帕羅西汀合并阿立派唑治療分裂癥后抑郁的臨床研究

摘要：目的觀察帕羅西汀（樂友）合并阿立派唑（博思清）治療分裂癥后抑郁的療效和副作用。方法采用入院順序分層隨機法，將68例分裂癥后抑郁患者分為研究組（阿立派唑+帕羅西汀）和對照組（帕羅西汀+安慰劑），在治療前、治療后4、8 w末分別用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、總體療效量表（CGI）和副反應量表（TESS）評定療效和副作用。結果治療4w后研究組HAMD總分及各因子分比治療前明顯降低；治療后4、8 w末TESS評分，4 w末研究組高于對照組，8 w末兩組無顯著差異。結論帕羅西汀合并阿立派唑治療分裂癥后抑郁有一定的療效。

關鍵詞：分裂癥后抑郁 阿立派唑帕羅西汀1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1資料來源 為本院2012年4月~2013年12月住院或出院隨訪的分裂癥后抑郁患者68例。符合CCMD-3分裂癥后抑郁的診斷標準[2]。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項總分≥18分。年齡21~69歲，病程2~21年。

1.1.2一般資料 用入院順序分層隨機法，分為阿立派唑+帕羅西汀（研究組）和帕羅西汀+安慰劑（對照組）。研究組34例，男15例，女19例，年齡22~64歲，平均（31.4±6.5）歲，病程2~14年，平均（5.3±4.1）年。對照組34例，男16例，女18例，年齡23~61歲，平均（33.4±3.8）歲，病程1.5~14年，平均（6.2±5.3）年.以上兩組間差異無顯著性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1給藥方法 采用雙盲試驗法。將阿立派唑和安慰劑（葡萄糖粉）裝入同樣的膠囊標以代號A或B，分配給研究組（阿立派唑+帕羅西汀）和對照組（帕羅西汀+安慰劑），連續觀察8 w。阿立派唑的起始劑量5mg/d，第3 d后根據病情和不良反應逐漸加量，劑量范圍為10~30 mg/d，平均（14±8）mg/d。研究組，帕羅西汀劑量20~40 mg/d，平均（31±2.36）mg/d；對照組，帕羅西汀劑量20~40 mg/d，平均（33±1.69）mg/d，經t檢驗均無顯著性差異（P＞0.05）。部分患者可合并服用苯二氮卓類藥物。

1.2.2評定方法 在療前和療后第4、8 w末進行HAMD、CGI的評定[3]，減分率＞75%為痊愈，50%~74%為顯著進步，25%~49%為好轉，<25%為癥狀惡化或無效。

1.2.3不良反應評定 采用不良的反應量表（TESS）評定[2]，于治療后的4、8 w末各評定一次，并進行肝腎功能的檢查。

1.3統計方法 應用spss 10.0進行統計與分析。

2結果

2.1臨床療效評定 第8 w末觀察結果。研究組，痊愈4例，顯著進步10例，進步20例，無效6例，總有效（痊愈+顯著進步+進步）率85.0%；對照組：進步11例，無效28例，總有效率27.5%，前者療效好于后者，有顯著性差異（χ2=8.12，P<0.01）。

2.2 HAMD評定與因子分析 治療前兩組比較無顯著性差異（P>0.05）。用藥4 w后，研究組HAMD總分，各因子分均明顯低于治療前，且各因子分比對照組明顯降低(見下表)。研究組治療4 w后，焦慮/軀體癥狀等各因子均較治療前有明顯降低，見表1。

2.3副反應分析 TESS量表總分，治療前研究組（15.81±3.23），對照組（14.56±3.47），治療8w末研究組（10.73±3.27），對照組（10.47±3.35），兩組比較無差異（P>0.05）。從臨床評定看，研究組和對照組發生頭暈為（11、10例），嗜睡（9、8例），多汗（7、8例），便秘（8、10例），惡心（4、3例），靜坐不能（3，3例），失眠（3、4例），興奮激越（4、3），心悸（2、3例），乏力（2、2例），震顫（1、2例）。經χ2檢驗，兩組患者無顯著差異（P>0.05）。表兩組治療前后HAMD總分、因子分變化（x±s）。

3討論

分裂癥后抑郁是指最近1年患精神分裂癥，好轉但未痊愈時出現抑郁癥狀，持續2 w以上[2]。病因復雜，既可能是精神分裂癥與抑郁共病。也可能是另外抑郁發作。嚴重影響了患者及其家庭的正常生活，因而分裂癥后抑郁是精神科一大難題。本研究結果顯示阿立派唑合并帕羅西汀治療4 w后，HAMD總分與對照組及同組治療前比較均有顯著性差異（P<0.01），提示阿立派唑合并帕羅西汀治療分裂癥后抑郁有較好的療效。而且研究組治療4 w后，HAMD的各因子分如焦慮/軀體癥狀各因子分較同期對照組及同組治療前顯著降低，說明阿立派唑合并帕羅西汀對這些分裂癥后抑郁的癥狀改善更為明顯。

阿立派唑屬喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥，具有獨特的作用機制和藥理特性。對D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受體有很強的親和力，被稱為\"多巴胺－5－羥色胺系統穩定劑\"[1]，使突軸間的5-羥色胺、多巴胺等神經遞質濃度升高，不僅可改善精神癥狀，對抑郁亦有治療作用[1]。而帕羅西汀是較強的5-HT受體抵抗劑，兩藥聯合可能對改善分裂癥后抑郁的的癥狀。結合本研究的臨床實踐，說明帕羅西汀合并阿立派唑對分裂癥后抑郁癥是一種較安全有效的治療方法。但尚須擴大樣本量，進行隨訪觀察等進一步研究驗證。

參考文獻：

[1]朱紫青，張明園.第三代抗精神病藥阿立派唑研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2005，5(3):121-123.

[2]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）[M].濟南.山東科學技術出版社，2001:87-89.

[3]張明園.精神科評定量表手冊[M].第一版.長沙:湖南科學技術出版社，1993:121-212.

編輯/肖慧