穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者認(rèn)知障礙及相關(guān)因素分析

摘要：目的探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者認(rèn)知功能的變化及相關(guān)因素。方法選取穩(wěn)定期COPD患者94例，記錄年齡、性別、吸煙史及體重指數(shù)（BMI），進(jìn)行肺功能、動(dòng)脈血?dú)饧把錍反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)定，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)受試者進(jìn)行進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)。并選取健康體檢者42例作為對(duì)照組。比較COPD組與對(duì)照組、COPD患者中認(rèn)知功能正常組（NC組）和輕度認(rèn)知功能障礙組（MCI組）間的差異。結(jié)果COPD組與對(duì)照組間性別、年齡、BMI、吸煙史無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），COPD組FEV1/FVC、FEV1%、MoCA評(píng)分低于對(duì)照組，血清CRP水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。COPD患者中MCI組與NC組間性別、年齡、吸煙史、BMI、PaCO2無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），MCI組病程、血清CRP水平高于NC組，而FEV1%、PaO2水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。相關(guān)及回歸分析顯示COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分最重要的影響因素是PaO2、FEV1%和病程。結(jié)論穩(wěn)定期COPD患者存在認(rèn)知功能障礙，需加強(qiáng)COPD認(rèn)知功能障礙的篩查、評(píng)估和治療。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；認(rèn)知功能；肺功能；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，以持續(xù)存在的氣流受限為特征，其發(fā)病率及病死率居全球主要疾病前列。由于慢性缺氧、CO2潴留、肺部炎癥介質(zhì)\"溢出\"等多種因素，COPD 患者常合并存在肺外器官功能受損和代謝紊亂。中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧和炎癥反應(yīng)極為敏感，因此成為重要的肺外受累靶器官，常引起記憶力、計(jì)算力等認(rèn)知功能的改變，最終導(dǎo)致COPD 患者認(rèn)知功能的損害。COPD并發(fā)肺性腦病已為臨床醫(yī)師所重視，而COPD患者合并認(rèn)知功能障礙目前尚未引起足夠的關(guān)注。本文對(duì)我院就診的穩(wěn)定期COPD患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，并對(duì)其可能的影響因素進(jìn)行了相關(guān)性分析，以期為臨床上的針對(duì)性治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2013年5月~2014年2月在本院就診的穩(wěn)定期COPD患者94例，診斷符合我國(guó)COPD診治指南2013年修訂版[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤、心肝腎等其他臟器嚴(yán)重疾病及精神障礙者；②不能完成肺功能測(cè)試者；③不配合檢查者。并選取同期健康體檢者42例作為對(duì)照組，按性別、年齡、吸煙史與病例組匹配。

1.2方法

1.2.1臨床數(shù)據(jù)收集 所有受試者均記錄性別、年齡、吸煙史，測(cè)量身高(m)、體重 (Kg)，計(jì)算體重指數(shù)（BMI=體重/身高）。

1.2.2認(rèn)知功能測(cè)定 采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA，北京版）對(duì)受試者進(jìn)行評(píng)定。問(wèn)卷下載自http://www.mocatest.org。由同一研究者向患者講解問(wèn)卷內(nèi)容，所有受試者均在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。由2名研究者共同采集、記錄并核對(duì)分?jǐn)?shù)。以25/26分作為劃界分，將受試者為認(rèn)知功能正常組（NC組，MoCA評(píng)分≥26分）和輕度認(rèn)知功能障礙組（MCI組，MoCA評(píng)分＜26分）。

1.2.2肺功能測(cè)定 使用Master Screen Diffusion肺功能儀，由同一操作者完成，記錄受試者第1 s用力呼氣流量/用力肺活量比值（FEV1/FVC）及第1 s用力呼氣容量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）。COPD患者定義為應(yīng)用支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%。

1.2.3動(dòng)脈血?dú)鉁y(cè)定 COPD患者取靜息、呼吸自然空氣狀態(tài)，由專人經(jīng)橈動(dòng)脈抽取動(dòng)脈血，采用Bayer Rapidlab 348型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓以及動(dòng)脈血二氧化碳分壓。

1.2.4血清C反應(yīng)蛋白測(cè)定 所有受試者檢查當(dāng)日空腹取肘靜脈血，HITACHI7600生化分析儀測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白值（免疫比濁法）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS17.0、Minitab 15等軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 COPD組與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較 兩組間性別、年齡、BMI、吸煙史等指標(biāo)相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），COPD組FEV1/FVC、FEV1%、MoCA評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），血清CRP水平高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

