D—二聚體及外周血白細胞在肺癌中的表達及其相關性

摘要：目的 探討肺癌患者血漿D-二聚體水平和外周血白細胞計數的相關性及意義。

關鍵詞：肺癌；

D - dimer and White Blood Cells in Lung Cancer and its Correlation Studies

FAN Di1，SUN Kai-yu2，LI Chun-yan1

（1.Department of Department of Internal Medicine，Weifang MedicalUniversity ，Weifang 261053，Shandong ，China；2.Department of Respiratory ，Weifang People's Hospital affiliated to Weifang Medical University ，Weifang 261041，Shandong ，China）

Abstract：Plasma D - dimer level on patients with lung cancer and peripheral blood leukocyte increase relevance and significance. Methods By using enzyme-linked immunosorbent （ELISA） in 74 cases of lung cancer was plasma D - dimer and healthy adult controls were determined， and the patients and healthy adult controls peripheral blood leukocyte count.Results Lung cancer patients plasma D - dimer levels rising and peripheral blood leukocytes were positively correlated.Conclusion Lung cancer is the plasma D - dimer was positively related with peripheral white blood cell count， can be used as one of the important indices for evaluating prognosis of lung cancer.

Key words：Lung cancer；D - dimer；White blood cells

肺癌是呼吸系統最常見的惡性腫瘤，其發病率居腫瘤首位，病死率高。肺癌患者常出現凝血及纖溶系統激活，D-二聚體是反映纖溶系統及高凝狀態的敏感指標。肺癌患者常引起外周血液白細胞升高。

1資料與方法

1.1實驗材料 研究對象：2012年7月～2013年6月就診于濰坊醫學院附屬濰坊市人民醫院胸外科的初診肺癌患者74例。對照組為35名濰坊市人民醫院體檢中心健康體檢的健康成人。

納入標準：組織病理學或細胞學確診為肺癌。

排除標準：①任何形式的抗腫瘤治療史（手術、化療、放療等）。②2個月內曾接受凝血或抗凝或纖溶或抗血小板藥物治療史。③排除阻塞性肺炎及繼發感染患者。

病例分布特征：實驗組最終入組74例患者，其中腺癌52例，鱗癌18例，小細胞癌3例。男性48例，女性26例。平均年齡59歲。健康對照組35例。男性22例，女性13例，平均年齡47.5歲。

1.2實驗方法

1.3統計處理

2結果

2.1 肺癌患者組與健康對照組D-二聚體水平進行t檢驗 肺癌患者組（359.76±571.00）ng/ml；健康對照組（104.60±61.67）ng/ml，P=0.01，P<0.05，有統計學意義。本研究入選的74例肺癌患者中，有18.9%（14例）出現不同程度的D-二聚體升高，6.8%（5例）發生了靜脈血栓栓塞，包括1例肺栓塞、4例深靜脈血栓形成。5例靜脈血栓栓塞患者臨床特征：①平均年齡為58.6歲，男性4例，女性1例。②SCLC患者1例（為廣泛期），NSCLC患者4例（Ⅰb期1例，Ⅱb期1例，Ⅲa期2例），其中腺癌2例，鱗癌2例。③ECOG評分，5例ECOG評分均≥3分。④合并疾病：單純合并高血壓1例，單純合并糖尿病1例，合并高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病兩種或以上者3例。

2.2肺癌患者組與健康對照組外周血白細胞計數進行t檢驗

2.3肺癌患者血漿D-二聚體水平與外周血白細胞升高兩者相關性進行spearman等級相關分析。

3討論

據相關文獻統計[1]，大約90%的惡性腫瘤患者存在高凝狀態，約4%～30%的惡性腫瘤患者將會發生靜脈血栓栓塞。肺癌患者通常存在高凝狀態，并發靜脈血栓者也不在少數。其中，肺腺癌是并發血液高凝狀態的獨立危險因素，60%肺腺癌患者會發生深靜脈血栓，在肺鱗癌患者中只有25%，相比其他腫瘤，肺癌患者出現血液高凝比例更高。Chew[2]等在一項為期2年，包括91933名肺癌患者隨訪觀察中發現，肺腺癌發生靜脈血栓栓塞的比例為5%，肺鱗癌為2.6%，肺大細胞癌為3.2%，肺腺癌和肺鱗癌發生靜脈血栓栓塞的風險具有統計學意義。

D-二聚體是纖溶酶水解交聯纖維蛋白降解后形成的纖維蛋白特異性降解產物，是纖維蛋白降解產物中的最小片段，是體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一。相關研究顯示[3]，Ⅳ期肺癌患者的血漿D-二聚體水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，而在Ⅲb和Ⅳ期之間無顯著差異。Altiay等研究[4]發現，血漿D-二聚體水平升高是肺癌患者預后的獨立的危險因素。本研究表明，NSCLC患者Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ～Ⅱ患者D-二聚體水平高，NSCLC中腺癌比鱗癌及其他病理類型的D-二聚體水平高；SCLC中廣泛期比局限期D-二聚體水平高。

國內李曉燕等研究發現[5]，在D-二聚體明顯升高的肺癌患者給予小劑量的肝素進行抗凝治療，血栓形成減少，短期內復發明顯減少。因此，血漿D-二聚體雖然不是肺癌的特異性指標，但對肺癌患者的早期診斷，臨床分期及預后判斷有一定的臨床指導意義。

Asman研究發現[6]肺癌患者能產生粒細胞生長因子刺激骨髓誘發血液白細胞增多。本項研究中肺癌患者白細胞高于正常值者，入院后均聯合使用了足量廣譜抗生素治療，治療后白細胞無明顯影響。而少數肺癌患者進行手術切除腫瘤或原發腫瘤控制后白細胞降至正常，從而支持癌細胞產生粒細胞生長因子學說.有學者將惡性腫瘤所導致的白細胞升高稱作\"白細胞增多癥\"，白細胞內含有多種蛋白水解酶，促凝血因子，過氧化酶及花生四稀酸的代謝產物，這些物質的釋放對組織有自身傷害的作用，所以有學者認為大多的肺部疾病中白細胞的升高是導致肺損害的重要因素，因此可以認為，肺癌晚期的肺部損傷和呼吸功能衰竭與血液中大量白細胞升高有關。肺癌患者晚期出現持續性的白細胞升高，提示病情嚴重，死亡率高。因此，觀察患者血液中白細胞計數變化，對肺癌預后的判斷有重要意義.

參考文獻：

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[2]Chew HK， Harvey D， et al. Incidence of venous throm boembolism and its effect on survival among patients with common cancers [J]. Arch Intern Med ，2006， 166（4）： 458-464.

[3]Unsal E， Atikcan S，et al.Prognostic significance of hemostatic parameters in patients with lung cancer[J].Respir Med，2004，98（2）：93-98.

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[5]李曉燕， 許林等.抗凝與溶栓[M].北京：科學技術文獻出版社，2011：53-55.

[6]Asman OA，et al. Blood，1977.49.845.

[7]Hahn N， Heiden M， et al. Inducible expression of tissue factor in small-cell lung cancer： impact on morphology and matrix metalloproteinase secretion [J]. Cancer Res Clin Oncol， 2012， 138（4）：695-703.

[8]De Cicco M. The prothrombotic state in cancer： pathogenic mechanisms [J].Crit Rev Oncol Hematol， 2004， 50（3）：187-196.編輯/申磊