米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血臨床觀察

摘要：目的 探討米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血臨床療效。方法 2010年1月～2012年9月選取診治的120例圍絕經期功能性子宮出血患者給于米非司酮治療并進行觀察。結果 經120例圍絕經期功能性子宮出血全部完成3個月治療，所有病例均在治療期間出現藥物性閉經，隨診1年后88例直接進入絕經期達73.33%；32例月經恢復，經期、經量較治療前改善，均未再次發生陰道不規則出血。結論 圍絕經期功能性子宮出血治療中應用米非司酮是安全可靠、療效確切。

關鍵詞：米非司酮；圍絕經期功能性子宮出血；臨床觀察

圍絕經期功能性子宮出血是婦女常見病[1]，大約50%婦女在圍絕經期發生功能性子宮出血，并且隨著年齡發生率增多；本病是由于圍絕經期神經內分泌紊亂導致的一種無生殖器官器質性病變的異常子宮出血，由于其長期異常子宮出血可以造成婦女嚴重的貧血等，對婦女身心健康造成影響，我們應用米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血取得良好臨床效果，現報告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2012年9月診治的120例圍絕經期功能性子宮出血患者，年齡45～58歲，病程3月～2年，平均病程9月。所有病例均進行分段診刮經病理檢查排除子宮惡性病變，并與治療前詳細詢問病史及全面輔助檢查肝腎功能無異常，無血液系統疾病，無內分泌疾病，無心血管疾病，3個月無激素應用及無米非司酮禁忌證。

1.2方法

1.2.1治療方法 入選病例于分段診刮明確診斷后米非司酮12.5mg每晚服用，連用3個月。

1.2.2觀察內容

2結果

120例圍絕經期功能性子宮出血全部完成3個月治療，所有病例均在治療期間出現藥物性閉經，隨診1年后88例直接進入絕經期達73.33%；32例月經恢復，經期、經量較治療前改善，均未再次發生陰道不規則出血。本組病例于治療前、治療后經超聲測量計算子宮體積、子宮內膜厚度，并測定激素水平具體見表1。

注：經統計學分析，兩組治療前、后觀察內容比較P<0.01差異有顯著性。

3 討論

圍絕經期功能性子宮出血是婦科方面的常見疾病，主要是由于作用于調節生殖的神經內分泌體系紊亂失常而導致的子宮異常出血，但是其他生殖器官卻沒有器質性的疾病問題。功血一般出現在青春期和更年期婦女身上，主要以無排卵功血為主。

圍絕經期功能性子宮出血病理基礎[2]為孕激素缺乏及卵巢無排卵。由于圍絕經期卵巢無排卵缺乏孕激素，單一雌激素可以使子宮內膜增生、組織變脆、腺體增多，無孕激素參與而發生雌激素撤退出血，內膜表面出血一處修復另一處又出血，加之缺乏周期性收縮子宮內膜螺旋血管，不易關閉從而導致出血間隔時間短或持續時間長，出血量大，引起貧血，給患者造成痛苦。

圍絕經期功能性子宮出血常用方法為內分泌治療，采用孕激素治療在治療中可能引起突破性出血，不能達到良好的治療效果，長期孕激素應用安全性不能確定；采用雌激素治療可以導致過度增生子宮內膜，容易誘發惡性病變。也可以采取子宮切除術、子宮內膜去除術對患者造成嚴重創傷，增加了患者手術風險，無法得到廣泛應用。

米非司酮[3]是1980年法國Rous-sel-Uclaf公司研制的甾體類藥物，它具有抗孕激素、抗糖皮質激素作用的藥物，具有與孕酮受體親和力，并不能產生孕酮生物效應，是在受體層面對孕酮起到拮抗作用；米非司酮對下丘腦、垂體神經激素分泌進行干擾，抑制促卵泡生成素、黃體生成素分泌，促進卵巢抑制素分泌，延遲排卵、抑制卵泡的發育，促進卵巢內殘存卵泡萎縮，直接進入絕經期。