2.2 COPD患者中MCI組與NC組臨床指標(biāo)比較 兩組間性別、年齡、吸煙史、BMI、PaCO2等指標(biāo)相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），MCI組病程、血清CRP水平高于NC組（P＜0.05），而FEV1%、PaO2水平均低于NC組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分的相關(guān)及回歸分析 線性相關(guān)分析顯示，穩(wěn)定期COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分與PaO2（r=0.301，P=0.003）、FEV1%（r=0.377，P=0.000）正相關(guān)，與年齡（r=-0.212，P=0.013）、CRP（r=-0.345，P=0.000）、病程（r=- 0.271，P=0.008）、PaCO2（r=-0.263，P=0.010）負(fù)相關(guān)，與BMI（r=-0.122，P=0.156）無(wú)關(guān)。以MoCA評(píng)分為因變量，年齡、病程、BMI、CRP、FEV1%、PaO2、PaCO2為自變量，多元逐步回歸分析顯示PaO2、FEV1%和病程進(jìn)入方程，回歸系數(shù)分別為0.243（P=0.013）、0.235（P=0.015）、-0.215（P=0.027）。

3討論

COPD是一種以氣道慢性炎癥為核心的肺部疾病。由于慢性缺氧、CO2潴留及肺部炎癥介質(zhì)\"溢出\"等多種因素，COPD患者常伴隨肺外多器官受損和代謝紊亂，如心血管疾病、骨骼肌受累、營(yíng)養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松、肺部感染等[2]。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧和炎癥反應(yīng)極為敏感，故易成為COPD重要的肺外受累靶器官，引起記憶力、計(jì)算力等認(rèn)知功能的改變[3]。

本研究采用了蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)受試者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)。MoCA是一個(gè)應(yīng)用日益廣泛的快速認(rèn)知篩查工具，內(nèi)容包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶、定向共八個(gè)評(píng)估版塊，其在篩查輕度認(rèn)知障礙(MCI)方面優(yōu)于傳統(tǒng)的簡(jiǎn)易精神智能評(píng)定量表（MMSE）[4]。本研究結(jié)果顯示穩(wěn)定期COPD患者M(jìn)oCA得分低于健康對(duì)照組，說(shuō)明COPD患者存在普遍的認(rèn)知功能障礙，這與Dodd等[5]的研究結(jié)果一致。進(jìn)一步對(duì)穩(wěn)定期COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分的相關(guān)及回歸分析顯示COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分最重要的影響因素是PaO2、FEV1%和病程，而PaO2及FEV1%是反映COPD患者肺功能狀態(tài)的重要臨床指標(biāo)，這說(shuō)明穩(wěn)定期COPD患者的認(rèn)知功能損害與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，并且隨著疾病的進(jìn)展不斷加重。本研究顯示除PaO2、FEV1%和病程等因素外，血清CRP也可能是穩(wěn)定期COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分的影響因素之一。有證據(jù)表明反應(yīng)炎癥程度的CRP可能通過(guò)直接的神經(jīng)毒性作用或影響腦動(dòng)脈粥樣硬化等機(jī)制導(dǎo)致認(rèn)知障礙。Fabbri等[6]認(rèn)為COPD患者的肺部損傷只是全身系統(tǒng)性炎癥的局部表現(xiàn)之一，長(zhǎng)期慢性的系統(tǒng)性炎癥可加重COPD并導(dǎo)致眾多并發(fā)癥，其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)特殊的解剖結(jié)構(gòu)以及生理作用使其對(duì)炎癥反應(yīng)十分敏感，受損后最終導(dǎo)致認(rèn)知能力的下降。本次研究顯示COPD患者中MCI組與NC組PaCO2水平無(wú)顯著差異，但相關(guān)分析顯示COPD患者M(jìn)oCA評(píng)分與PaCO2水平呈負(fù)相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)PaCO2水平與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系尚有爭(zhēng)議[7]，值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示穩(wěn)定期COPD患者存在認(rèn)知功能障礙，主要與PaO2、FEV1%和病程等因素相關(guān)。在臨床工作中有必要對(duì)COPD患者進(jìn)行認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)評(píng)價(jià)，對(duì)臨床的診斷與治療具有一定的指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/張燕