埃索美拉唑聯(lián)合黛力新治療非糜爛性食管反流病療效觀察

摘要：目的 觀察黛力新聯(lián)合埃索美拉唑治療非糜爛性食管反流病（NERD）的臨床療效，并探討其臨床意義。方法 收集我院消化內(nèi)科2007年12月～2012年12月收治的非糜爛性食管反流病患者98例，98例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（A，n=49）和試驗(yàn)組（B，n=49）。對(duì)照兩組的臨床療效和復(fù)發(fā)率。結(jié)果 A組和B組治療的有效率分別為79.6%和95.9%，B組的臨床療效顯著優(yōu)于A組（P<0.05）。A組的復(fù)發(fā)率為42.9%，B組的復(fù)發(fā)率為34.7%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 黛力新聯(lián)合埃索美拉唑治療能有效改善NERD的臨床癥狀，并能有效預(yù)防其復(fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞：非糜爛性食管反流病；黛力新；埃索美拉唑

非糜爛性食管反流（non-erosive reflux disease，NERD）是胃食管反流病（Gastroesophageal reflux disease，GERD）的一種類(lèi)型，具有燒心、反酸、噯氣及（或）胸骨后疼痛等典型GERD的癥狀，內(nèi)鏡下食管粘膜未見(jiàn)損傷的反流病。其發(fā)病率隨年齡的增加、生活節(jié)律加快而有逐步增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前，對(duì)NERD 的治療藥物首選質(zhì)子泵抑制劑（PPI），但有研究顯示其臨床治療效果反應(yīng)小于糜爛性反流性食管炎，且患者病情容易反復(fù)，復(fù)發(fā)率高[1]。部分患者給予改變生活方式、抑酸、促胃動(dòng)力等治療效果欠佳，武漢協(xié)和醫(yī)院關(guān)于NERD患者心理因素對(duì)生活質(zhì)量影響的調(diào)查研究表面，心理精神因素在NERD發(fā)生中起重要作用。對(duì)此，本研究使用埃索美拉唑聯(lián)合黛力新治療常規(guī)治療療效不佳的NERD，觀察其療效。

1資料與方法

1.1一般資料 收集我院消化內(nèi)科2007年12月～2012年12月收治的經(jīng)門(mén)診規(guī)律、不規(guī)律治療3月以上，效果不佳的NRED患者98例，其中男性68例，女性30例，年齡18～76歲，平均（42.1±10.4）歲。所有患者均有燒心、反酸、噯氣及（或）胸骨后疼痛等NERD癥狀至少持續(xù)3個(gè)月以上并經(jīng)胃鏡證實(shí)無(wú)明顯炎癥糜爛灶，同時(shí)排除心肺、胸廓疾病及其他全身性疾病患者。胃食管反流病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考胃食管反流病診治指南[2]。98例患者隨機(jī)分為對(duì)照組（常規(guī)治療組）（A，n=49）和試驗(yàn)組（埃索美拉唑聯(lián)合黛力新治療組）（B，n=49），兩組患者在年齡、性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 A組對(duì)照組：在睡前不進(jìn)食、避免高脂飲食、戒煙戒酒等基礎(chǔ)上常規(guī)治療（質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑腸溶片20mg，2次/d）+促動(dòng)力藥+粘膜保護(hù)劑）連續(xù)用藥8w。B組試驗(yàn)組：常規(guī)治療（質(zhì)子泵抑制劑（埃索美拉唑腸溶片40mg，1次/d）+ 促動(dòng)力藥+粘膜保護(hù)劑）基礎(chǔ)上加用黛力新，口服黛力新（丹麥靈北制藥）10.5mg，2次/d（早晨和中午各1次），連續(xù)治療8w，治療1個(gè)月后停藥，隨訪3個(gè)月，觀察胃食管反流的復(fù)發(fā)情況。

