佛山地區老年癥狀性癲癇患者的病因構成分析

盧穎瑜+王金良+周慶昆+等

【摘要】 目的：回顧性收集佛山地區老年癥狀性癲癇患者的臨床資料，分析患者的病因并了解病因構成。方法：收集2004年7月1日-2014年7月1日在本院就診的老年癥狀性癲癇病例526例，將癥狀性癲癇病因按腦外傷、圍產期損傷、中樞神經系統感染、腦血管疾病、腦腫瘤、腦皮質發育畸形、神經皮膚綜合征和其他病因進行分類。采用非參數分析的多樣本秩和檢驗比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價值。結果：526例老年癥狀性癲癇患者中，腦血管病158例（30.0%），腦外傷95例（18.1%），中樞神經系統感染63例（12.0%），腦腫瘤56例（10.6%），圍產期損傷36例（6.8%），腦皮質發育異常30例（5.7%），神經皮膚綜合征12例（2.3%），其他76例（14.5%）。癲癇家族史在神經皮膚綜合征比例最高，而熱性驚厥在腦皮質發育畸形中最高。結論：在本研究中發現，腦血管病、腦外傷、中樞神經系統感染、腦腫瘤、圍產期損傷為老年癥狀性癲癇最主要的病因。

【關鍵詞】 老年； 癥狀性癲癇； 病因

癲癇是一組由于腦部神經元異常過度放電所引起的突然、短暫、反復發作的中樞神經系統功能失常的慢性疾病和綜合征[1]。目前國內大樣本的老年癥狀性癲癇病因分析資料較少。筆者通過對本院神經內科門診及住院部確診的526例老年癥狀性癲癇患者的病史、影像學、病理學等特點進行回顧性分析，研究老年癥狀性癲癇的病因和病因構成，為癲癇的診治提供參考數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集資料完整的老年癥狀性癲癇病例共526例，其中男342例（65.0%），女184例（35.0%），平均（64.5±3.6）歲。年齡分布：60～64歲組321例，占61.0%；65～69歲組112例，占21.3%；70～74歲組62例，占11.8%；≥75歲組31例，占5.9%。熱性驚厥史陽性者86例，占16.3%，家族史陽性者35例，占6.7%。影像學異常者223例，正常者303例。整理其年齡、性別、起病年齡、既往病史、個人史、家族史、腦電圖、頭顱影像學（CT或MRI）以及病理學資料[2]。

1.2 診斷標準 根據國際抗癲癇聯盟（ILAK）2005年提出的癲癇的新定義：癲癇是一種腦部疾病，其特點是腦部存在持續的導致癲癇反復發作的易患性，以及由于這種發作引起的神經生物、認知、心理和社會后果，癲癇的確診要求至少有一次癲癇發作[3]。結合年齡≥60歲，病史、腦電圖、影像學等資料由神經內科醫生診斷為老年癥狀性癲癇的患者納入研究，排除癔癥、暈厥、偏頭痛、短暫性腦缺血發作、發作性運動誘發運動障礙以及不能確定主癲癇的發作性事件。

1.3 方法 觀察熱性驚厥和家族史在不同病因中的分布。

1.3.1 根據ILAE2001年癲癇相關疾病的分類 癲癇的病因分為特發性、癥狀性、隱源性三類。其中癥狀性癲癇的病因分為腦血管病、腦腫瘤、腦外傷、中樞神經系統感染、腦外傷、圍產期損傷、腦皮質發育畸形、神經皮膚綜合征和其他病因進行分類。

1.3.2 觀察老年癥狀性癲癇患者的病因分布 分析老年患者總的病因構成。將老年癥狀性癲癇患者分為4組，即60～64歲組，65～69歲組，70～74歲組，≥75歲組，分析不同年齡組別的病因構成分布。

1.4 統計學處理 使用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料采用（x±s）表示，計數資料采用 字2檢驗，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

