陣發性房顫射頻消融術后應用瑞舒伐他汀鈣術后早期復發率及HsCRP和IL—6的臨床觀察

摘要：目的 陣發性房顫射頻消融術后應用瑞舒伐他汀鈣術后復發率及HsCRP和IL-6的臨床觀察。方法 陣發性房顫射頻消融術后患者44例隨機分為對照組和他汀組，即對照組22例，給予常規抗凝及抗心律失常治療；他汀組22例，給予常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀。隨訪3個月觀察兩組房顫復發率、左心房內徑、hsCRP及IL-6的變化。結果 兩組比較，他汀組在減少房顫復發率方面不優于對照組復發率，治療組9.1%，對照組36.4%。他汀組與對照組左房內徑縮小無明顯差異，而hsCRP下降及IL-6的水平明顯優于對照組。結論 他汀組在房顫射頻消融術后不能夠降低房顫的早期復發率及左心房重構，但可明顯減少術后炎癥反應。

關鍵詞：房顫射頻消融；瑞舒伐他汀；復發率；hsCRP；IL-6

陣發性房顫的非藥物治療方案中最常見有效的方法是三維標測系統下進行環肺靜脈消融，但術后有可能復發。這可能與房顫術后炎性反應以及心房基質以及心房肌組織重構有關，相關研究指出炎性產物如hsCRP及IL-6等在房顫術后會有相應增高[1]。針對房顫基質和房顫心房肌重構以及導致房顫的炎癥反應的治療又稱房顫的上游藥物治療，目前預防房顫心房基質和心房肌的重構以及炎性反應的藥物有以下幾種：ACEI/ARB、醛固酮受體拮抗劑、他汀類、皮質類固醇等。并且聯合用藥可能通過不同機制共同預防和治療房顫。本研究旨在觀察陣發性房顫環肺靜脈靜脈消融術后應用瑞舒伐他汀觀察房顫的早期復發率，左房內徑、hsCRP以及IL-6的水平。

1 資料與方法

1.1一般資料 44研究對象為2011年6月～2013年6月我院心內科的陣發性房顫射頻消融術后患者，血脂水平均在正常范圍。研究對象隨機分為對照組和他汀組，即對照組22例，男13例，女9例，他汀組22例，男12例，女10例。

1.2方法 所有患者均在Carto三維標測系統下行環肺靜脈消融，消融終點為：利用環Lasso電極至肺靜脈口標測經驗證達到雙向阻滯，若仍外房顫，給予同步電復律轉復心律。

1.3術后治療方法 入選的患者隨機分為對照組和他汀組，對照組（n=22），給予胺碘酮及華法林口服治療，甲狀腺功能異常者，改用心律平治療，術后常規服用華法林抗凝治療3個月，維持INR值至2～3。他汀組（ n=22），給予給予胺碘酮及華法林基礎上加用瑞舒伐他汀（10mg/晚）。

1.4觀察指標 觀察3個月房顫復發率，房顫復發通過HOLER檢查了解房顫復發情況。使用ELISA檢測hs-CRP及IL-6在術前即刻，術后2d、1個月、3個月的水平，術前及術后3個月心臟彩超檢查左房內徑。

1.5隨訪內容和觀察指標 術后2d、1個月、3個月由固定醫師隨訪，采集數據，向患者宣教，有心悸癥狀立即門診或住院部就診，采集hs-CRP及IL-6數據及HOLTER、心臟彩超數據。

1.6統計學方法 計量資料結果用（x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，計數資料用 χ2檢驗，治療組和對照組的比較采用成組設計的t檢驗，P﹤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的基線情況及治療前血脂水平、左房內徑無統計學差異，P﹥0.05。

2.2兩組患者3個月房顫復發情況為他汀組復發人數3例，復發率為13.6%，對照組人數8例，復發率為36.4%，兩組復發率無統計學差異，他汀組復發率不低于對照組。房速及房撲的復發率仍無統計學差異P=0.135。他汀組中有1例發生肝功能異常，轉氨酶升高至3倍以上，停藥后肝功能恢復。見表1。

2.3兩組患者治療前后血清炎癥因子水平的變化 術前患者IL-6及hs-CRP水平兩組無統計學差異，術后2d兩組炎性因子達到最高水平，術后1個月開始下降，術后3個月時降至術前水平。他汀組于對照組相比較，術后炎性因子水平有顯著性降低（P<0.05）。

2.4 3個月后隨訪心臟彩超兩組左房內徑情況為他汀組術前和術后左房內徑無統計學差異，對照組術前及術后左房內徑無統計學差異。術前兩組左房內徑及術后兩組左房內徑無統計學差異。見表2。

3 討論

環肺靜脈消融術是目前治療房顫的主要手段，射頻消融能量導致心房組織的炎癥反應，在心房內廣泛消融可引起炎性因子如CRP及IL-6等的釋放[2]。Hs-CRP及IL-6參與全身及局部的炎癥反應，并且在血漿中較為穩定。

關于他汀類藥物抗房顫的研究及臨床實驗較多，大多數研究表明他汀類藥物是通過多效性機制，發揮其抗炎及抗氧化[3]、改善血管內皮細胞功能等的作用。射頻消融術是利用射頻能量的熱效應導致病變心肌的壞死，有較多的研究顯示，射頻消融術后在凝固性壞死組織的周圍有大量的單核細胞、中性粒細胞滲出，呈急性炎癥反應，從而引起hsCRP及IL-6等炎性因子升高。已有的動物實驗和臨床試驗證據顯示他汀對繼發性心房顫動和特發性心房顫動均有抑制作用。Siu等研究了他汀類藥物治療孤立性房顫復發的影響，經過多因素COX回歸分析顯示，他汀治療組能明顯降低心房顫動復律后的復發危險[4]。也有相關研究證明他汀類藥物不能降低房顫射頻消融術后復發，Richter等對234例陣發性房顫和持續性房顫行環肺靜脈消融術的患者進行回顧性研究。經過COX回歸分析顯示他汀類藥物不能降低射頻消融術后房顫的復發率。

本實驗研究顯示他汀類藥物不能降低陣發性房顫射頻消融術后早期房顫復發率，但是他汀類藥物有降低房顫復發率的趨勢（P=0.067），但未達到統計學意義，可能與觀察患者的例數有關。但是他汀類藥物有明確的抗炎作用，盡管有越來越多的證據支持抗炎藥物有預防房顫的作用。但是仍有有較多前瞻及回顧性研究表明他汀藥物沒有預防房顫的作用。

參考文獻：

[1]Acevedo M， Cohalan RL， Perez L. et al. C-reactive protein inatria fibrillation：evidence for the presence of inflammation in the genesis，J AM Coll Cardiol 2003；41：1089

[2]Manolis AS，V， Maounis T， et al. Detection of myocardial injury during radiofrequency catheter ablation by measuring serum cardiac troponin I levels：procedural correlates.J Am Coil Cardiol 1999；34：1099-1105

[3]Kothe H， Dalhoff K， Rupp J， et al. Hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors modify the inflammatory response of human macrophages and endothelial cells infected with Chlamydia pneumonia.Circulation 2000；101（150：1760-1763

[4]Carnes CA， Chung MK， Nakayama T， et al. Ascorhate attenuates atrial pacing-induced pemxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative ateial fibrillation [J].CircRes，2001，89（1）：32～38

編輯/哈濤