加巴噴丁添加治療難治性癲癇的療效觀察

摘要：目的探討加巴噴丁添加治療難治性癲癇的臨床療效及安全性。方法依據隨機雙盲對照將90例難治性癲癇患者隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組給予傳統抗癲癇藥物治療，觀察組為原抗癲癇藥物聯合使用加巴噴丁治療。治療12 w后，進行對照組及觀察組療效對比。結果觀察組有效率為85.3%，而對照組為66.7%，兩組療效對比，差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療4 w及12 w療程結束后，癲癇發作與未用藥前相比頻率明顯減少，差異具有統計學意義(P均＜0．01)。觀察組發作頻率在12 w療程結束后與對照組相比明顯減少，差異具有統計學意義(P＜0．01)。結論加巴噴丁添加治療難治性癲癇療效明顯。

關鍵詞：難治性癲癇；加巴噴丁；添加治療

癲癇是由大腦神經元異常放電引起的，以短暫中樞神經系統功能失常為特征的慢性腦病。癲癇是神經系統常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中。一般認為，經過正確的診斷、分型以及恰當使用一線抗癲癇藥物約60%~80%患者發作可得到控制。但仍有約20%~30%的患者即使經過多種抗癲癇藥物( AEDs)的正規治療，癲癇發作仍難以有效控制，成為難治性癲癇[1]。難治性癲癇是指臨床經過遷延、對抗癲癇藥物(AEDs)治療反應差的一組癲癇患者，即3種一線藥物采用\"最理想\"的劑量單獨或合并使用>2年仍有癲癇發作[2]。難治性癲癇目前仍難以有效控制發作，找到更為有效的藥物治療是控制發作的常用方法。我院對45例自2008年1月~2013年12月難治性癲癇患者在傳統一線抗癲癇藥物治療的基礎上加用加巴噴丁治療效果予以分析，并將結果報告如下。

1資料與方法

1．1一般資料 符合難治性癲癇診斷患者90例，包括男43例，女47例; 年齡20~66歲，平均36.5歲，病程25~38個月，平均30.1月。包括強直-陣攣發作42例，肌陣攣發作12例，失神發作7例，單純部分性發作9例，復雜部分性發作17例，其他3例，所有患者均服用2種及2種以上抗癲癇藥物，保持原服用藥物不變。采用隨機雙盲對照辦法將90例難治性癲癇患者分為兩組，各45例。兩組患者基本情況對比無差異性，(P＞0.05)，見表1。

1．2病例選擇 ①符合難治性癲癇國內定義標準:頻繁的癲癇發作至少>4次/月，應用適當的一線ADEs 正規治療，藥物穩態血濃度在有效治療范圍內，無嚴重的藥物副反應；至少觀察2年發作仍不能控制，影響日常生活；無進行性中樞神經系統疾病或占位性病變[3]。②患者此前曾經同時服用2種以上針對其發作類型的一線抗癲癇藥物，藥物劑量合理，服藥時間至少12 w，但發作仍不<4次/月；③患者及家屬知簽署知情同意書。

1．3排除標準 ①因癲癇診斷分型不正確、用藥不合理、劑量不足、用藥未達療程者而非難治性癲癇；②有進行性中樞神經系統疾病或占位性病變者；③有血液病及肝、腎功能不全，各項化驗指標超出正常值±15%者；④妊娠或研究中可能妊娠的婦女及哺乳期婦女；⑤有可治療的發作病因(如代謝紊亂、中毒、顱內感染活動期及占位病變等) 者；⑥患者既往無良好服藥依從性。

1．4給藥方法 對照組給予原方案抗癲癇藥物治療，觀察組在對照組治療的基礎上+加巴噴丁膠囊(100 mg/粒)，第1 d加服加巴噴丁膠囊3粒 qd；第2 d加服加巴噴丁膠囊 3粒，bid；第2 d加服加巴噴丁膠囊3粒 tid，以后此劑量維持治療12 w。