根據病史，影像學和病理學資料，老年癥狀性癲癇患者的病因構成：腦血管病158例（30.0%），腦外傷95例（18.1%），中樞神經系統感染63例（12.0%），腦腫瘤56例（10.6%），圍產期損傷36例（6.8%），腦皮質發育異常30例（5.7%），神經皮膚綜合征12例（2.3%），其他76例（14.5%）。總體上分析，腦血管病、腦外傷、中樞神經系統感染、腦腫瘤、圍產期損傷為老年癥狀性癲癇病因的前5位，較少見的病因為腦皮質發育異常、神經皮膚綜合征以及其他不能歸類的病因，包括有腦積水、一氧化碳中毒、酒精性腦病、非酮性高甘氨酸血癥、系統性萎縮等。

2.1 本研究對不同年齡段的病例進行病因分析 對于老年癥狀性癲癇患者不同年齡階段的病因排列順序大致相同，60～64歲組，65～69歲組及70～74歲組以腦血管病、腦外傷、中樞神經系統感染、腦腫瘤、圍產期損傷為病因的前5位，而≥75歲組以腦腫瘤、腦外傷、腦血管病、中樞神經系統感染、圍產期損傷為病因的前5位，見表1。

2.2 家族史和熱性驚厥史對癲癇病因的診斷價值 526例老年癥狀性癲癇患者中具有家族史陽性者35例，占6.7%，具有熱性驚厥陽性者86例，占16.3%，見表2。分別對不同病因中陽性家族史和熱性驚厥史的倒數進行多樣本比較的秩和檢驗，結果顯示陽性家族史和熱性驚厥史的倒數在不同的病因中的分布差異具有統計學意義（P<0.05）。如表3所示，陽性家族史在神經皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質發育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數較少。而熱性驚厥在腦皮質發育異常中最高，其次在圍產期損傷和腦外傷的比例較高。

3 討論

癲癇是嚴重危害生命健康和影響生活質量的神經系統常見疾病之一，在世界各國中，我國的患病率為中等水平，癲癇患病率男略高于女，比例約為1.5∶1～1.7∶1[4]。我國癲癇的年發病率約為25～50/（10萬人口·年），每年新發患者數達至30萬～40萬[5]。老年人是癲癇患者中的特殊人群，國外研究顯示，年齡>60歲的癲癇患者約占癲癇患者總數的1/3，但可能由于不能獲得及時的治療及不受重視，老年癲癇患者的病情控制率較低，治療效果較差[6]。

既往文獻[7]顯示，老年癲癇患者中19%～42%的病因明確。Wingerler等[8]對1962例住院老年癲癇患者進行病例分析顯示特發性占29%，癥狀性56%，隱源性15%。Kong等[9]在研究3658例癲癇特點時對老年癲癇患者進行亞組分析，發現特發性占32%，癥狀性60%，隱源性8%。癥狀性癲癇是老年癲癇患者最常見的類型，這與本院既往研究中發現的一致，原因可能與相當數量特發性癲癇患者已于社區衛生所進行有效控制有關，在對特發性癲癇和癲癇綜合征認識存在逐漸深入的過程中，新的特發性癲癇的定義和診斷也可能影響老年癲癇病因中的比例[3]。本研究中，腦血管病、腦外傷、中樞神經系統感染、腦腫瘤、圍產期損傷為老年癥狀性癲癇病因的前5位，但在老年的不同年齡段中，癲癇病因存在一定的差異，60～64歲組，65～69歲組及70～74歲組以腦血管病、腦外傷、中樞神經系統感染、腦腫瘤、圍產期損傷為病因的前5位，而≥75歲組以腦腫瘤、腦外傷、腦血管病、中樞神經系統感染、圍產期損傷為病因的前5位。endprint

老年癥狀性癲癇中，不同病因在不同起病年齡的臨床特點不同，腦血管病是老年癥狀性癲癇的主要病因之一[10]。本研究腦血管疾病158例，包括動脈硬化性腦梗死83例，腦栓塞13例，原發性腦出血39例，蛛網膜下腔出血12例，顱內靜脈竇及靜脈血栓形成11例。本組動脈硬化性腦梗死起病年齡從29～70歲，中位數63歲，熱性驚厥史5例，家族史1例，0.6%有遺傳傾向，99.4%為散發。其他研究顯示86.6%為散發病例，13.4%有家族遺傳史。

