自擬祛瘀理氣方治療76例頸源性頭痛（氣滯血虛陽亢型）的療效觀察及機制探討

摘要：目的 觀察祛瘀理氣方治療76例氣滯血瘀陽亢型頸源性頭痛（CEH）的療效，并探討其作用機制。方法 76例患者隨機分為對照組和治療組，分別予以氟桂利嗪及祛瘀理氣方口服，4 w為1療程。檢測各組治療前后及與30例健康體檢者血漿非對稱性二甲酸精氨酸（ADMA）、內皮素（ET）含量。評價治療前后癥狀積分及總有效率。結果 對照組和治療組患者血漿ADMA、ET含量較正常組顯著升高（P<0.05）；治療后兩組患者ADMA、ET含量均下降（P<0.05），但治療組效果更顯著（P<0.05）；治療組癥狀積分顯著低于對照組（P<0.05），總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結論 祛瘀理氣方治療氣滯血瘀陽亢型CEH的療效確切，該藥可能是通過調節改善患者的血管內皮功能而發揮此作用。

關鍵詞： 祛瘀理氣方；頸源性頭痛；非對稱性二甲酸精氨酸；內皮素

頸源性頭痛（cervicogenic headache，CEH）是由頸枕及（或）肩部組織的器質或功能性病變導致的頭部疼痛，臨床上主要表現為頭痛同時伴有上頸部疼痛、僵硬或活動時上頸部疼痛、壓痛、頸部活動受限。頭痛可隨著病程進展，疼痛逐漸加重，嚴重影響著患者的生活質量。目前通常采用藥物、針灸、推拿理療及枕大神經或耳大神經阻滯痛點注射等方法治療該病， 常用藥物為非甾體抗炎藥、擴血管藥物等，中藥多采用活血通絡舒筋等藥物。有文獻報道，頭痛與血管內皮功能受損密切相關[1]。本課題通過觀察76例氣滯血瘀陽亢型CEH患者經祛瘀理氣方治療后血管內皮因子非對稱性二甲酸精氨酸（asymmetric dimethylarginine，ADMA）、內皮素（endothelin，ET）含量的變化，以探討祛瘀理氣方治療該病的作用機制。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年5月～2011年9月我院門診76例CEH患者，隨機分為兩組：對照組35例，男13例，女22例，年齡21～66歲，平均（38.5±2.3）歲，病程3個月～2年；治療組41例，男15例，女26例，年齡23～61歲，平均（36.3±2.8）歲，病程4個月～2年。另以30例健康體檢者作為正常對照，其中男12例，女18例，年齡25～68歲，平均（37.2±2.9）歲，各組資料年齡、性別、病程經統計學處理差異無顯著性意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 所有患者均符合1993年國家中醫藥管理局全國腦病急癥協作組制定的頭風診斷標準[2]及2004年1月發布的《國際頭痛疾病分類》第二版中的頸源性頭痛診斷標準[3]，經中醫辨證全部患者均為氣滯血虛陽亢型。排除高血壓、顱內感染及顱內器質性疾病引起的頭痛。

1.3方法 治療組予以祛瘀理氣方（成分為川芎、當歸、桃仁、紅花、雞血藤、白芍、地黃、鉤藤、附子、防風、獨活、麻黃、白芷、羌活、細辛等）口服，3次/d；對照組予以鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930003）口服，10 mg/次，2次/d，均4 w為1療程。

1.4觀察指標

1.4.1 ADMA及ET的檢測 所有受試者分別在治療前清晨抽取空腹靜脈血4 mL，注入10% EDTA-Na2 40 μL和抑肽酶100 μL，4℃預冷管中離心分離血漿，-70℃保存待測。取1 mL血漿標本加入5磺基水楊酸20 mg沉淀蛋白，冰浴10 min后在4℃下2.5 kr/min離心20 min，將脫蛋白后的上清液20 μL置入高效液相色譜儀內，在200 nm的波長下進行分析，以高效液相色譜法測定血漿ADMA含量；采用硝酸鹽還原酶還原法測定血漿ET含量。治療組及對照組于治療后再次測試。

1.4.2癥狀積分 癥狀輕重分級：①頭痛（輕重）分級：用直觀模擬標尺法（VAS）結合頭痛程度標準進行分級，0～1級即無痛，記0分；1～3級，輕度疼痛，但不影響工作生活，記2分；3～7級，中度疼痛，對生活和工作有輕微影響，記4分；7～10級，重度疼痛，嚴重影響生活，不能工作，記為6分。

