抗菌藥物的不良反應及臨床處理方法

摘要：目前，臨床上應用最多的一類藥物就是抗菌藥物，伴隨著抗菌藥物的廣泛使用，出現的不良反應也越來越復雜，臨床醫生給予了高度的重視。本文主要通過研究抗菌藥物的不良反應，探究合理利用抗菌藥物的方法，以便及時處理這些不良反應。

關鍵詞：抗菌藥物；不良反應；合理；方法

目前，抗菌藥物的種類越來越多，也不斷換代，要全面把握和了解抗菌藥物的特性就顯得十分困難，因此，就出現了由于不合理用藥導致的抗菌藥物的不良反應越來越多，積極、全面地研究新型抗菌藥物的特點和不良反應，探索出臨床應對措施，對降低不良反應發生率有著重要的意義，值得我們深入探討。

1 藥物不良反應的概念

藥物不良反應就是指在用正常劑量的藥品治療人的疾病時，出現的一些對人身體本身有害的反應，并且這些反應不在預期范圍之內[1]。包括各種類型的過敏反應；對人體系統、各個器官組織的功能造成異常的損害或者是引起癌癥、畸胎等；一些非麻醉藥品會引起的依賴癥，這也屬于藥物不良反應范疇；有時甚至會引起殘疾等反應，嚴重者導致死亡。

2 常見抗菌藥物的不良反應

2.1肝損害 抗菌藥物的不良反應容易對人體的肝造成損害，四環素、氯霉素、無味紅霉素、林可霉素這類抗菌藥物會直接損害肝功能，或是通過過敏機制造成膽汁郁結[2]。另外，紅霉素和竹桃霉素也會造成肝障礙，癥狀主要有轉氨酶升高，黃疸、肝脾大、藥熱等反應，竹桃霉素主要引起黃疸[3]。因為它們對肝功能都會造直接的損害。

2.2腎損害 由于多數抗菌藥物會經腎臟排泄其代謝物，很容易造成腎臟功能的損害。有的抗菌藥物直接對腎組織造成損害，有的會導致尿路閉塞或抑制前列腺素的合成，如慶大毒素、磺胺類、頭孢菌素類、二性霉素B等長期或者大量使用，造成腎功能障礙等毒性反應[4]。

2.3神經系統功能損害 氨基糖苷類抗生素，比如新霉素、鏈霉素、西索米星、奈替米星等抗菌藥物會導致中樞神經系統，或者聽力、視力及周圍神經系統的肌肉傳導阻滯[5]。不良反應表現為頭痛失眠、頭暈、耳鳴耳聾以及多發性神經炎。另外，多肽類抗生素，包括桿菌肽類、萬古霉素類、多粘菌素類等，都會損害第8對顱神經，造成神經系障礙，嚴重者會導致意識混亂、昏迷、等中樞神經障礙。

2.4血液系統損害 長期、大量使用抗菌藥物，會嚴重影響白細胞和血小板的生成，氯霉素、青霉素、阿霉素、四環素、頭孢菌素、慶大霉素等會導致白細胞、紅細胞以及血小板減少，也會再生溶血性貧血等[6]。

2.5二重感染 廣譜抗生素會抑制體內敏感細菌，此時，那些未被抑制的細菌和真菌就會大量繁殖，引造成起菌群失調的狀況[7]。自身免疫能力較差的人容易產生此種現象，主要會出現口腔感染、呼吸道感染、敗血癥等癥狀。

2.6消化道反應 大多數抗菌藥物都會引起惡心、嘔吐、腹脹、便秘等消化道反應，尤其以第三代頭孢菌素、大環內酯類、四環素類、克林霉素及抗真菌藥造成的此類不良反應最為常見[8]。

2.7過敏反應 過敏型變態反應，是所有抗菌藥物不良反應中最嚴重，最常見的，細胞毒型及免疫復合物變態反應這兩種不良反應是抗生素引起的藥物過敏的主要類型。

在所有抗菌藥物中，青霉素引起的過敏型變態反應是最多的[9]。青霉素會導致過敏性休克、溶血性貧血、血清病反應、接觸性皮炎等，出現蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹等各類皮疹。鏈霉素、磺胺藥、頭孢等抗菌藥物也會引起過敏型變態反應[10]。這種不良反應的典型癥狀：用藥15min后，出現全身麻木、聲門水腫或蕁麻疹，導致休克或死亡。