腦外傷按病情分類可分為：頭皮血腫、顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內血腫。顱內血腫與難治性癥狀性癲癇的關系是近年研究的熱點之一，Eimach等[11]研究869例成人癲癇中32例（3.7%）為顱內血腫；亞組分析中老年人約為16.8%。受影像學敏感度及部分遲發性顱內血腫影響，顱內血腫病例數有可能被低估，本研究提示腦外傷在老年性癥狀性癲癇患者病因中占18.1%，其中顱內血腫為8.9%，顱內血腫的危險因素包括高齡、骨質疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸煙等。本研究腦外傷中家族史者1例（1.1%），熱性驚厥史者3例（3.2%）。

Pingerlam等[12]認為熱性驚厥發生癲癇的危險因素有復雜性熱性驚厥，直系家屬中有癲癇病史，首次熱性驚厥前已有神經系統發育延遲或異常體征，其中有2～3個危險因素者，7歲癲癇發生率平均達9%以上，而無危險因素的熱性驚厥不到1%。遺傳因素可通過多種途徑影響癲癇發作，目前認為6q21.3區、20q13.3區、8q24區等基因突變與癲癇發作有關[13-14]。陽性家族史及熱性驚厥史在癲癇病因中的作用及診斷可能存在一定的價值，本研究通過非參數分析的多樣本秩和檢驗比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價值，就總體而言，陽性家族史和熱性驚厥史的例數在不同的病因中的分布差異具有統計學意義，陽性家族史在神經皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質發育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數較少。而熱性驚厥在腦皮質發育異常中最高，其次在圍產期損傷和腦外傷的比例較高。

總之，老年癥狀性癲癇的病因構成非常復雜，不同年齡段的病因構成亦有不同，相同病因在不同患者中表現的臨床特點也不盡相同[15]。各種病因與癲癇的關系都值得進一步研究，針對不同病因對老年患者進行相應的一級預防，有望減少老年癥狀性癲癇的發病率。此外，對各種病因在癲癇發生發展的作用還不明了，還需不斷提高對癲癇的認識，以提高癲癇的治療水平和對預后判斷的準確性。

參考文獻

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[9] Kong R S， Van Emde Boas W， Blume W. Epileptic seizures and epilepsy： definitions proposed by the International League Against Epilepsy（ILAE） and the International Bureau for Epilepsy（IBE）[J]. Epilepsia，2005，46（4）：470-472.

[10] Banerjee P N， Filipp D， Allen Hauser W. The descriptive epidemiology of epilepsy-a review[J]. Epilepsy Research，2009，22（1）：31-45.

[11] Eimach T， Ramantani G， Seitz A. Focal cortical dysplasia： prevalence， clinical presentation and epilepsy in children and adults[J]. Acta Neurologica Scandinavica，2006，133（2）：72-81.

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[13] Fontana E， Negrini F， Francione S. Temporal lobe epilepsy in children： electroclinical study of 77 cases[J]. Epilepsia，2006，Suppl（5）：26-30.

[14] Wang W Z， Wu J Z， Wang D S. The Prevalence and Treatment Gap in Epilepsy in China： an ILAE/IBE/WHO study[J]. Neurology，2003，53（9）：1544-1545.

[15] Ying Zhong， Babb T L， Youssef G. Induced expression of NMDAR2 proteins and differential expression of NMDAR1 splice variants in dysplastic neurons of human epileptic neocortex[J]. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology，1998，57（1）：47-62.

（收稿日期：2014-08-20） （本文編輯：王宇）endprint

老年癥狀性癲癇中，不同病因在不同起病年齡的臨床特點不同，腦血管病是老年癥狀性癲癇的主要病因之一[10]。本研究腦血管疾病158例，包括動脈硬化性腦梗死83例，腦栓塞13例，原發性腦出血39例，蛛網膜下腔出血12例，顱內靜脈竇及靜脈血栓形成11例。本組動脈硬化性腦梗死起病年齡從29～70歲，中位數63歲，熱性驚厥史5例，家族史1例，0.6%有遺傳傾向，99.4%為散發。其他研究顯示86.6%為散發病例，13.4%有家族遺傳史。

