利培酮、氯氮平長期治療對糖脂代謝的影響

摘要：目的 探討長期應用利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝的影響。方法 篩選自2012年3月～2013年12月我院收治的82例精神分裂癥患者，將82例患者隨機分為兩組，其中41例患者采用利培酮治療（利培酮組），另41例患者采用氯氮平治療（氯氮平組），對比兩組患者治療后空腹血糖（FBS）、甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL）、體重指數（BMI）、C肽以及胰島素抵抗指數（IR）和治療前是否存在差異。結果 兩組患者治療后C肽、IR均有明顯升高，同時氯氮平組還出現了顯著的甘油三酯和膽固醇升高，和治療前相比差異顯著（P<0.05），有統計學意義，此外對糖脂影響程度氯氮平大于利培酮，差異顯著（P<0.05）。結論 利培酮和氯氮平在治療精神分裂癥患者中，均會對糖脂代謝產生一定的影響，其中氯氮平的影響程度要大。

關鍵詞：利培酮；氯氮平；糖脂代謝

糖脂代謝紊亂是非典型抗精神病藥物治療中的常見不良反應[1]，已經引起越來越多學者的關注。利培酮和氯氮平是臨床上治療精神疾病患者常用藥物，然而在長期的使用過程中會對患者糖脂代謝造成一定的障礙，對患者的身體健康造成不利影響，本文即是研究利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝影響的具體情況，旨在為臨床合理用藥提供參考依據，現筆者將具體研究整理總結報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選自2012年3月～2013年12月我院收治的82例精神分裂癥患者，其中男性54例（65.85%），女性28例（34.15%），年齡范圍22～64歲，平均年齡（42.2±2.9）歲。患者入院后確診為精神分裂癥患者，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版的分裂癥診斷標準[2]。將82例患者隨機分為兩組，其中41例患者采用利培酮治療（利培酮組），另41例患者采用氯氮平治療（氯氮平組），兩組患者在入院前的糖脂指標、肝腎功能方面均正常無差異，有可比性。

1.2方法 治療前和治療第4周末測量患者身高、體重、腰圍、臀圍，計算體重指數（BMI），并測空腹血糖（FBS）、空腹C肽、甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL），計算胰島素抵抗指數（ insulin resistance， IR）。比較這兩種抗精神病藥物對上述各指標的影響，觀察時間均為4w，所有患者統一飲食。具體的治療是兩種藥物均從小劑量開始服用，一般在10d達到治療劑量。其中氯氮平治療劑量是200～400mg/d，利培酮為2～5mg/d。

1.3采集血標本 兩組患者于入院當日測量身高、體重、腰圍及臀圍，并于第2d清晨7時空腹狀態下采集肘靜脈血5ml，l離心后取血清在-40℃條件下保存。用血糖檢測儀測空腹血糖，取冰凍血清用放射免疫法測定胰島素及C肽，血脂測定在全自動生化分析儀完成。在治療4w后同樣取靜脈血測定相關糖脂指標。

1.4統計處理 試驗所得數據采用SPSS16.0軟件統計處理，采用t檢驗，P<0.05，有統計學意義。

2 結果

對比兩組患者用藥前后空腹血糖（FBS）、甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL）、體重指數（BMI）、C肽以及胰島素抵抗指數（IR），在治療后C肽、IR均有明顯升高，同時氯氮平組還出現了顯著的甘油三酯和膽固醇升高，和治療前相比差異顯著（P<0.05），有統計學意義，此外對糖脂影響程度氯氮平大于利培酮，差異顯著（P<0.05），見表1。

3 討論

隨著非典型抗精神病藥的廣泛應用，近幾年有關該類藥物在治療精神病患者對糖脂代謝影響的報道越來越多。研究顯示，胰島素抵抗與脂代謝紊亂之間存在著密切聯系[3]。本文結果顯示，與治療前相比，患者在治療第4周末C肽、IR均有明顯升高，而BMI、TG、CHOL水平也有不同程度的升高，而空腹血糖指標則于治療前的差異無統計學意義，均在正常范圍內。這可能是由于氯氮平和利培酮可通過直接或間接作用先引起體內胰島素分泌穩態發生變化，從而引起血糖的相應變化；在引起血糖發生改變前，機體通過自身調節作用使胰島素的作用控制在一個相對穩定水平，從而導致體重指數、TG、CHOL上升。不同抗精神病藥對糖脂代謝的影響程度不同，其中對氯氮平BMI的影響作用最大，對空腹IC肽及IR的影響氯氮平明顯強于利培酮。相關研究也提出引起體重增加的抗精神病藥以氯氮平為首位，而利培酮作用力較弱，這可能是由于氯氮平可拮抗胰腺細胞的5-羥色胺1A受體從而降低胰腺細胞的反應性[4]，導致胰島素水平下降及高血糖癥，而高血糖通過反饋作用促進胰島素分泌而產生高胰島素血癥，甚至胰島素抵抗。因此當氯氮平引起患者糖脂發生明顯變化時利培酮僅僅導致患者C肽、IR升高，對糖脂影響程度明顯較小。

綜上所述，長期應用利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝有一定影響，但氯氮平的影響程度較大。

參考文獻：

[1]焦玉梅，章連生，王立偉，等.利培酮、氯氮平、氯丙嗪長期治療對糖脂代謝的影響[J].上海精神醫學，2006，18（4）：217-221.

[2]李軼琛，鐘寶亮，馬筠，等.阿立哌唑、利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝及體質量影響的6個月臨床觀察[J].中國心理衛生雜志，2009，23（8）：569-574.

[3]馬達休，李永華，冉慶國，等.阿立哌唑、利培酮和氯氮平治療精神分裂癥對糖脂代謝的影響[J].重慶醫學，2011，40（34）：3450-3451，3454.

[4]劉洪光，曾志強，王元彬，等.利培酮和氯氮平治療精神分裂癥療效評價及其對糖、脂代謝的影響分析[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（1）：33-35.

編輯/哈濤