344.

[2]Weiner SM，Peter HH.Neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus:a Part 1:clinica presentation andfor heropathogenesis [J].Am J Med Klin(Munich)，2002，97(12):730-737.

[3]張火亙，董怡，唐福林，等.系統性紅斑狼瘡中樞神經系統病變的診斷及治療[J].中華內科雜志，1999，38（10）:681-684.

[4]張奉春，田新平，趙巖，等.甲氨蝶呤和地塞米松鞘內注射治療狼瘡中樞受累的臨床觀察[J]-中華風濕病學雜志，1999，110（8）:27-29.

[5]Dunburg JA， Dunburg SD，Carbotte RM et al.Nervous system lupus:pathogenesis and rational for therapy[J].Seand J Rheumatol ，1995，24(5):263-273.

[6]許月林，黃桂琴，侯愛琴.系統性紅斑狼瘡患者腦脊液的研究[J].上海醫學，1988，11（12）:693-696.

[7]楊岫巖，梁柳琴，劉方仁.系統性紅斑狼瘡的病情評估[J].中華內科雜志，1999，38（7）:492-493.編輯/肖慧