急性冠脈綜合征患者血清sCD40、sCD40L和MMP—9的變化及其臨床意義

摘要：目的 探討血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平與急性冠脈綜合征的關系及其臨床意義。方法 采用ELISA檢測100例急性冠脈綜合征患者血清sCD40、sCD40L和MMP-9濃度，并以100例健康人作為對照。結果 ACS組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平較正常對照組明顯升高（均P<0.05）；AMI組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平高于UAP組 （均P<0.05）；、ACS患者血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平與冠狀動脈病變數量呈正相關（r=0.531，r=0.552，r=0.610，均P<0.05）；血清sCD40、sCD40L水平與MMP-9水平呈高度正相關 （r=0.536， r=0.589，均P<0.01）。結論 急性冠脈綜合征患者血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯升高，可能參與了ACS的發病過程，隨著冠脈病變程度增加血清sCD40、sCD40L水平與MMP-9升高，可能是評價ACS患者冠脈病變程度的有用指標。

關鍵詞：急性冠脈綜合征；sCD40L；sCD40L；MMP-9

近年來，越來越多的證據證明，動脈粥樣硬化斑塊破裂的纖維帽局部有大量活化的巨噬細胞、泡沫細胞浸潤，炎癥反應加劇了斑塊的不穩定性，炎癥反應過程在急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的發病機制中起重要作用[1]。新近研究發現，CD40與CD40L是一對互補跨膜糖蛋白，CD40與CD40L是免疫和炎性反應中的重要信號轉導系統，是炎癥免疫反應的樞紐和炎癥調節的信號通路[2]。在ACS斑塊局部活化的MMPs，可特異地結合并降解細胞外基質（ECM），能降解動脈粥樣斑塊纖維帽，導致斑塊不穩定，MMP-9參與AS斑塊局部炎性細胞的浸潤[3]。本研究通過比較急性冠脈綜合征患者和正常健康體檢者血清sCD40、sCD40L和MMP-9變化及相關性分析，對急性冠脈綜合征的發病機制進一步研究，尋找一種能夠臨床早期鑒別冠狀動脈斑塊不穩定的方法及炎癥指標，為防治急性冠脈綜合征提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～12月入住我院的ACS患者100例，其中男56例，女44例，年齡35～73，歲，平均年齡（57.2±12.3）歲，均接受選擇性冠狀動脈造影檢查，急性冠脈綜合征的診斷以美國心臟病學會（ACC）、 美國心臟病協會（AHA）制定的診斷標準為標準。結合臨床表現分為急性心肌梗死（AMI ）48例、不穩定型心絞痛（UAP）52例；另外，依據累及冠狀動脈病變血管數量分為以下三個組：單支血管病變組38例，雙支血管病變組41例，多支血管病變組21例；正常對照組100例，均為正常健康體檢者，男52例，女48例，年齡37～73歲，平均年齡（58.6±13.6）歲，經過詳細詢問病史、體查、及冠脈造影術予排除CAD。所有對象排除外科手術、創傷，急性與慢性炎癥、心肌炎、風濕性心臟病、心臟移植免疫性疾病、惡性腫瘤及近期服用抗生素類藥物。各組年齡、性別均顯著差異均無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 所有研究對象空腹抽取靜脈血5ml，2h內3000r/min離心10min取得血清，置于-20℃冰箱中待用。采用ELISA測定血清sCD40、sCD40L和MMP-9含量，試劑盒均由美國RD公司提供，嚴格按說明書進行測定。

1.3統計學分析 采用的spss16.0軟件分析， 數據采用均數±標準差（x±s）表示， P<0.05為差異有統計學意義。組間比較采用完全隨即設計的t檢驗，相關分析用Spearman和Pearson相關分析。

2 結果

2.1 ACS組和正常對照組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平比較 ACS組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平較正常對照組明顯升高（t=6.51，t=5.05，t=11.86，均P<0.05），AMI組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平高于UAP組 （t=4.22，t=2.47，t=6.16，均P<0.05）；見表1。

2.2 ACS組不同病變支數組及正常對照組之間血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平比較 雙支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于單支血管病變組（t=4.18，t=3.48，t=4.91，均P<0.05）；多支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于雙支血管病變組（t=3.63，t=2.48，t=3.81，均P<0.05）；Spearman相關分析結果顯示sCD40、sCD40L和MMP-9與冠狀動脈病變數量呈正相關（r=0.531，r=0.552，r=0.610，均P<0.05）；見表2。

2.3血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平相關性分析 Pearson相關性分析結果表明：血清sCD40、sCD40L與MMP-9水平呈正相關 （r=0.536， r=0.589，均P<0.01）。

