淺談轉化醫學理念在微創神經外科中的應用

摘要：本文介紹了轉化醫學的理念，闡述了轉化醫學理念在微創神經外科中的應用，論述了微創神經外科是實施轉化醫學的技術平臺，總結了利用微創神經外科技術平臺實施轉化醫學的研究方向，分析了國內轉化神經外科學現狀。

關鍵詞：轉化醫學；微創神經外科；應用

目前，我國神經外科學在學科建設和發展上取得了一些的成績，但仍需神經外科學工作者不斷努力，以獲取更大的進步[1]。進入21世紀， 轉化醫學理念誕生，本文著重闡述了轉化醫學在微創神經外科、顯微神經外科及經典神經外科3個階段中的發揮的積極作用，提出了微創神經外科是轉化醫學的技術平臺，將成為神經科學和神經外科臨床之間溝通的橋梁。

1 轉化醫學理念

20世紀末，隨著科學技術和醫學的迅速發展，醫學知識逐漸積累，醫學的專業分化越來越具體，每個醫學專業學科僅接觸疾病的一部分。從事某一專業的醫師很容易受其專業限制，忽視和割裂一些帶有全局性的重大醫學問題。使得基礎醫學和臨床醫學研究各自獨立進行，缺少交流，導致了科技成果轉化率不高。美國哈佛大學醫學院在20世紀末提出的轉化醫學理念，打破了基礎醫學與臨床醫學各自為戰的局面，在基礎實驗研發與臨床應用之間建立起了有效的溝通橋梁，能夠將基礎研究的新發現和新成果迅速轉化為臨床上新的治療方法和診斷手段， 轉化醫學縮短了\"從實驗臺到病床\"（bench to bedside）的過程，推動了醫學的全面發展[2]。

2 轉化醫學理念在微創神經外科中的應用

2.1微創神經外科是實施轉化醫學的技術平臺 微創神經外科是溝通基礎研究與神經外科臨床之間的橋梁，是實施轉化醫學的技術平臺。微創神經外科改變了傳統顱腦手術的模式，利用腦功能監測系統和腦解剖定位系統，如微骨窗開顱、腦功能MRI導航、神經內鏡、個體化腦溝入路（ individually designed trans-fissureapproach）等，進行顱腦手術，從腦解剖保護提升為神經功能保護，微創神經外科手術使顱腦手術進入了全新的階段。

術中應用熒光造影（ fluores-cence）技術，確定動靜脈畸形、腦動脈瘤切除術及煙霧病手術后的血管通暢狀態；應用超聲波對腦和病灶進行解剖定位；應用運動誘發電（motor evoked-potentia，l MEP）、皮質電刺激（electrical stimulation mapping，ESM）和體感誘發電（somatosensory evoked potentia，l SSEP）對腦干手術、大腦皮質和腦神經連續進行電生理監測，對手術操作可能損傷腦皮質功能時，及時進行預警。

微創神經外科正在向細胞水平發展，將實現治療學的最大突破-基因治療，用相對簡便的方法治療眾多基因變異和缺陷引起的神經系統疾病。將人工智能應用于臨床操作，實現自動操作、自動識別、自動調整，精確地完成各種操作程序。轉化醫學的理念將繼續推動神經外科的發展。

2.2利用微創神經外科技術平臺實施轉化醫學的研究方向

2.2.1神經疾患基因治療 人類基因組計劃不僅是破譯人類基因的密碼，更重要的是在分子水平尋找治療、預防疾病的方法。細胞和分子生物學的發展使中樞神經系統的基因治療成為可能，稱之為細胞分子神經外科。目前已明確為基因遺傳病的神經系統疾病有Lesch-Nyhan綜合征、溶酶體儲存障礙（lyso-somal storage disorders）、Sandhoff綜合征、Mucopolysaccharidosis綜合征、神經纖維瘤病、腦海綿狀血管畸形等。①中樞神經系統內細胞全部基因置換。該治療方法用以矯正遺傳性神經退行性病變，如酶的功能障礙等。應用全基因置換治療酶的功能障礙時，要求神經干細胞能夠充當基因治療的載體，病毒載體系統能夠在神經細胞和膠質細胞中無毒性長期基因表達，使用正常的等位基因進行基因置換，這樣可有效地消除中樞神經系統中由于單個基因隱性突變引發的疾病顯性表現。②腦腫瘤基因治療。選擇性表達毒性基因，這種基因能夠引起腫瘤細胞的溶解壞死，抑制腫瘤生長，具有特殊的抗腫瘤效應， 殺滅腫瘤的同時不損害正常的腦組織。與傳統腫瘤治療方法相比，基因治療配合手術、放療，可有效延長患者的生存期。③恢復中樞神經系統特定位置細胞功能的基因治療。該方法用以恢復特定的神經細胞的亞細胞群在神經退化過程中丟失的功能。把病毒性載體介導的治療基因轉移到大腦中特定位置的神經細胞的亞群，對蛋白表達和基因轉錄進行嚴密的調節，可用于特定部位神經退行性病變的恢復性治療。移植基因改變的細胞或者胚胎性的移植物，產生特殊的生長因子或神經傳輸，恢復因神經功能障礙引起的中樞神經系統特定部位的神經功能缺失，如Alzheimer病和Parkinson病的基因治療。④腦卒中的基因治療。腦卒中，導入治療基因能夠保護缺血損傷的神經細胞免于死亡，控制不同腦內炎性調節因子表達的基因。3～5w的基因表達有利于血管的生成和正常修復缺血性疾病，可以達到治療目的[2]。

2.2.2神經干細胞的研究和應用 神經干細胞的用途主要有： 充當基因治療的載體、生命科學的研究及損傷的神經細胞的替代療法。將神經干細胞移植到中樞神經系統，替代因疾病或損傷而缺失的神經細胞，對于恢復神經系統功能具有重要的作用。神經干細胞具有顯著的特點，能夠重復進行有絲分裂，產生大量子代細胞，具有高度的自我更新能力。目前，醫學上已經能夠實現在人體外神經干細胞的增加，并保持一定時間的增生能力，但中樞神經系統細胞的再生是一個十分復雜的過程，神經干細胞應用于臨床的空間還很大。

2.3國內轉化神經外科學現狀

2.3.1基礎與臨床研究體系初步形成 轉化醫學提倡建立神經科學基礎研究與神經外科臨床多學科的合作。以腦血管病為紐帶，整合神經內科學、放射學等多學科，組建腦血病診治中心，收集患者臨床資料，與國外合作開展合作研究，擴大國際影響，提升學術水平。

2.3.2建成微創神經外科平臺 在國內率先建立微創神經外科平臺的是首都醫科大學神經外科學系。首都醫科大學神經外科學系與神經科學研究所合作開展腦血管病、膠質瘤及腦認知功能的研究，取得初步成效，轉化醫學的優勢初步顯現。

3 結論

轉化醫學打破了基礎醫學與臨床醫學之間的屏障，能夠將基礎研究的成果快速轉化為臨床方法，我國的神經外科學工作者應抓住機遇，充分利用微創神經外科這個技術平臺，廣泛應用轉化醫學理念，打造具有國際話語權的現代神經外科學。

參考文獻：

[1]Zhao J Z.A Glance at Chinese Neurosurgery[J].ChinMed J（Engl），2008，121： 1059-1060.

[2]趙繼宗.微創神經外科學中的轉化醫學理念[J].中華醫學雜志，2009，89： 145.

編輯/蘇小梅