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貓爪草的藥理藥用研究進展

2014-12-31 00:00:00劉佳琨
醫學信息 2014年10期

摘要:通過對近5年的文獻資料進行分析整理,對貓爪草的化學成分及各主要成分的藥理作用進行綜述,以期為貓爪草的進一步藥理研究、藥物開發及臨床用藥提供參考。

關鍵詞:貓爪草;化學成分;藥用機制;藥理作用

貓爪草為毛茛科植物小毛茛的干燥塊根,首見于《中藥材手冊》[1],味辛、甘,性溫;歸肺、肝經;具有散結消腫,解毒化痰的功效;臨床常用于瘰疬痰核,疔瘡腫毒,蛇蟲咬傷等病癥[2-3]。

1貓爪草的化學成分

貓爪草的主要化學成分歸納起來主要有:糖類、黃酮類與苷類、氨基酸、生物堿苷類、有機酸、甾醇及酯、揮發油和微量元素。

1.1糖類通過柱分離的方法得到了均一的貓爪草多糖成分,進行色譜和紅外光譜分析后發現,所得蛋白多糖的單糖組成為鼠李糖、葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖、半乳糖,其摩爾比為1.00∶51.71∶1.17∶0.46∶2.16。從貓爪草中分離得到了3種純多糖成分,經GC/MS檢測葡萄糖為RTP-1主要組成部分,并含有核酸和蛋白質;RTP-2由葡萄糖和D-木糖組成;RTP-3由D-木糖、葡萄糖、D-阿拉伯糖組成;后兩種多糖不含有蛋白質和核酸,為雜多糖。

1.2黃酮類與苷類 熊英等[4]采用溶劑提取和柱色譜分離等方法對貓爪草醋酸乙酯及正丁醇萃取部位的化學成分進行了研究,分離鑒定了9個化合物,分別鑒定為:粗貝殼杉黃酮-4'-甲醚、榧雙黃酮、羅漢松雙黃酮A、白果素、異銀杏素、穗花杉雙黃酮、貓爪草苷、4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-戊酸甲酯、苯甲醇O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Rui 等[5]采用UPLC/TOF-Q-TOF 聯用技術從毛茛中快速鑒定了15 種黃酮及其苷類。

1.3氨基酸 對山東、河南、安徽、新疆及湖北5個產地的貓爪草中的氨基酸進行分析后,共發現15種氨基酸,其中含量較高的有谷氨酸、天冬氨酸、精氨酸和亮氨酸,氨基酸種類在不同產地的貓爪草之間無明顯差異,但各氨基酸的含量與產地相關。

1.4生物堿苷類 對貓爪草水萃取部位的化學成分進行研究,共得到2種新的生物堿苷,經鑒定為11-O-β-D-吡喃葡萄糖基吳茱萸次堿、11-O-α-L-鼠李糖-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖基吳茱萸次堿。

1.5有機酸、甾醇及酯 從貓爪草中的乙醇浸膏的石油醚部分得到化合物為菜油甾醇、二十烷酸、肉豆酸十八烷基酯、豆甾醇、棕櫚酸乙酯、B-谷甾醇肉豆蔻酸、棕櫚酸。從氯仿部分得到B-棕櫚酸甘油酯、維太菊苷、B-硬脂酸甘油酯、鄰苯二甲酸正丁酯、5-羥甲基糠酸、5-甲基糠醛。從乙酸乙酯部分得到的化合物為對羥基苯甲酸甲酯、3-((3-羥基)-(4-O-D-葡萄糖基)-苯基)-2-丙烯酸、7-O-甲基圣草酚、3-((4-O-D-葡萄糖基)-苯基)-2-丙烯酸。池玉梅等[6]采用離子交換法提取分離貓爪草水提液和醇提液中的有機酸,其中有機酸為31個(占總峰面積98%以上),醇提液中以一元酸為主,首次檢出含有辛二酸、壬二酸、癸二酸、檸檬酸等多種多元酸。戚中杰[7]等對貓爪草中指標性成分進行分離,鑒定為吡咯丁酸。趙云[8]首次分離得到鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、正二十一烷酸甲酯。

1.6揮發油 提取貓爪草的揮發油進行GC-MS分析發現,通過常規水蒸氣蒸餾法提取的揮發油中有61種成分,其主要化合物為芳香族化合物、烷烴、酯,其中酯類為主組成部分;其次是烷烴。運用超聲萃取法提取出的揮發油中共鑒定出了49種成分,其主要化合物為酯類化合物和烷烴,以烷烴為主,此外還有酸、醛、醇、芳香族化合物以及含硫化合物。

1.7微量元素 對貓爪草中常量及微量元素采取電感耦合等離子體發射光譜法進行測定,檢測出貓爪草含有K、Ca、Fe、Mn、Zn、Co、Cr、Mg、Cu、Ni、Se等多種常量及微量元素,Pb、Cd、As等含量極少,且Zn/Cu值為3左右,符合具有抗癌功效的中藥中微量元素Zn的含量高而Cu的含量低這一現象。

2貓爪草的藥理作用

通過對近幾年的研究文獻的整理發現,貓爪草已被研究證實的藥理作用主要有抗結核、抗菌、抗癌、免疫調節作用、保護性抑制作用、抗氧化作用等。

2.1抗結核作用 田菲菲等[9]研究發現貓爪草的煎劑、生藥粉末及醇提液在試管內均可不同程度地抑制強毒人型結核菌(H37RV),對耐藥性結核桿菌同樣具有抑制作用,其抑菌作用略強于異煙肼。吳虢東等[10]建立巨噬細胞感染模型的抗結核藥物評價體系,對利福平、貓爪草、欣癆寧等抗結核中西藥物的含藥血清進行抗結核效應評價,實驗表明,對貓爪草用藥組含藥血清與空白組血清進行比較,其抗結核分枝桿菌作用有\"+\"的優勢,證明了抗結核純中藥制劑對胞內感染的結核分枝桿菌有一定抗菌作用。李曄等[11]使用貓爪草膠囊外敷并聯合抗結核藥物治療頸部淋巴結結核,可明顯提高近期療效,且無毒副作用。

