血液腫瘤患者化療藥物的潛在致吐性的觀察

摘要：目的 探討血液腫瘤患者化療過程中致吐的各種化療藥物、發生率、發生時間及持續時間。方法 回顧性的研究2011年5月～2012年12月我科共收治的150例白血病患者使用化療藥物后，惡心與嘔吐發生時間及持續時間進行了觀察，為臨床上合理使用止吐劑。結果 對150例患者惡心與嘔吐發生時間、持續時間、發生率進行統計，發現大多數患者出現惡心、嘔吐的時間為化療后3 h后，持續時間為3～12.7 h，嘔吐率平均為45.4%。因此臨床上常規于化療前30 min～1 h使用止吐劑，但對于某些化療藥物，還應充分考慮到其致吐性的特點。結論 臨床上若能根據每種化療藥物惡心嘔吐的發生率，發生時間及持續時間，同時結合止吐劑的藥代動力學原理合理使用止吐劑，則能達到更好的療效，減少患者的痛苦，提高生活質量。

關鍵詞：惡心嘔吐；化療藥物；血液腫瘤

惡心嘔吐是血液腫瘤患者化療過程中最常見的不良反應，如不予以干預，使用高致吐風險化療藥物，90%以上的患者會發生惡心嘔吐[1]，造成患者對化療的擔心和恐懼，影響治療的依從性[2]，甚至可能導致患者水電解質紊亂、酸堿失衡、營養不良。合理使用止吐藥，可以明顯減少惡心、嘔吐這一化療副反應。2011年5月～2012年12月，我們對150例血液腫瘤患者使用化療藥物后惡心與嘔吐發生時間及持續時間進行了觀察，旨在為臨床上合理使用止吐劑，提供參考，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.2方法 150例血液腫瘤患者化療藥物的使用均采用靜點法，其中使用博萊霉素20例，使用柔紅霉素30例，使用馬利蘭的20例，使用阿糖胞苷100例，使用環磷酰胺30例，觀察這些化療藥物使用后惡心、嘔吐的發生率、發生時間，惡心與嘔吐持續時間。

2結果

對150例患者惡心與嘔吐發生時間、持續時間、發生率進行統計，發現大多數患者出現惡心、嘔吐的時間為化療后3 h后，持續時間為3～12.7 h，嘔吐率平均為45.4%，見表1。

3討論

血液腫瘤是臨床常見重癥之一，其主要包括多種白血病、惡性淋巴瘤以及多發性骨髓瘤等，均在惡性腫瘤發病率中居于前十，且具有極高的死亡率，是威脅人類的重要疾病殺手。在臨床上多采用化學治療措施對患者進行治療。化學治療血液腫瘤疾病主要興起于第二次世界大戰，其標志為用葉酸拮抗劑治療兒童急性淋巴細胞白血病，用氮芥治療惡性淋巴瘤。經過長時間的發展，其在治療手段及效果上有了顯著的發展與創新。目前已有多種化學藥物被應用于血液腫瘤化療中，取得了可喜的成果。但對于臨床實踐來說，依舊有不可避免的不良現象發生，惡心、嘔吐便是其中的重要了兩項。相關研究表明，有60% 的化療患者出現嘔吐現象，有70%～90%的患者出現惡心現象。