米非司酮具有對受體的水平拮抗孕酮的作用，但是其本身并沒有孕酮活性，它可以通過作用于丘腦垂體來促進性腺激素減少分泌。此外，對于卵巢也可影響卵巢的發育，推遲排卵，同時結合誘導黃體溶解來讓體內的孕激素和雌激素水平得到下降，引發無周期性的激素狀態。

更年期女性出現無排卵性功能，其體內只有單一的雌激素進行作用，沒有孕激素的影響，因此會引發子宮內膜的增生，從而導致雌激素撤退出血或者突破性的出血。由于出血沒有規律性，經期量增多導致繼發性貧血會給患者的心理和生理上帶來痛苦與負擔。而無排卵性功血的治療一般采取攝入雌激素、孕激素來進行藥物性的止血和調節，但也容易出現并且的不穩定性和復發率高的狀況，特別是對于較為頑固性的功血其不穩定性更高。此外，由于患者反復性就醫會對治療失去耐心和信心，增加了診療的難度。而對于更年期患者功血止血的藥物選擇也有一定的難度，單純使用雌激素來治療會導致子宮內膜增生，因此一般不會選用雌激素藥物治療，除非排除了子宮內膜疾病。然而單純的使用雌激素進行止血并不能夠達到迅速止血的效果。采用孕激素進行止血容易引發突破性出血，部分患者仍然不能夠達到迅速止血的目的，并且長期使用孕激素的安全性還有待考證。而研究表明米非司酮則可以很好的控制子宮內膜增生的問題，其主要是通過拮抗孕酮來促使子宮內膜細胞組織的衰亡，有效控制子宮內膜增生的形成。該藥物可以促使子宮內膜的發育不同步，延緩內膜發育并且抑制孕激素的活躍性，從而有效的阻擾子宮內膜的生長，特別是在缺乏孕激素的環境下，小劑量的米非司酮對子宮內膜會產生微小的孕激素反應，高劑量則會出現抗增生的效果，促使子宮內膜細胞分裂的活躍性，這種情況也被稱之為\"非競爭性雌激素作用\"。此外米非司酮還會影響子宮內膜的血管生成功能，影響不規則內膜血管的生長。

除了注重藥物的生理性治療，作為醫療者而言，對于這類患者是否產生藥物療效，心理的撫慰和暗示工作也很重要。需要讓患者積極的配合治療，需要醫生給患者足夠的心情，讓患者在心理上面對疾病的治療沒有壓力，減輕思想包袱，這樣更有利于藥物的治療作用，同時有效的降低藥物治療后的反復復發性。大部分的患者之所以復發，除了自身生理疾病的周期性因素，心理壓力和日常生活的情緒管理也非常的重要。特別是當患者對治療失去耐心和信心的時候，不配合治療反而導致疾病的更嚴重化，惡化后的疾病治療會比惡化之前在治療難度上呈現成倍增長的勢頭。除了安撫患者自己，對患者家人也需要進行適當的心理工作，因此對其要進行專業的健康宣教，讓其充分了解疾病的治療過程，以及疾病會出現的現象，如何正確治療和對待都是非常重要的，一般都需要醫生看診的時候進行專業性的講解和分析，特別是對于反復發作的女性，更要讓其了解配合治療對病情的遏制作用，不可讓其有放棄治療的心理出現。

通過對本組病例進行觀察，所有病例均在治療過程中達到藥物性閉經，隨診1年直接進入絕經期達73.33%，并且觀察治療過程對子宮體積無影響，使子宮內膜厚度顯著變薄，并且經血液激素水平檢測顯著低于治療前。總之，圍絕經期功能性子宮出血治療中應用米非司酮是安全可靠、療效確切。

參考文獻：

[1]徐苓.功能失調性子宮出血的藥物治療[J].中國實用婦科與產科雜志，2004，20（4）：199-201.

[2]李坦，米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血臨床觀察[J].中國民康醫學，2009，，21（14）：1644.

[3]谷守娟，米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血30例[J].菏澤醫學專科學校學報，2009，21（2）：19.編輯/王海靜