1.5療效評定 痊愈：頭痛癥狀完全消失或基本消失者；顯效：頭痛及伴隨癥狀明顯減輕，發作次數及發作持續時間明顯減少；有效：疼痛及伴隨癥狀有所減輕，發作次數及發作持續時間有一定程度的減少；無效：療程結束后頭痛癥狀無改善或加重，發作次數及發作持續時間無變化或增多。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%

1.6統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗進行組間比較，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1各組治療前后血漿ADMA及ET的含量比較 與正常組比較，CEH患者的血漿ADMA及ET的含量均顯著升高（P<0.05）；治療前對照組及治療組ADMA、ET的含量無統計學差異，治療后均較治療前顯著下降（P<0.05），但治療組顯著低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2對照組及治療組治療前后癥狀積分比較 經過治療后，治療組和對照組癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.05），但治療組下降更明顯，顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3對照組及治療組總有效率比較 對照組痊愈9例，無效6例，總有效率82.86%；治療組痊愈15例，無效3例，總有效率92.68%，顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

3討論

CEH是一類伴有頸部壓痛，而且與頸神經受刺激有關的頭痛，中醫學將其歸屬于\"頭風\"、\"偏頭風\"、\"內傷頭痛\"范疇，其主要病機為臟腑功能失調，氣血逆亂，肝陽失斂而上亢，挾邪上擾，清竅被遏，阻滯脈絡，氣血虧虛，運行不暢，腦絡阻痹，不通則痛。祛瘀理氣方從傳統方藥川芎茶調散、麻黃附子細辛湯、桃紅四物湯、四藤消震飲四大古方中汲取施藥思路，方中川芎、當歸、桃仁、紅花、雞血藤養血活血，祛瘀通絡；白芍、地黃滋陰養血；鉤藤平肝息風；附子溫經補元陽；防風、獨活、麻黃祛風除濕止痛；白芷善治陽明經頭痛，羌活善治太陽經頭痛，細辛善治少陰經頭痛，諸藥合用，共奏行氣化瘀止痛、養血活血平肝、祛風通絡除濕之功效，適用于治療外感風邪、瘀血阻絡、肝陽上亢引起的多種頭痛。

ADMA是內源性一氧化氮（NO）合酶抑制物，能競爭性抑制一氧化氮合酶的活性，從而減少具有舒張血管作用的NO的生成[4]，引起血管內皮受損及功能不全[5]。有學者發現頭痛患者在發作期或間期，血漿ADMA含量顯著高于正常人群，認為頭痛者存在著血管內皮功能損傷[6]。ET是一種作用極強、作用時間持久的縮血管活性多肽[7]。生理條件下，血漿ET濃度較低，但當發生缺氧、缺血時ET含量則明顯升高。本研究顯示，對照組及治療組患者的血漿ADMA及ET含量均顯著高于正常組（P<0.05），由此推測，氣滯血虛陽亢型CEH患者由于血漿ADMA含量顯著升高，抑制了NO的生成，血管攣縮血流量減少以致血液灌注異常，血管內皮功能受損，血漿ET濃度顯著升高。表1～2還顯示，治療后兩組患者的ADMA及ET含量均顯著降低（P<0.05），患者的癥狀均有不同程度的改善，癥狀積分均隨之顯著下降（P<0.05），也提示了血管內皮功能與氣滯血虛陽亢型CEH的發生密切相關。研究還發現，經祛瘀理氣方干預后的治療組，其血漿ADMA、ET含量及癥狀積分明顯低于對照組（P<0.05），但其總有效率卻高達92.68%，顯著高于對照組（P<0.05），提示祛瘀理氣方治療CEH的作用機制可能是通過降低血漿ADMA及ET含量，改善血管內皮功能而發揮的。

綜上所述，祛瘀理氣方治療氣滯血虛陽亢型CEH的療效確切，該藥可能是通過調節改善患者的血管內皮功能而發揮此作用。

參考文獻：

[1]國家中醫藥管理局全國腦病急癥協作組.頭風診斷與療效評定標準[S].北京中醫學院學報，1993.

[2]羅舉，張國剛.蛋白質精氨酸甲基轉移酶與相關疾病[J].國際病理科學與臨床雜志，2011.

[3]王亮，張抒揚.新的血管內皮損傷標記物--非對稱性二甲基精氨酸[J].中華臨床醫師雜志（電子版）2011.編輯/肖慧