經直腸B超引導下經會陰注射A型肉毒毒素治療老年良性前列腺增生癥的療效觀察

摘要：目的 探討A型肉毒毒素（Botulinum toxin type A， BTX-A）在老年良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hyperplasia ，BPH）中應用的可行性。方法 回顧性地分析2010年10 月～2013年6月來我院就診的31例進行經直腸B超引導下經會陰注射BTX-A的60歲以上BPH患者的治療療效，評價BTX-A在BPH治療中的價值。結果 0例出現BTX-A術后并發癥；4例出現注射后無效；19例出現術后6個月后排尿困難。結論 經直腸B超引導下經會陰A型肉毒毒素注射治療老年BPH具有操作簡便、并發癥少、有效率高的特點。

關鍵詞：經直腸B超；會陰； A型肉毒毒素；老年；前列腺增生癥

The Observation of Injection of the BTX-A from Perineum in Gerontic Benign Prostatic Hyperplasia Guided by the Transrectal Ultrasound

XIANG Chuan-nan，LUO Qian，YAO Jian，WANG Ning

（Luzhou City People's Hospital，Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To explore the feasibility of the injection of BTX-A in perineum in the benign prostatic hyperplasia. Methods Retrospectively analysis the 31 cases who are 60 years above， from October 2010 to June 2013， who got the injection of BTX-A from the perineum guided by the transrectal ultrasound， and to evaluate the value . Results No complication happened after the injection； 4 cases had no efficacy； 19 cases had the urinary problem again in 6 months. Conclusion The method of the injection of the BTX-A from perineum guided by the transrectal ultrasound is convenient， less complication and high efficacy.

Key words： Transrectal ultrasound perineum；BTX-A；Gerontic，Benign prostatic hyperplasia

良性前列腺增生疾病（BPH）是目前困擾老年男性的常見病、多發病。目前臨床上多采用藥物如非那雄胺[1]，手術如經尿道電汽化術[2]等治療方法。對于藥物治療無效并且無法耐受手術者，我院自2010年10月起采用經直腸B 超引導下經會陰注射A型肉毒毒素（BTX-A）的方法，已治療31例患者，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院從2010年10 月～2013年6月對31例BPH患者進行經直腸B超引導下經會陰BTX-A注射，年齡60～92歲，平均（71.2±8.2）歲；病程1～5年，平均（2.7±1.2）年。所有患者均行經直腸超聲證實前列腺增生癥[3]并采用前列腺國際評分標準對患者癥狀進行分級評價；術前常規檢查血常規、血凝檢查、肝功、生化、前列腺特異性抗原（PSA）心電圖、胸片、尿動力學檢查；PSA可疑者均行經直腸B 超引導下前列腺穿刺活檢證實為良性前列腺增生；。術前與患者溝通，每位患者均簽字同意采用該操作。術后隨訪觀察6個月，每3月、6個月來院復查尿動力學、肝功、生化、PSA及前列腺國際評分標準評價。

1.2 方法 ①藥物選擇 選擇蘭州生物制品研究所生產的注射用A型肉毒毒素（商品名：衡力 BTX-A） 。②體位及穿刺點 患者選截石位，臀部墊枕，暴露會陰部，經直腸B超引導下，分別在前列腺兩側葉根據前列腺的大小可選擇6～8個穿刺點，每個穿刺點間間隔約1cm。③麻醉 鹽酸利多卡因局部麻醉穿刺點滿意。④器械 采用我科自行研發的由22G經皮腎穿刺活檢針改制的A型肉毒毒素注射針。⑤穿刺方法及劑量 在直腸B 超定位下穿刺入前列腺，拔出針內芯注射BTX-A，一邊注射一邊退針，每次退針的間距約1mm；左右側葉各注射100U。⑥無菌紗布壓迫止血。⑦療程 6月為1療程，每6月來院重復注射一次。

2 結果

31例患者無1例出現BTX-A注射后并發癥；4例患者術后即出現注射無效（12.9%）；19例患者術后6月再次出現排尿困難（61.2%）。

3 討論

BPH早期可出現刺激癥狀如尿頻、尿急、尿失禁等和梗阻癥狀如排尿費力、射程變短等，嚴重影響患者的生活質量 ，晚期可出現血尿、尿路感染、尿潴留、上尿路積水等并發癥[4]，如不及時診治最終危及生命。目前口服抑制前列腺增生和抗雄激素藥物是經臨床試驗證實治療BPH有效的手段，但一般需長期服用 ，經濟負擔重；由于個體差異，口服藥物治療僅對部分患者有效 。對于口服藥物治療無效或是效果不佳的患者來說還可以尋求手術作為治療手段，但前列腺手術風險性高、出血量大，對全身情況差無法耐受手術者，尋找一種安全、經濟、有效 、副作用少的微創療法十分必要。基于上述情況，我科自2010年起就對藥物治療無效且不耐受手術的老年前列腺增生患者采用了經直腸B超引導下經會陰BTX-A注射。BTX-A是肉毒毒素（Botulinum toxin， BTX）7種亞型中的一型，BTX是由革蘭氏染色陽性的厭氧芽孢梭菌屬肉毒桿菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素，是自然界中已知毒力最強的毒素之一。根據其免疫學方面的不同已經分離出7種亞型，分別被命名為A、B、C、D、E、F和G。其中，BTX-A的結構功能及作用機制已較為清楚，并已廣泛應用于眼科、整形美容外科等學科，在泌尿外科方面已應用于治療神經源性尿潴留[5]等排尿障礙方面的治療。而BTX-A在BPH的臨床治療方面仍處在探索階段，我科應用此法治療的這31例患者在術后隨訪6個月后發現BTX-A能有效緩解患者排尿困難的情況，有效率達87.1%。根據基礎研究，BTX-A對前列腺增生的作用機制可能為抑制了前列腺上皮副交感膽堿能神經的支配；還發現，在犬類前列腺內注射BTX-A同樣引起前列腺萎縮，人類前列腺內注射BTX-A可緩解膀胱出口梗阻[6]，還有基礎研究推論：BPH患者在前列腺注射BTX-A后，TGF-β1/bFGF比例出現了逆轉：TGF-β1表達增加，而bFGF表達下降，抑制前列腺細胞增值，促進分化，凋亡增加，導致腺體萎縮、重量減輕和體積縮小[7]。

4 結論

綜上所述，經直腸B超引導下經會陰注射BTX-A治療BPH每6月為1療程，較之每天的藥物治療更加方便；而且該方法為微創操作較之手術治療更加安全可靠。對于藥物治療無效且不能耐受手術的BPH癥患者是一項簡便、安全、有效的治療方法。

參考文獻：

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[4]吳在德.外科學[M].北京：人民衛生出版社，2000：750-753.

[5]周軍，李先林，王昊，等. A型肉毒毒素治療神經源性尿潴留21例臨床觀察[J]. 臨床泌尿外科雜志

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[7]謝曉，張心男，徐智慧，等.A型肉毒毒素注射對wistar大鼠前列腺增生組織中TGF-β1和bFGF表達的影響[J].安徽醫學科大學學報，2008，（43）4：395-397.編輯/王海靜