腦小血管病的研究進展

摘要：腦小血管病是一類嚴重危及人類生命健康的疾病，癡呆、卒中以及高齡等均是該病的高危因素，目前基礎及臨床均已加大了對腦小血管病的研究力度，本文根據腦小血管病的研究概況作如下綜述。

關鍵詞：腦小血管病；綜述；研究

從神經解剖學角度分析，腦小血管病（CSVD）主要是指細動脈、小動脈、毛細血管等疾病，可導致患者出現出血性卒中或缺血性卒中。近些年來，大量文獻紛紛指出中風、情感障礙、認知障礙等均與CSVD有直接關系，而總結分析CSVD，對該病的認識和臨床治療水平的提高有著重要意義。

1 CSVD的分類

腦小動脈主要來源于供應腦深部組織的深穿支和蛛網膜下腔軟腦膜分支，這兩套血管分別負責大腦深部髓質和腦皮質，其與顱內大血管相比不同的是，當前影像技術無法在活體組織中查看到顱內小血管。因CSVD可導致血管壁出現損傷，致使血漿蛋白溢出對腦室周圍造成污染，導致血腦屏障障礙，使大腦表現出WML（腦白質疏松）、LI（腔隙性腦梗死）和CMB（腦微出血）等病理學變化。根據歐洲專家研究CSVD的結果，CSVD可分為6種，分別為：①小動脈硬化性；②腦淀粉樣血管病；③其他遺傳性小血管病，如CADASIL、Fabry等；④炎癥和免疫介導的小血管病，如干燥綜合征等；⑤靜脈膠原性疾病；⑥其他種類的小血管病，如放療后腦病等[1]。

2 CSVD發病機制研究

2.1缺血假說 軟腦膜動脈的長穿支動脈起源于蛛網膜血管，并從大腦表面垂直穿過皮質，沿著有髓纖維進入白質，在供應腦白質時呈直角形態分布，在腦室周圍的深部白質，即腦室壁周圍3～10mm范圍內，恰好處于動脈供血的分水嶺區；因此，當發生大腦缺血/低灌注時，該區域極易發生缺血性改變[2]。腦血管的解剖研究支持缺血機制假說，腦白質易受到低灌注的影響，腦小血管的膠原蛋白或其他可引起血管壁增厚的物質沉積致血管狹窄閉塞，而腦組織缺血后可通過多種機制導致CSVD 變[3]。

2.2炎性機制 腦缺血后可繼發炎性機制的損害。腦缺血后缺血灶內及其周圍存在明顯的炎癥細胞浸潤，該炎性反應機制是一個級聯放大過程，可以加重神經損害[4]；但也有研究表明炎癥反應可能在某種程度上是腦缺血后的神經功能損害的保護機制。在腦缺血再灌注時，局部內皮細胞和神經元等被激活，并釋放腫瘤壞死因子α和白細胞介素1β的這兩種關鍵炎性因子 觸發炎癥反應，與其他細胞因子、炎性代謝產物一起促使白細胞遷移至組織損傷區，從而導致血管再閉塞，引發\"無再流\"現象[5]。

3 CSVD的治療

3.1溶栓治療 重組組織型纖維酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓主要用于急性缺血性卒中的治療，CSVD的急性缺血性卒中患者使用該方法治療被證明有效，其在治療發病3h的患者效果顯著，而最新數據表明，通過將溶栓治療時間窗延長到4.5h，患者獲益更多[6]。然而，根據近些年研究表明，治療CSVD缺血性卒中易發生出血轉化，有報道顯示在治療中重度腦白質疏松（LA）患者時，發生癥狀性腦出血的幾率達到了10.5%，通過多因素分析結果發現，LA是溶栓后出血的獨立危險因素，OR值為2.9（P=0.03）[7]。

3.2其他治療 目前，臨床CSVD卒中急性期后治療試驗主要有加拿大的噻氯匹啶研究試驗、阿司匹林聯合安慰劑與雙嘧達莫隨機對照試驗（AICLA）以及急性腦梗死發病后30d內采用阿司匹林早期預防的效果研究，這些研究結果顯示，CSVD所引起的亞組人群中，這些結果沒能證實，采用單藥治療效果比聯合用藥效果更佳[8]。但在一項3020例患者參與的多中心、雙盲對照臨床試驗中，氯吡格雷聯合阿司匹林治療新近出現的有癥狀腔隙性腦梗死與單用阿司匹林比較，前者未能降低卒中的再發風險，而兩者出血轉化的HR為 1.97；（95% CI，1.41 to 2.71；P<0.001）[9]。膽固醇水平是腦小血管病患者卒中的預防重要靶點，有學者在對膽固醇水平控制研究（SPARCL）中發現，采用阿托伐他汀（80mg/d）控制LDL-C水平能使腦小血管病的卒中亞型再發風險下降[10]。

CSVD是常見的疾病，我國目前人口老齡化形勢越來越嚴峻，其他多種危險因素影響，CSVD發病率也隨之提高，其發病機制復雜、病程演變多樣，目前臨床工作者仍需進一步加強對該類疾病認識，故對該類疾病的機制、預防及治療的研究仍是當前神經科學界的重要任務之一。

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編輯/蘇小梅