1．5評價指標 療效指標：①兩組12 w療程結束后比較有效率。②治療前8 w每月發作頻率為基數，治療4 w及12 w療程結束后每月發作頻率與基數相比：①無發作；發作停止。②顯效：發作頻度減少≥75％。③有效：發作頻度減少≥50％，發作時間縮短，癥狀明顯減輕。④無效：發作頻度減少<50％，發作癥狀無減輕。⑤加重：發作頻度增加≥25%。有效率=(無發作+顯效+有效) /總例數×100%。③安全指標：治療期間予以定期全面的體格檢查和神經科?？茩z查，以及血、尿常規，肝腎功能，心電圖等檢查。

1．6統計學處理 數據采用SPSS13.0統計軟件處理，計量資料用均數±標準差(x±s) 表示，獨立樣本采用t檢驗，P＜0.05為差異具有顯著意義。計數資料分析采用χ2檢驗。

2結果

2．1有效率觀察組為85.3%，對照組為66.7%，兩組對比差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2．2兩組4 w療程及12 w療程結束后發作頻率與基線期對比，見表3。

2．3不良反應評估 觀察組加巴噴丁治療期間出現的不良反應為：嗜睡3例，頭昏2例，疲乏和\"反應慢\"各1例，頭痛1例，共濟失調1例，便秘1例，鼻塞感1例。多見于開始用藥或增量時，多為輕度，一般1～2 w即過，不影響工作和生活。文獻報道的眼球震顫、復視、鼻炎、低熱少汗、思維遲鈍在本組病例中未見，可能與樣本量較少有關。

3討論

臨床上，由于癲癇的發病機制非常復雜、其臨床表現多種多樣樣，加上臨床醫師對其認識不足等，許多難治性癲癇是由于診斷錯誤、用藥不合理及對藥物不敏感等原因所導致的。因此對難治性癲癇的患者，必須先對其診斷和治療進行進一步研究，包括其誘發因素、發作的原因、發作類型、臨床藥物及其用量、多藥聯合、患者及其家屬的依從性等各種因素。多種藥物的聯合應用、新抗癲癇藥物、添加藥、物理療法及手術是目前治療難治性癲癇的主要療法。加巴噴丁的抗癲癇機制與現有的抗癲癇藥物不同，研究表明其結構類似GABA，能間接影響腦內γ2氨基丁酸的合成和釋放，對腦組織的新穎結合點有高的親和性，易通過血腦屏障而發揮作用，在體內不代謝，幾乎不與血漿蛋白結合(結合率3%)，可控制各種癲癇發作。最大優點是作用機制與常用抗癲癇藥不同，合用時無相加的副作用，口服吸收迅速，不影響肝酶，易達穩定血濃度，但單獨使用不比傳統抗癲癇藥好，對許多未能控制的癲癇，加用加巴噴丁可使治療取得成功。本研究中觀察組治療有效率為85.3%，對照組為66.7%，兩組對比差異有統計學意義(P＜0.05)。與朱國行等[4]專家研究類似。兩組4 w治療及12 w療程結束后發作頻率與基線期發作頻率比較明顯減少，差異有統計學意義(P均＜0.01)。觀察組4 w療程結束后發作頻率較對照組減少，差異有統計學意義(P＜0.05)。隨著療程的延長12 w療程結束后發作頻率較對照組明顯減少，差異有統計學意義(P＜0.01)，療效明顯。在觀察組中加巴噴丁治療期不良反應主要為嗜睡、頭昏等，程度均較輕，多可自行緩解，一般患者基本可以耐受，顯示了其與其他抗癲癇藥物聯合使用的安全性。

參考文獻：

[1]王學峰，肖波，孫紅斌．難治性癲癇[M]．上海:上海科學技術出版社，2002:1-6.

[2]bury J，Polkeg C，Duchowny M．Intractable focal epilepsy london[J]．WB saunders．2000:476-498.

[3]吳遜，林慶．癲癇和發作性疾?。窠洸W(第13卷)[M]．北京:人民軍醫出版社，2001:171-172.

[4]朱國行，丁美萍，肖波，等．加巴噴丁對難治性癲癇的治療作用[J]．中華醫學雜志，2005，85(2):92.編輯/肖慧