左旋咪唑涂布劑聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥性肝炎療效觀察

摘要：目的 觀察左旋咪唑涂布劑聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥性肝炎療效并探討其機制。

關鍵詞：左旋咪唑涂布劑/治療應用；拉米夫定/治療應用；拉米夫定耐藥性肝炎治療作用

隨著拉米夫定治療慢性乙型病毒性肝炎的深入，耐藥變異越來越受到廣大學者的關注，尤其是YMDD變異后出現并伴隨HBV- DNA反跳的肝炎活動-拉米夫定耐藥性肝炎已成為慢性乙型病毒性肝炎治療的一個重要課題。據胡國啟等[1]觀察拉米夫定耐藥性肝炎繼續服用拉米夫定HBV- DNA和HBeAg轉陰率分別為9.5%和11.1%又有研究顯示服用拉米夫定HBV- DNA轉陰組治療前CD4 、CD4/CD8高于未轉陰組。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.2分組

1.3方法 所有患者在繼續服用拉米夫定（100mg/次1次/d）及對癥護肝治療的基礎上，治療組加左旋咪唑涂布劑1支/次 2次/w，6～9個月為用藥療程。

1.4療效評定標準 工資參照2004年拉米夫定臨床應用專家告[2]。

1.5統計學處理 采用SPSS軟件包，χ2檢驗t檢驗，顯著水平=0.05。

2 結果

2.2肝功能的變化莫測 治療組33例，有16例患者使用左旋米唑4個月左右，再次出現ALT的升高加用護肝藥后均降至正常，在療程結束時，所有肝功能都在正常范圍。

2.3 T淋巴細胞亞群的變化，治療后治療組CD4、CD4/CD8明顯升高（P<0.01）而對照組沒有明顯變化，治療后兩組CD4、CD4/CD8比較差異有顯著性意義，見表1。

2.4綜合療效 治療組顯效11例，有效15例無效7例，總有78.8%對照顯效2例，有效4例，總有效30%，兩組總有效率比較，差異非常顯著性意義（P<0.01）。

2.4.1治療后和治療組不同療效組CD4、CD4/CD8情況 見表2。

3 討論

細胞免疫功能對HBV復制具有一定影響近年來研究發現，乙型肝炎患者病毒清除狀態與機體免疫狀態有關[3]。拉米夫定為一種核發類抗病毒藥，能抑制病毒DNA合成，干擾HBV逆轉錄酶活性，從而抑制乙肝病毒復制，但該藥無法無直接免疫調節作用[4]。我們在治療中觀察到，對拉米夫定耐藥的患者，加用左旋咪唑涂布劑治療6～9個月，其CD4及CD4/CD8比值明顯高于繼續單服拉米夫定患者其HBeAg及HBV DNA轉陰率亦明顯增高（P<0.01）對不同療效組治療后的CD4及CD4/CD8比較顯效組和有效組。發現左旋咪唑不僅可促進淋巴細胞產生內源性干擾素和白細胞介素2而且加強白細胞介素2受體表達，與內源性干擾素起協同作用，刺激自然殺傷細胞的活性，提高機體免疫力，促進乙肝病毒清除。

參考文獻：

[1]胡國啟，張學武，周敏.苦參素治療拉米夫定耐藥性肝炎的臨床研究[J].肝臟，2002，7（3）： 184-185.

[2]馬亦林.2004年拉米夫定臨床應用專家共識[J].實用肝臟雜志，2005（1）：60-64.

[3]杜美華，高濤，王介非，等.各型慢性乙型肝炎與機體細胞免疫功能關系的探討[J].中華中西醫雜志，2003，4（10）.

[4]楊紹基，主編.傳染病學[M].第7版，北京人民衛生出版社，2008.

編輯/哈濤