連續性腎替代療法對膿毒癥患兒細胞因子\\內毒素的影響探討

摘要：目的 探討分析連續性替代療法對膿血癥患兒的治療作用，同時分析該方法對細胞因子、內毒素的影響。方法 針對性的選擇2013年12月~2014年2月來本院進行治療的膿毒癥患兒16例作為研究對象，這些患者的年齡在3~13歲，男患者10例，女患者6例，將16例患者隨機分成兩組：對照組和實驗組，每組有8例患者 (n=8)。對照組患者進行醫院常規治療，實驗組在常規治療的基礎上，給予連續性腎替代治療，同時，在連續性腎替代治療開始 (0h)、1h、2h、6h、12h、36h和60h時分別抽取5 ml 橈動脈血液，分離出血清，對其中的IL-6、IL-8、IL-1β以及腫瘤壞死因子 (TNF-α) 進行檢測分析。同時，將對照組患者和實驗組患者進行比較。結果 膿毒癥患兒在進行連續性腎替代療法治療后，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β的濃度發生明顯的下降，下降的速度與對照組相比差異顯著具有統計學意義(P<0.01)。結論 研究表明，對膿毒癥患者來說，連續性腎替代療法能有效地降低患者的細胞因子和內毒素的水平，對膿毒癥患者來說是非常有效的治療方法，值得臨床上的推廣。

關鍵詞：腎替代療法；膿毒癥；細胞因子；內毒素

膿毒癥是一種由感染引起的炎癥反應，任何部位的感染都有可能引起膿毒癥，膿毒癥患兒在臨床上有可能引起腎損傷，嚴重時甚至引起死亡，死亡率能達到70%以上[1]。在膿毒癥發生的過程中，主要的原因是內毒素引起的，同時有很多的細胞因子引起該疾病，包括：TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β等。目前，臨床上對于膿毒癥患者的治療主要是進行抗感染、激素、營養支持、免疫調劑、早期復蘇等，但這些治療方法對膿毒癥患者的治療效果沒有太大的作用。臨床上，一種新的方法-連續性腎替代療法正引起人們的廣泛注意，這種方法作為腎臟的替代，已經得到廣泛地應用，同時，該方法能有效地去除血漿中的內毒素和各種細胞因子，從而減輕膿毒癥患兒的死亡率。本研究以16例膿毒癥患者作為研究對象，對他們分別進行常規治療和連續性腎替代療法治療，對兩者治療方法的效果(內毒素和細胞因子的濃度變化)進行比較分析。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2013年12月~2014年2月來本院進行膿毒癥治療的患兒16例，其中男患者10例，女患者6例，這些患者的年齡在3~13歲，來就診時的病程(20±1.4)d。所有的患兒都符合2005年國際兒童膿毒癥會議公布的診斷標準[2]。隨機地將16例患兒分成兩組：對照組和實驗組，對照組進行常規治療，包括抗生素治療、營養支持的治療、血管活性藥物治療等。實驗組患兒在給予常規治療的基礎上再進行連續性腎替代治療。在進行治療前均確保所有的患兒都沒有肝臟、腎臟類疾病，以防止其它疾病給研究結果帶來差異。

1.2方法16例患兒都應用股靜脈作為靜脈導管進行插管。連續性腎替代療法應用連續靜-靜血液透析濾過方法，在床旁給予連續腎替代療法12h/d，進行連續治療4d，在透析的過程中保持血液流量100ml/min，透析液的流量2000ml/min，同時，置換液的流量是1500ml/min。血液透析機采用瑞士Hospal公司的PRISMA儀器，同時采用與PRISMA相匹配的M60濾器。進行透析時的透析膜采用聚丙烯腈膜，置換液用的是前稀釋方法進行輸入。