使用多肽類抗生素，如青霉素、大環內酯類、四環素、林可霉素等，出現蕁麻疹、皮炎、濕疹、滲出性紅斑等也為過敏型變態反應的癥狀[11]。其中要特別注意用金霉素時，會產生光線過敏癥，會伴有全身發熱、淋巴結腫脹和關節疼痛現象。

另外，四環素和氯霉素這一類廣譜抗生素，會導致口腔炎、黏膜癥狀的出現[12]，氯霉素會造成視神經炎。青霉素引起的不良反應最常見，也較為嚴重，必須給予高度重視，完善處理策略。

2.8毒性反應 ①腎毒性反應：由于抗菌藥物主要通過腎臟排泄，在腎皮質下會大量積聚抗菌藥物，多見于氨基糖苷類、β-內酰胺類及兩性霉素B等；②神經系統毒性反應：氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β-內酰胺類以及氯霉素、乙胺丁醇和異煙肼等；③肝毒性：主要由唑類抗真菌藥和大環內酯類抗生素等造成肝毒性反應；④心臟毒性：大環內酯類抗生素、氟喹諾酮等一類抗菌藥物會導致的心臟室顫和心臟停搏[13]，造成心臟毒性不良反應；⑤血液系統毒性：拉氧頭孢、頭孢哌酮和頭孢孟多等會影響白細胞和血小板的生長，導致凝血機制異常和再生障礙性貧血等。

2.9繼發反應和副作用 抗菌藥物在發揮抗菌作用之后，還會產生繼發反應和副作用。繼發反應主要表現為抗菌藥導致的內毒素釋放和菌群失調，其中主要以腸道菌群失調為主，林可霉素類和廣譜β-內酰胺類等抗生素最易引發，且具有較大的毒性[14]。

3 抗菌藥物不良反應的處理方法

醫務人員應了解患者的用藥史及藥物過敏史等，嚴格執行皮試常規。如在使用青霉素前，應先做皮試。一旦發生過敏性反應，要首選皮下注射，對于嚴重者，可用生理鹽水稀釋10倍，行緩慢靜脈注射。出現過敏反應時，應立即暫停使用該類抗菌藥物或改用其他藥物；對于肝病和腎病患者，選用藥物時應特別注意不選對肝腎功能造成損害的藥物，同時還要減少劑量，應定期檢查肝、腎功能以及血象，用利福平和異煙肼時，要檢查肝功能，用氯霉素時，要檢查血象等等，盡早發現，以便及時采取處理措施；在使用抗菌藥物前，應對其藥物特征和不良反應癥狀及應對措施有一個全面清晰的認識，可以有效預防抗菌藥物的不良反應；用藥中，對不良癥狀的早期反應也要引起重視，以便及時停藥和處理，防止進一步發展；出現過敏反應時，立即采取停藥措施。

另外，應加強注意抗菌藥物的遲發反應，用藥數月或數年后，產生的致癌、致畸等反應都需要做好預防工作，并經常檢查。一些抗菌藥物引發毒性反應，停藥后就會消失例如喹諾酮類抗菌藥。注意服用磺胺藥時，避免高空作業；避免長期大劑量使用抗生素。另外，胎兒和孕婦禁忌的抗菌藥物，如四環素及喹諾酮這一類，會導致胎兒畸形，造成骨生長障礙，也會造成對牙齦的損害，形成軟骨等病癥[15]。氨基糖苷類、萬古霉素對母體和胎兒有毒性作用造成腎功能和肝功能損害。孕婦在妊娠期忌用這類抗菌藥物，如果母體不得不用，則需在血藥濃度監測下使用，或聽從醫囑。

我們要不斷加強對抗菌藥物特性的了解，抓住特性，探究出更多、更全面的臨床處理方法，降低抗菌藥物不良反應的發生率。

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編輯/哈濤