阿托伐他汀治療的研究

摘要：1978年，第一個他汀類藥物--洛伐他汀問世，并逐漸被應用于臨床，取得了較好效果，之后，越來越多的他汀類藥物被大量運用于臨床，阿托伐他汀是一種全合成的新型羥甲基戊二酶輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，是治療高膽固醇血癥的首選藥物，近年來，大量研究顯示阿托伐他汀在高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、慢性心力衰竭、急性冠脈綜合征中都起著重要的作用，本文對阿托伐他汀的藥理作用及臨床應用新進展做一簡述。

關鍵詞：阿托伐他汀；藥理作用；臨床應用

自1978年，第一個他汀類藥物-洛伐他汀問世并逐漸被應用于臨床，取得了較好效果之后，各種各樣的他汀類藥物層出不窮并大量運用，阿托伐他汀作為一種新型的人工合成降脂藥，不僅僅有具有降脂作用，其在高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、慢性心力衰竭、急性冠脈綜合征中起著重要的作用[1-2]，阿托伐他汀的研究進展如下。

1 阿托伐他汀的藥理作用

阿托伐他汀的藥理作用包括：①抑制羥甲基戊二酰輔酶，羥甲基戊二酰輔酶還原后將轉化為甲羥戌酸鹽，是人體內膽固醇早期合成的主要步驟，阿托伐他汀通過抑制作用，可以減少膽固醇的合成；②促進低密度脂蛋白受體（LDL）的表達，肝細胞內的LDL受體能夠清除LDL-C，約有60%～80%的LDL-C的清除和LDL受體存在關聯性，阿托伐他汀能夠增強LDL受體的mRNA表達，增加清除能力；③對極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）具有抑制作用，VLDL-C是LDL-C的前體，對VLDL-C進行抑制，就阻礙了LDL-C，阿托伐他汀（20mg·kg-1·d-1）可使豚鼠VLDL-C顆粒載脂蛋白B（apoB）分泌減少76%，肝膽固醇脂水平下降66%，表明VLDL-C生成減少，可使LDL-C濃度下降70%；④促進高密度脂蛋白（HDL）的濃度增高，HDL有助于促成LDL/VLDL的清除或生物轉化，增加膽固醇的轉運，可對抗動脈粥樣硬化[3-4]，治療劑量阿托伐他汀即具有明顯升高HDL作用，對正常志愿者升高2%，對高血脂癥患者升高7%；⑤阿托伐他汀可以通過兩種機制影響三酰甘油（TG），一種是抑制TG生成，阿托伐他汀抑制膽固醇合成的作用使VLDL顆粒減少分泌或聚集緩慢，造成TG的濃度降低，另一種是降低膽固醇含量，進而使肝細胞膽固醇水平下降，促進LDL受體表達的增多，從而使TG下降。

2 阿托伐他汀的臨床應用

2.1在高膽固醇血癥中的應用 阿托伐他汀通過對HMG-COA還原酶的競爭性抑制作用，抑制TC的生物合成，反饋性上調肝細胞表面的低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，從而增加對血漿LDL的攝取和分解代謝，減少斑塊內的脂質沉積，延緩甚至逆轉斑塊的形成，阿托伐他汀10～80mg/d時可使原發性高膽固醇血癥患者LDL-C下降25%～60%，TG下降10%～45%，apoB下降17%～50%，升高HDL-C l%～5%，90%的患者能在用藥2w后達到最大療效[5-6]。

2.2在動脈粥樣硬化中的應用 阿托伐他汀不僅具有降脂的作用，它還能夠延緩動脈粥樣硬化的進程，動脈粥樣硬化（AS）是一種慢性、進行性疾病，主要累及中等以上的肌性動脈，可導致心、腦、腎等重要器官結構和功能的改變，阿托伐他汀抗動脈粥樣硬化作用主要集中在動脈粥樣硬化形成過程中的2個階段；①血管損傷起始階段；②血管損傷進展階段，有學者發現，對于患有冠心病的患者，給予80mg阿托伐他汀治療26w后，可使頸動脈斑塊消退，而且這一作用與c反應蛋白（CRP）的降低相關聯。

2.3在慢性心力衰竭中的應用 阿托伐他汀是治療慢性心力衰竭的方法之一，它對有害炎癥因子有明顯的抑制和抗氧化的作用，能夠逆轉LVH、，抵抗心肌纖維化，心力衰竭（心衰）是臨床上常見的綜合征，近年來，有學者提出了炎癥學說，并認為\"心衰實際上是一種炎性綜合征\"，近來研究還發現，單核細胞趨化蛋白（MCP-l）參與許多心血管疾病的發生發展如AS、心肌炎、心肌病等，阿托伐他汀是具有多向性效應的調脂藥，它還能抑制心室重塑，改善左心功能，達到治療心衰的目的，其機制可能與調節致炎細胞因子的表達與活性有關。

2.4在急性冠脈綜合征中的應用 急性冠脈綜合征如心內膜下心肌梗死、不穩定心絞痛等是造成患者死亡和殘疾的重要原因，患者多由于動脈粥樣硬化斑塊破裂引起出血、血栓而發生急性冠脈綜合征，Tousoulis等研究表明阿托伐他汀可降低不穩定型心絞痛患者的MCP-1，抑制炎癥反應，其抗炎機制可能是他汀類藥物直接與淋巴細胞功能性抗原l結合，后者為一種在炎癥和自身免疫疾病中發揮重要作用的糖蛋白，他汀類藥物通過抑制細胞中的信號轉導，抑制多種炎性基因的表達，從而降低了IL-18和hs-CRP的表達，穩定斑塊，抑制冠狀動脈內皮上斑塊的破裂和血栓形成，從而減少急性冠脈綜合征的發生。

總之，阿托伐他汀在臨床上應用比較廣泛，除了以上幾個方面，阿托伐他汀在經冠狀動脈介入治療、急性心肌梗死后心臟干細胞移植等方面均有應用，并且效果顯著，阿托伐他汀的應用有著廣闊的前景。

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編輯/哈濤