胺碘酮長(zhǎng)期聯(lián)合美托洛爾治療54例心房纖顫的臨床效果觀察及安全性評(píng)價(jià)

摘要：目的 比較胺碘酮聯(lián)合美托洛爾與單純應(yīng)用美托洛爾治療房顫的療效與安全性。方法 2011年1月~2012年3月108例心房纖顫（房顫）患者隨機(jī)分組，對(duì)照組54例單純口服美托洛爾治療，研究組54例聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮和美托洛爾治療。結(jié)果 研究組治療總有效率為87.04%，對(duì)照組為70.37%，兩組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前LVEF與左房?jī)?nèi)徑水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后LVEF有明顯改善，研究組患者治療后LVEF和左房?jī)?nèi)徑水平較治療組改善效果更好（P<0.01）。對(duì)照組患者用藥期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)（0%），研究組54例有12例發(fā)生不良反應(yīng)（22.2%），兩組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值為13.500，P>0.01）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮和美托洛爾治療房顫具有較好的臨床效果，可有效改善患者心臟功能、控制心室率，但胺碘酮毒性作用大，不良反應(yīng)多，應(yīng)注意實(shí)施個(gè)體化治療，并加強(qiáng)隨訪(fǎng)。

關(guān)鍵詞：胺碘酮，美托洛爾，心房纖顫，療效與安全性

心房纖顫又稱(chēng)\"房顫\"，表現(xiàn)為持續(xù)性心律失常，為心房血栓和動(dòng)脈栓塞并發(fā)的高危因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)房顫的人群總發(fā)病率約為0.4%，多見(jiàn)于高齡人群，75歲以上人群發(fā)病率可達(dá)10%，60歲以上發(fā)病率達(dá)4%[1-2]。射頻消融、心臟起搏是臨床治療房顫的重要非手術(shù)方法，但藥物治療由于具有簡(jiǎn)單、易操作等優(yōu)點(diǎn)，易被患者接受，具有不可替代的作用[3]。我院2011年1月~2012年3月對(duì)108例房顫患者實(shí)施藥物治療，并比較胺碘酮聯(lián)合美托洛爾與單純應(yīng)用美托洛爾治療房顫的療效與安全性。

1資料與方法

1．1一般資料108例房顫患者均為門(mén)診及住院患者，隨機(jī)分組。研究組54例，男性26例，女性28例，年齡46~73歲，平均（65.8±7.2）歲，病程4~20個(gè)月，平均（10.2±5.8）個(gè)月，陣發(fā)性房顫22例，持續(xù)性房顫32例。對(duì)照組54例，男性24例，女性30例，年齡48~75歲，平均（66.2±8.5）歲，病程5~24個(gè)月，平均（10.3±6.2）個(gè)月，陣發(fā)性房顫20例，持續(xù)性房顫34例。兩組患者基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。排除心功能分級(jí)III級(jí)以上、肝腎功能異常患者，所有患者及家屬對(duì)用藥方案知情并同意。

1．2方法對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者單純給予酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H32025391，規(guī)格25mg×20片）口服用藥，初始劑量6.25 mg/次，2次/d，觀察患者心律、心率、血壓等變化情況，無(wú)異常可加量，逐漸加量至最大劑量50mg/次，2次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸胺碘酮片（上海信誼藥廠(chǎng)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H31021872，規(guī)格200mg×10片），200mg/次，3次/d，持續(xù)給藥1w后減少用藥次數(shù)至2次/d，仍為200mg/次，1w后再減量至100mg/次，2次/d，1w后減至100mg/d，1次/d，長(zhǎng)期用藥。

1．3觀察指標(biāo)用藥期間持續(xù)觀察患者肝腎功能、心臟功能、血壓水平、甲狀腺水平等變化情況，并定期進(jìn)行X線(xiàn)胸片、心動(dòng)圖、ECG復(fù)查，首次復(fù)查于用藥后10d，隨后間隔3個(gè)月復(fù)查1次，1年后間隔6個(gè)月復(fù)查1次。比較兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左房?jī)?nèi)徑水平，觀察和記錄患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4療效評(píng)價(jià)[4]患者均于治療2年進(jìn)行療效評(píng)定：顯效，患者由房顫轉(zhuǎn)為竇性心律，房顫發(fā)作次數(shù)較治療前減少20%或完全消失；有效，患者的持續(xù)性房顫轉(zhuǎn)變成陣發(fā)性房顫，心室率在65~85次/min范圍內(nèi)變化；無(wú)效，患者病情變化未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率為顯效和有效患者數(shù)量占總數(shù)量的百分比。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)錄入SPSS18.0軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)為數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1療效評(píng)價(jià)見(jiàn)表1，研究組治療總有效率為87.04%，對(duì)照組為70.37%，兩組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2．2 LVEF與左房?jī)?nèi)徑見(jiàn)表2，兩組治療前LVEF與左房?jī)?nèi)徑水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），治療后LVEF有明顯改善，研究組患者治療后LVEF和左房?jī)?nèi)徑水平較治療組改善效果更好，數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2．3不良反應(yīng)對(duì)照組患者用藥期間均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)（0%），研究組54例有12例發(fā)生不良反應(yīng)（22.2%），包括2例房室傳導(dǎo)阻滯、1例尖端扭轉(zhuǎn)型室速、2例甲亢、5例胃腸道或肝臟功能異常和2例過(guò)敏性皮疹，兩組間數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值為13.500，P>0.01）。

