FENO在COPD患者急性加重期及緩解期中相關關系的研究

摘要：目的 監測COPD患者急性加重期及緩解期其呼出氣一氧化氮水平（FENO）的水平，探討FENO可否作為反映COPD患者急性發作的指標及對療效的判定。方法 選取2013年2月～8月于遵義醫學院附屬醫院呼吸內科住院患者50例，分別測定50例患者急性加重期及緩解期的FENO水平，應用統計學方法比較急性加重期及緩解期患者的FENO有無差異性。結果 COPD患者急性加重期FENO水平（27.55±5.68）ppb明顯高于緩解期患者FENO水平（15.37±8.24）ppb差異有統計學意義（P<0.05）。結論 FENO水平可反映COPD患者氣道炎癥的嚴重程度，可作為無創性監測COPD急性發作及治療效果判定的指標。

關鍵詞：COPD；呼出氣一氧化氮；肺功能

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一種可預防、可治療的慢性氣流受限性疾病，其氣流受限呈不完全可逆。COPD的發病機制主要是氣道炎癥、氧化應激及過氧化物酶的缺乏，其中氣道炎癥起著尤為重要的作用。因此，快速準確的確定氣道炎癥的嚴重程度，對于COPD診斷及治療有著非常重要的意義。以往確診氣道炎癥的方法有支氣管黏膜活檢及支氣管肺泡灌洗兩種方法，但這兩種方法都存在著有創性及一定程度上的不可操作性，故而在臨床工作中未能得到有效的開展。自開展呼出氣一氧化氮（fraction of exhaled nitric oxide，FENO）水平測定以來，其簡單、無創、敏感的優點得到了臨床工作的肯定，已被ATS/ERS推薦為有效的無創評估氣道炎癥的理想方法。目前，FENO已經廣泛應用于支氣管哮喘的檢測，并且得到了肯定的臨床價值，在哮喘的診斷及治療中起到了非常重要的作用[1]。但在COPD的研究中還需要進一步的探討。本研究對同一COPD患者急性加重期及緩解期進行FENO水平的測定，探討FENO可否作為反映COPD患者氣道炎癥嚴重程度的客觀指標。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年2月～8月于遵義醫學院附屬醫院呼吸內科住院COPD患者50例（男39例，女11例），平均年齡（65.32±4.57）歲；選取COPD患者肺功能均為GOLDⅡ-Ⅲ級，經治療后患者癥狀、體征明顯緩解，達到COPD緩解期測定其肺功能FEV1（46.31±11.25）%，FEV1/FVC（48.42±8.63）%。COPD患者均符合2006年GOLD診斷標準[2]，排出活動性肺結核、心律失常、急性心肌梗死等病史。經住院治療后AECOPD患者好轉出院，隨訪4 w內未出現急性加重的COPD患者為緩解期。

1.2 FeNO水平的測定 FENO檢測采用一口氣持續氣流技術，采用瑞典尼爾斯（NIOX）呼出氣NO測定系統進行檢測，按照《一氧化氮呼氣測定指南》標準進行操作。受試者應保持平均呼氣流速50 mL/s，維持10 s左右，NO測定儀記錄其中至少3 s左右恒定不變的FENO穩態濃度。受試者重復3次，間隔30 s/次，測量值可允許偏差10%以內，最后以平均值方式顯示最終有效測量結 果[3]。

本研究分別測定同一COPD患者急性加重期及緩解期FENO水平，比較兩者之間的差異。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行數據分析，所有計量資料均進行正態性檢驗，凡符合正態性分布數據以均數±標準差（x±s）表示，計量資料采用兩樣本均數比較的t檢驗，P<0.05考慮有統計學差異。

2結果

COPD患者急性加重期與緩解期FENO水平測定比較：COPD患者急性加重期FENO水平（27.55±5.68）ppb明顯高于緩解期患者FENO水平（15.37±8.24）ppb差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

3討論

氧化/抗氧化失衡造成COPD慢性損傷已經得到日益重視，吸煙作為目前已經公認成為COPD最重要的危險因素，當煙霧及其有害顆粒刺激時，使肺部產生氧化劑，從而激活炎性細胞釋放細胞因子，誘導肺部發生氧化應激。NO是目前已知的一種重要的信號分子，其主要的生物學活性是使血管擴張，保持平滑肌松弛，是血管處于一定的舒張狀態[4]。

本研究選擇同一COPD患者急性加重期及緩解期作為研究對象，分別進行FENO的測定，探討其在急性加重期與緩解期氣道炎癥的嚴重程度。結果顯示，COPD患者急性加重期FENO水平明顯高于緩解期（P<0.05）。這說明急性加重期時氣道內產生了大量的NO，導致氣道黏膜血管擴張，血漿滲出，黏膜發生水腫，出現氣道充血[5]，是患者出現咳嗽、咳痰、氣促等急性加重的表現。經治療好轉4 w后，患者處于緩解期，隨訪測定FENO發現其水平明顯下降，考慮這時患者感染得到有效控制，NO合成釋放大大減少，黏膜血管的舒張趨于穩定。本研究與[6]研究結果一致。

早期應用無創機械通氣可以迅速糾正低氧血癥，改善患者血氣、呼吸困難癥狀，同時又避免清醒患者接受插管所帶來的不良反應，例如喉頭水腫、心律失常、甚至心跳驟停以及有創通氣過程中比發的呼吸機相關肺炎，縮短住院時間，取得了滿意療效。但對于肺部感染痰液較多、昏迷或不能耐受面罩的患者，無創通氣難以取得滿意的效果，這時需要考慮建立人工氣道輔助通氣。在病情允許的情況下，只要醫護人員多花點時間，做到耐心詳細地為患者講解如何配合機器同步呼吸，無創通氣治療大多會達到預期治療效果，不可輕易放棄。第一次接受通氣治療，患者往往感到不舒服，甚至因為佩帶面罩而感覺憋氣加重。此時，耐心的解釋、鼓勵和指導，鼻面罩佩帶的舒適性，正確的操作以及對通氣參數進行適當調整，都會起到正面效應。

綜上所述，COPD急性發作期FENO水平明顯高于緩解期，在經過抗感染、止咳化痰治療后，緩解期患者明顯降低。因此，測定FENO可反映COPD患者的急性發作及對治療和療效的評價起到一定的作用。

參考文獻：

[1]Kharitonov SA， Donnel1y LE， Montusch iP， et al. Dose-dependent onset and cessation of action of inhaled budesonide on exhaled nitric oxide and symptoms in mild asthma[J].Thorax，2002，57：889-896.

[2]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease.Global Strategy for the Diagnosis，Management，and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease[EB/OL]，2006.

[3]Silkoff PE.ATS/ERS Recommendations for standardized procedures for the online measurement of exhaled low er respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide，2005[J]. Am J Respir Crit Care Med，2005，171（8）：912-930.

[4]Migneauh A， Sauvageau S. Chronically elevated endothelin levels reduce pulmonary vascular reactivity to nitric oxide[J].Am J Respir Crit Care Med.2005，171（5）：506-513

[5]Katsuyama K， Shiehiri M， Kato H， et al. Differential inhibitory actions by glucocorticoid and aspirin on cytokine-induced nitric oxide production in vascular smooth muscle cells[J].Endocrinology，1999，140：2183-2190.

[6]Kharitonov SA， Bames PJ. Clinical aspects of exhaled nitric oxide[J].Eur Respir J，2000，16：781-792.

編輯/肖慧