1.3檢測指標對于常規治療組患者在確診為膿毒癥患者時以及確診后的12h、36h、60h抽取靜脈血檢測內毒素和各種細胞因子的濃度；對于連續性腎替代療法組的患者采取確定為膿毒癥患者時、連續性腎替代治療后1h、2h、6h、12h、36h和60h的靜脈血來測量內毒素和各種細胞因子的濃度。其中內毒素檢測時采用的是基質偶氮顯色鱟試劑法，細胞因子的檢測采用的是雙抗體夾心ELISA方法。

1.4 統計學方法本研究所有研究對象的數據資料都是應用SPSS 16.0軟件進行處理，所有的計量資料均采用（x±s）表示，組與組之間的比較應用單因素方差分析，組內采用方差分析。統計處理采用t檢驗。P<0.05為差異具有顯著性，有統計學意義。

2結果

2.1內毒素濃度的變化對于進行常規治療的對照組患兒，內毒素的濃度從開始確診為膿毒癥患者后一直呈現出緩慢上升，到60h時濃度的上升幅度達到了15.7%；對于連續性腎替代療法的實驗組患兒，從開始透析時到60h的過程中，內毒素的水平不斷下降。結果表明兩組患者的內毒素濃度變化差異顯著具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2 TNF-α濃度的變化見表2。

2.3 IL-6濃度的變化見表3。

2.4 IL-8濃度的變化見表4。

2.5 IL-1β濃度的變化見表5。

3討論

膿毒癥是由感染引起的，當患者有其他慢性疾病時，膿毒癥的發病率會升高[3]。內毒素等在膿毒癥患者的發病機制中起重要的作用，內毒素可以引發高代謝、炎癥反應、免疫功能紊亂等現象。內毒素一般與脂多糖進行結合，結合后將極大的增加內毒素的效應。結合形成的復合物作用于單核細胞和巨噬細胞表面的特異受體CD14，后激活TOLL樣受體，引發級聯反應，使活化核因子激活，后作用到細胞核從而釋放細胞因子。

TNF-α作為一種重要的促炎癥因子，該因子通過作用于細胞使細胞產生IL-1、IL-6等細胞因子，同時，TNF-α可以激活中性粒細胞和淋巴細胞，促進粘附蛋白的表達上升，白細胞和內皮細胞之間的粘附增加，從而內皮細胞受損、通透性增加。

IL-6是一種重要的促炎癥因子。膿毒癥患兒的IL-6與正常者相比有明顯的升高，該促炎癥因子介導免疫細胞的免疫應答，進而使膿毒癥患兒的炎癥反應增強，該因子是細胞因子級聯反應的一個重要標志，將炎癥反應和疾病之間聯系起來。

IL-8由于分子量比較小能順利地通過膜孔，該因子的分子質量的大小與治療的效果緊密相連。

連續性腎替代療法是一種能防止多器官功能發生障礙的一種重要的治療方法，該方法的作用機理是通過彌散、對流和吸附作用將患者體內的代謝產物進行清除，同時能夠對炎癥反應介質進行一定程度的去除。

本文通過對16例膿毒癥患者進行研究，對照組患者施行常規治療，實驗組進行連續性腎替代 療法進行治療，對結果進行比較分析，結果表明連續性腎替代療法能有效地降低血液中的內毒素、降低血漿中細胞因子，進而減輕炎癥反應，從而證明連續性腎替代療法可以在臨床上進行廣泛推廣。

參考文獻：

[1]王涼，孫鑄興，HV-CVVH在膿毒血癥致不同程度急性腎損傷中的應用[J]. 蘇州大學學報醫學版，2009， 29(4) : 702-704.

[2]申傳安，柴家科，姚詠明，等. 血液濾過治療嚴重燒傷膿毒癥伴發的高鈉血癥[J]. 感染、炎癥、修復， 2002， 4(3): 226-228.

[3]孫東明，程亞穎，井麗娟，等. 全身炎癥反應綜合征患兒血內毒素、脂多糖結合蛋白、脂多糖受體水平變化的變化[J]. 實用兒科臨床雜志， 2007， 22(6): 426-427.

編輯/哈濤