1.3療效判斷 各組治療前后均觀察燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀，對(duì)比治療前后的癥狀改善情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀全部消失，臨床上無(wú)明顯燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀；有效：原有癥狀用藥前明顯好轉(zhuǎn)，燒心、反酸及胸骨后疼痛等不適較前明顯緩解；無(wú)效：治療前后癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或病情反復(fù)甚至加重。有效率=（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

隨訪3個(gè)月后觀察患者胃食管反流癥狀，如仍有燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀視為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5不良反應(yīng) 兩組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1 兩組治療的臨床療效分析 B組的臨床療效優(yōu)于A組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組復(fù)方率比較 B組復(fù)發(fā)率明顯低于A組（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

胃食管反流病（GERD）是常見(jiàn)疾病，其中70%為非糜爛性反流病（NERD）。目前，治療GERD的方法很多，其中藥物治療最易于被患者接受，抑酸治療是主要的藥物治療手段，但是對(duì)NERD 患者的治療效果明顯差于糜爛性GERD患者。NERD是指患者有胃食管反流癥狀，但內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)食管炎證據(jù)，這類(lèi)患者有典型的燒心、反酸、反流癥狀，也可為非典型癥狀如胸骨后疼痛、哮喘、咳嗽、夜間呼吸困難和咽喉炎等。

NERD 的治療十分困難，主張應(yīng)用強(qiáng)效抑酸劑，為緩解癥狀常需維持治療。NERD 的發(fā)病有精神、心理和生活習(xí)慣等多方面因素，有研究發(fā)現(xiàn)，大約40%的NERD患者不同程度存在有輕中度抑郁和/或焦慮癥狀，比例顯著高于正常人群[3]。食管內(nèi)臟高敏感性可能是其重要的病理生理特征之一。目前多認(rèn)為它是一種多因素的心身綜合性疾病，故需進(jìn)行綜合治療和個(gè)體化治療。

埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋光學(xué)導(dǎo)構(gòu)體，是新型的質(zhì)子泵抑制藥，具有肝臟首過(guò)效應(yīng)較低，血藥濃度及生物利用度較高和血清清除速率較慢的特點(diǎn)，可以發(fā)揮較好的抑制胃酸分泌的作用[4]，能更早、更有效地緩解燒心癥狀，有效預(yù)防反流癥狀復(fù)發(fā)。黛力新是由小劑量氟哌噻噸與小劑量美利曲辛組成，可以增加突觸間的多巴胺、NE和5-HT的含量達(dá)到抗焦慮抗抑郁的效果、改善食管下括約肌功能障礙及精神感覺(jué)異常。因此，對(duì)NERD患者進(jìn)行心理精神方面的干預(yù)治療可能取得更好的療效。98例患者完成8w治療，加用黛力新治療的有效率為95.9 %，顯著高于對(duì)照組的79.6 %（P<0.05），且改善癥狀較迅速，3個(gè)月后的復(fù)發(fā)率達(dá)34.7%，提示其試驗(yàn)組的有效率明顯高于對(duì)照組，同時(shí)其停藥后3個(gè)月的復(fù)發(fā)率也顯著低于對(duì)照組。

綜上所述，黛力新聯(lián)合埃索美拉唑治療能有效改善NERD的臨床癥狀，并能有效預(yù)防其復(fù)發(fā)，具有較高的安全性，可作為NERD有效治療方案選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]施嫣紅，劉恒輅，劉占舉.埃索美拉唑聯(lián)合曲美布汀治療非糜爛性反流病的臨床療效[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2009，28（8）：607-609.

[2]林三仁，許國(guó)銘，胡品津，等.中國(guó)胃食管反流病共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué)，2007，12（4）：233-239.

[3]徐志潔，段麗萍，王琨，等.焦慮和抑郁與胃食管反流病癥狀發(fā)生的相關(guān)研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（45）：3210-3215.

[4]張暉敏，繆應(yīng)雷.埃索美拉唑的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].世界華人消化雜志，2009，17（20）：2064-2069.

編輯/申磊