2.2抗菌作用 貓爪草除了具有抗結核菌的作用外,在質量濃度為0.01 g/mL的條件下,貓爪草提取物對真菌黃瓜炭疽病菌和白菜黑斑病菌的菌絲生長也有很高的抑制率,超過了50%。其水提液還能抑制白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、四聯球菌等細菌,臨床上可以用于抗約氏鼠瘧,降低原蟲感染率。

2.3抗癌作用 孟祥虎等[12]通過研究認為:高濃度的貓爪草皂普可能是通過促進mfn2基因的表達,來抑制人乳腺癌MCF-7細胞增殖及誘導其凋亡,對乳腺癌有一定的抗癌作用。尹春平[12]等認為貓爪草皂苷可提高正常小鼠免疫調節功能,明顯抑制MCF-7增殖誘導其凋亡。在促進機體非特異性的免疫功能方面,間接地抑制腫瘤生長,促進正常細胞生長,減慢腫瘤的生長速度,改善癥狀,提高患者的生存質量,延長生存期。周清安等認為:貓爪草皂苷具有明顯抑制人結腸癌LoVo細胞增殖和誘導凋亡作用,下調Bcl-2、Bcl-2/Bax,增加Bax、Caspase-3蛋白的表達可能是其作用機制之一,并推斷出引起凋亡的途徑可能與Ca2+的增加有關。

2.4抗氧化作用 貓爪草多糖(RTP)具有一定的還原能力、較強的清除羥自由基和超氧陰離子的能力。RTP可使血清ALT、AST活性及肝體指數明顯降低,肝組織中T-AOC及SOD活性明顯升高,并能夠降低肝組織中MDA含量,同時RTP還可不同程度地改善由CCl4所致的肝細胞腫脹或壞死、氣球樣變性、炎性細胞浸潤等病理改變。RTP對急性化學性肝損傷的保護作用可能是通過增強機體抗擊自由基防御系統,提高SOD等抗氧化酶的活性,或是增強合成這些酶的功能,從而清除自由基,防止脂質過氧化,穩定膜結構,起到保護肝臟的作用。

2.5免疫調節作用 陸軍等通過實驗發現,貓爪草醇提取物可以通過上調基因轉錄水平增強小鼠的細胞免疫功能,適當濃度的貓爪草醇提取物可增強MDR-TB感染小鼠的細胞免疫功能。貓爪草多糖、皂苷可顯著升高吞噬指數、吞噬百分率;顯著促進溶血素的形成并使外周血中T淋巴細胞數目增加,其有效部位對免疫抑制小鼠具有免疫興奮作用。

2.6抗炎作用 復方貓爪草水提物具有明顯的抗急性炎癥的作用,其抗炎作用機制可能是通過抑制毛細血管的擴張,降低通透性,從而使滲出液減少以實現抗炎.臨場上被用于治療慢性咽炎、咽喉炎、扁桃體炎,消除咽喉異物感,均有顯著療效。

3展望

近年來由于貓爪草所具有的較好的抗腫瘤活性受到越來越多的人的關注,但仍然有不少問題是急需解決的。在今后的研究中,應針對貓爪草藥理作用的有效部位進行著重研究,篩選其有效成分,為貓爪草的進一步開發利用提供更加可靠完善的科學依據,進而充分利用貓爪草資源。

參考文獻:

[1]金山叢,鄭漢臣.中藥貓爪草的研究概況[J].中藥材,1993,16(11):36-38.

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[4]熊英,鄧可眾,郭遠強,等.貓爪草中黃酮類與苷類化學成分的研究[J].中草,2008,10:1449-1452.

[5]Rui W,Zhong Y M, Feng Y F, et al. Rapid analysis of the main components in the total glycosides of Ranunculus japonicus by UPLC/Q-TOF-MS [J]. Nat Prod Commun, 2010, 5(5):795-800.

[6]池玉梅,吳曉,張愛華.貓爪草中有機酸成分的提取與分析[J].中華現代中醫學雜志,2007,3(2):97-101.

[7]戚中杰,應弘梅,李娟娟,等.貓爪草中吡咯丁酸的含量測定研究[J].中國藥學雜志,2012,02:101-103.

[8]趙云,阮金蘭,王金輝,等.貓爪草化學成分研究[J].中藥材,2010,05:722-723.

[9]田菲菲,蔣繼志,沈鳳英,等.1126種中草藥提取物對兩種植物病原菌的抑菌活性[J].華北農學報,2006,21(S1):1311

[10]吳虢東,張才軍,王玲,等.抗結核天然藥物篩選的巨噬細胞模型研究[J].昆明醫學院學報,2010,11:4-7+24.

[11]李曄,孫紅,張云玲,等.貓爪草外敷輔助抗結核藥治療頸淋巴結核的近期療效觀察[J].安徽醫學,2011,03:257-259.

[12]孟祥虎,劉博,尹春萍,等.mfn2基因在貓爪草皂苷、紅三葉異黃酮治療乳腺癌中的作用機制研究[J].中國藥師,2011,09:1243-1246.

編輯/張燕

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