3 討論

大量研究表明，炎癥反應貫穿了動脈粥樣硬化的發生、發展整個過程，炎癥在不穩定斑塊的發生、演變及破裂過程中起至關重要的作用，可能是造成斑塊不穩定、斑塊破裂的重要因素。炎性標志物的檢測，對于ACS的早期診斷及治療療效的判斷、預后等有重要意義。CD40與CD40L信號途徑介導的一系列生物學效應能誘導動脈粥樣硬化斑塊內細胞表達MMPs增加，削弱纖維帽，導致斑塊破裂，參與ACS的發生和發展，是新的炎癥標志物。膠原蛋白的合成與降解在斑塊穩定中居重要地位，膠原蛋白能被一些蛋白酶降解，其中最重要的是基質金屬蛋白酶（MMPs），它在動脈粥樣硬化的細胞外基質（extracellular matrix，ECM）重構過程中扮演著重要角色，有促進斑塊增長的作用。有研究報道在ACS患者外周血中MMP-9濃度明顯升高，提示MMP-9與斑塊不穩定性密切相關，可作為預測不穩定斑塊破裂的指標。

本研究結果表明，ACS組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平較正常對照組明顯升高（均P<0.05），AMI組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平高于UAP組 （均P<0.05），提示ACS患者存在著sCD40、sCD40L和MMP-9異常表達和釋放，ACS患者處于慢性全身性的炎癥反應狀態，癥反應的激活可能是導致斑塊不穩定的主要因素，與王寧研究結果相符[4]。分析ACS患者CD40-CD40L升高的原因可能是CD40與CD40L的結合能誘導多種細胞表達黏附分子、細胞因子等炎性遞質，激活血小板釋放CD40L和促進血栓形成，造成慢性炎性反應的惡性循環，促成動脈粥樣硬化的形成[5]。我們研究還發現雙支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于單支血管病變組（P<0.05）；多支血管病變組血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平明顯高于雙支血管病變組（P<0.05）；將sCD40、sCD40L和MMP-9與冠狀動脈病變數量進行Spearman相關分析， sCD40、sCD40L和MMP-9與冠狀動脈病變數量呈正相關（r=0.531，r=0.552，r=0.610，均P<0.05）；提示冠脈病變支數越多，血清sCD40、sCD40L和MMP-9水平也就越高，說明sCD40、sCD40L和MMP-9與冠脈病變嚴重程度相關，可能參與ACS的發生，具有促進斑塊不穩定作用，在一定程度上反映了ACS病情的嚴重性，這一結果與最近的研究結果相一致[6]。直線相關分析結果表明：血清sCD40、sCD40L與MMP-9水平呈正相關 （r=0.536， r=0.589，均P<0.01）。提示sCD40、sCD40L和MMP-9在ACS的發病過程中共同作用，協同發揮炎癥作用。sCD40-sCD40L能促進動脈粥樣硬化斑塊中環氧化酶2（COX2）的高表達，而后者的代謝產物前列腺素E能促進T淋巴細胞MMP的合成以及組織重塑，削弱纖維帽的結構，增加動脈粥樣斑塊的不穩定性，促使ACS發生。

綜上所述，MMP-9影響斑塊穩定性，可作為斑塊的活動性標志，可能在動脈粥樣硬化的發展中起到了重要的作用。CD40-CD40L通路參與急性冠脈綜合征的發生，可能通過影響MMP-9的表達從而具有促進炎癥、促進粥樣斑塊不穩定作用，但其作用的靶點和具體信號轉導機制尚不明確，仍需要進一步的研究。

參考文獻：

[1]楊杰，郭小梅，周詠明，等.急性冠脈綜合征患者血漿sCD 40L水平及其與IL-6關系研究[J].中國現代醫學雜志，2005，15（12）：1774-1777.

[2]王寧，馬靜.基質金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及sCD40L對急性冠脈綜合征的影響[J].中國社區醫師，15（12）：163-164.

[3]陳錦峰，徐新，馬紹椿.急性冠脈綜合征患者LP-PLA2與MMP-9血漿水平及臨床意義[J].廣東醫學， 2011， 32（10）：1263-1266.

[4]王寧，馬靜.基質金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及sCD40L對急性冠脈綜合征的影響[J].中國社區醫師， 2010， 12（15）：163-164.

[5]姜立萍，黃雯，劉寧.尿毒癥維持性血液透析患者血漿可溶性CD40配體的變化及臨床意義[J].中國全科醫學， 2008， 11（16）：1455-1457.

[6]王寧，康治臣.可溶性CD40L、MMP-2、MMP-9與急性冠脈綜合征的關系[J].中國實驗診斷學，2011，15（5）：899-900.編輯/哈濤