在對血液腫瘤患者化療期間，所使用的藥物中，博來霉素是一種堿性糖肽類抗癌抗生素，其主要對胸腺嘧啶核苷參入DNA有顯著的抑制作用，一般作用于增殖細胞周期的S期。柔紅霉素的作用機制同阿霉素具有相似之處。是一種周期非特異性化療藥物。進入人體后一般經過40 min左右的時間便可對人體感內的代謝形成抗癌效果顯著的柔紅霉素醇，并迅速分布至全身，特別實際人體的心、肝、腎等重要器官，從而對血液腫瘤具有顯著的化療作用。羥基脲是核苷二磷酸還原酶抑制劑，其主要作用機制便是阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，并有選擇性的抑制DNA的合成，并可以對DNA產生直接的損傷作用。環磷酰胺是一種細胞周期非特異性藥物以及雙功能烷化劑。其在進入人體后，可在肝臟處最終分解為丙烯醛及酰胺氮芥，其中酰胺氮芥具有細胞毒作用，可對腫瘤細胞產生重要的抑制作用，有效干擾RNA及DNA的功能，一般經口服后變化被完全吸收，并迅速作用于全身。阿糖胞苷株主要有阿拉伯糖與胞嘧啶共同組成，合成核苷，通過干擾DNA從而對細胞增殖產生較強的抑制作用。其在肝內最終轉換為沒有活性的阿糖尿苷。作用時間比較短，一般注射后15min作用便可消失。甲氨喋呤可對體液免疫反應產生較強的抑制作用，由于其對葉酸還原酶具有積極影響，阻礙嘧啶核苷酸與嘌呤合成，進而導致DNA缺失，導致免疫母細胞不能進一步產生漿細胞與小淋巴細胞，阻止產生體液抗體。阿霉素具有較廣的抗瘤范圍，對多種腫瘤均具有顯著殺傷作用，一般作為二線藥物。

幾種化療藥物均可對血液腫瘤產生一定的積極作用，但化療使用過程中均會出現惡心、嘔吐等不良反應。化療所致的惡心、嘔吐是一個相當復雜的病理反射過程，其機理與腸粘膜嗜絡細胞釋放5-HT3有關，5-HT3作為一種N介質激活迷走傳入神經和內臟神經5-HT3受體，增強向延髓嘔吐中樞的信號輸入，產生惡心嘔吐反應[3]。因此對于高致吐風險藥物化療，NCCN指南以及MASCC指南推薦聯合應用5-HT3受體拮抗劑作為化療期間重要的止吐劑[4]。不同5-HT3受體拮抗劑與不同的化療藥具有不同的藥物動力學特點。理論上結合兩類藥物的藥代學特點，個體化的使用止吐藥，可以獲得更好的止吐效果。根據我們對血液病常用化療藥物致吐性的觀察，見表1，大多數化療藥物消化道反應發生時間為用藥后3 h，因此臨床上常規于化療前30 min～1 h使用止吐劑，以便在化療藥物致吐性最強時止吐劑藥物溶度達高峰。但對于有些化療藥，還應充分考慮到其致吐性的特點，如以歐貝對抗阿霉素的致吐性為例，通過觀察阿霉素平均發生嘔吐時間為5 h，持續時間約6 h，而歐貝3 h后便達到血藥峰濃度，故應在化療藥使用后2～3 h再使用歐貝，并隔4 h后再用1次，通過臨床觀察已證實這樣使用效果更好。

一般來說，化療藥物均具有較強的毒性，致吐性只是其中一項近期不良反應，對于一些遠期的不良反應我們還需在臨床實踐中不斷進行積極探索與發現[5]。因此在進行血液藥物治療過程中，不僅要對針對患者的實際病況進行科學配藥，同時應盡量選擇致吐性較差、不良反應較少的藥物進行化療，并根據治療藥物的作用機制、特點等進行合理組合。除此之外，還應針對藥物的毒副作用，做好相關預防措施，對于出現惡心、嘔吐等現象，應做好處理[6]。

科學技術的發展，使得化療相關性惡心嘔吐評估工具也有了進一步發展與創新，比如WHO標準、CTCAE3.0標準、INVR量表等。多種評估工具的使用，對減少醫務人員錯誤評估CINV狀況起到有效的改善作用，幫助醫務人員更好的對惡心、嘔吐、延遲性惡心等進行正確評估，從而選擇最佳止吐劑[7]。

總而言之，臨床上若能根據每種化療藥物惡心嘔吐的發生率，發生時間及持續時間，同時結合止吐劑的藥代動力學原理合理使用止吐劑，則能達到更好的療效，減少患者的痛苦，提高生活質量。

參考文獻：

[1]Koeller JM，Aapro MS，Gralla RJ，etal.Antiemetic guide-lines：creating a more practical treatment approach[J].Sup-port Care Cancer，2002，10（7）：519-22.

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[7]黃回，胡雁.化療相關性惡心嘔吐評估工具的進展研究[J].護理與康復，2012，11（10）：924-925.編輯/張燕