3討論

房顫為心律失常的一種，多發(fā)于各類(lèi)心臟疾病中后期，尤以老年人群發(fā)病率較高[5]。房顫易致心悸、氣短等不良癥狀的發(fā)生，嚴(yán)重者出現(xiàn)腦卒中、心力衰竭等甚至致死。心電生理紊亂是房顫的誘發(fā)原因，其發(fā)病與水電解質(zhì)失衡、代謝失衡、精神緊張、嚴(yán)重感染、飲酒等均有相關(guān)性。房顫的治療重在有效控制心室率，使患者心臟功能損傷最大限度受控，并積極改善和恢復(fù)心功能。

美托洛爾為β受體阻滯劑，具有心房重構(gòu)作用，并提高竇性心律的維持率。美托洛爾治療房顫的機(jī)制包含：①利用對(duì)β受體的阻滯作用對(duì)房室結(jié)產(chǎn)生抑制效果，使室上性沖動(dòng)下傳阻斷，對(duì)心室率產(chǎn)生有效控制；②利用負(fù)性肌力作用促使心率下降，緩解病變?cè)斐傻男募〈罅亢难酰瑥亩纳菩墓δ埽龠M(jìn)心肌能量代謝，對(duì)房顫起到預(yù)防復(fù)發(fā)的作用；③美托洛爾可拮抗交感神經(jīng)的活性，從而促進(jìn)心率的減慢。臨床已有報(bào)道證實(shí)美托洛爾治療房顫的有效性[6-7]。本組中對(duì)照組患者單純應(yīng)用美托洛爾取得了較好的療效，治療總有效率達(dá)70%，且治療后患者LEVF和左房?jī)?nèi)徑較治療前有明顯改善證實(shí)了其療效，未發(fā)生明顯不良反應(yīng)說(shuō)明該用藥安全性情較好。

胺碘酮為III類(lèi)抗心律失常類(lèi)用藥，具有I及IV類(lèi)抗心律失常用藥的性質(zhì)，臨床廣泛應(yīng)用于心律失常的治療當(dāng)中，具有一定的療效和安全性。胺碘酮具有延長(zhǎng)心肌組織動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期等電生理效應(yīng)，可消除折返激動(dòng)，達(dá)到抑制心肌和心房傳導(dǎo)纖維快鈉離子內(nèi)流作用，從而抑制傳導(dǎo)速度[8-9]。同時(shí)，胺碘酮對(duì)動(dòng)作電位和靜息膜電位高度無(wú)明顯影響，不抑制左室功能，并可直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及周?chē)埽_(dá)到改善心肌缺血、促進(jìn)心功能恢復(fù)的作用。

本組研究中聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮和美托洛爾的研究組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，患者治療后LVEF和左房?jī)?nèi)徑改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥可加強(qiáng)竇性心率和房顫改善的效果，促進(jìn)康復(fù)，獲得更好的臨床療效。經(jīng)觀察研究組患者在用藥期間發(fā)生包括心血管、甲狀腺、皮膚、胃腸道、肝臟等系統(tǒng)或組織的異常，不良反應(yīng)率較高。由于胺碘酮毒性作用較大，且用藥后個(gè)體差異大，因而臨床不主張進(jìn)行長(zhǎng)期用藥，且用藥過(guò)程中須加強(qiáng)隨訪(fǎng)，了解患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，最好根據(jù)患者病情變化和個(gè)體差異選擇治療方案，以提高用藥安全性。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用胺碘酮和美托洛爾治療房顫具有較好的臨床效果，可有效改善患者心臟功能、控制心室率，但胺碘酮毒性作用大，不良反應(yīng)多，應(yīng)注意實(shí)施個(gè)體化治療，并加強(qiáng)隨訪(fǎng)。

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編輯/哈濤