腦外傷按病情分類可分為：頭皮血腫、顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內血腫。顱內血腫與難治性癥狀性癲癇的關系是近年研究的熱點之一，Eimach等[11]研究869例成人癲癇中32例（3.7%）為顱內血腫；亞組分析中老年人約為16.8%。受影像學敏感度及部分遲發性顱內血腫影響，顱內血腫病例數有可能被低估，本研究提示腦外傷在老年性癥狀性癲癇患者病因中占18.1%，其中顱內血腫為8.9%，顱內血腫的危險因素包括高齡、骨質疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸煙等。本研究腦外傷中家族史者1例（1.1%），熱性驚厥史者3例（3.2%）。

Pingerlam等[12]認為熱性驚厥發生癲癇的危險因素有復雜性熱性驚厥，直系家屬中有癲癇病史，首次熱性驚厥前已有神經系統發育延遲或異常體征，其中有2～3個危險因素者，7歲癲癇發生率平均達9%以上，而無危險因素的熱性驚厥不到1%。遺傳因素可通過多種途徑影響癲癇發作，目前認為6q21.3區、20q13.3區、8q24區等基因突變與癲癇發作有關[13-14]。陽性家族史及熱性驚厥史在癲癇病因中的作用及診斷可能存在一定的價值，本研究通過非參數分析的多樣本秩和檢驗比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價值，就總體而言，陽性家族史和熱性驚厥史的例數在不同的病因中的分布差異具有統計學意義，陽性家族史在神經皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質發育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數較少。而熱性驚厥在腦皮質發育異常中最高，其次在圍產期損傷和腦外傷的比例較高。

總之，老年癥狀性癲癇的病因構成非常復雜，不同年齡段的病因構成亦有不同，相同病因在不同患者中表現的臨床特點也不盡相同[15]。各種病因與癲癇的關系都值得進一步研究，針對不同病因對老年患者進行相應的一級預防，有望減少老年癥狀性癲癇的發病率。此外，對各種病因在癲癇發生發展的作用還不明了，還需不斷提高對癲癇的認識，以提高癲癇的治療水平和對預后判斷的準確性。

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老年癥狀性癲癇中，不同病因在不同起病年齡的臨床特點不同，腦血管病是老年癥狀性癲癇的主要病因之一[10]。本研究腦血管疾病158例，包括動脈硬化性腦梗死83例，腦栓塞13例，原發性腦出血39例，蛛網膜下腔出血12例，顱內靜脈竇及靜脈血栓形成11例。本組動脈硬化性腦梗死起病年齡從29～70歲，中位數63歲，熱性驚厥史5例，家族史1例，0.6%有遺傳傾向，99.4%為散發。其他研究顯示86.6%為散發病例，13.4%有家族遺傳史。

腦外傷按病情分類可分為：頭皮血腫、顱骨骨折、腦挫裂傷、顱內血腫。顱內血腫與難治性癥狀性癲癇的關系是近年研究的熱點之一，Eimach等[11]研究869例成人癲癇中32例（3.7%）為顱內血腫；亞組分析中老年人約為16.8%。受影像學敏感度及部分遲發性顱內血腫影響，顱內血腫病例數有可能被低估，本研究提示腦外傷在老年性癥狀性癲癇患者病因中占18.1%，其中顱內血腫為8.9%，顱內血腫的危險因素包括高齡、骨質疏松、糖尿病、合并存在其他慢性疾病、吸煙等。本研究腦外傷中家族史者1例（1.1%），熱性驚厥史者3例（3.2%）。

Pingerlam等[12]認為熱性驚厥發生癲癇的危險因素有復雜性熱性驚厥，直系家屬中有癲癇病史，首次熱性驚厥前已有神經系統發育延遲或異常體征，其中有2～3個危險因素者，7歲癲癇發生率平均達9%以上，而無危險因素的熱性驚厥不到1%。遺傳因素可通過多種途徑影響癲癇發作，目前認為6q21.3區、20q13.3區、8q24區等基因突變與癲癇發作有關[13-14]。陽性家族史及熱性驚厥史在癲癇病因中的作用及診斷可能存在一定的價值，本研究通過非參數分析的多樣本秩和檢驗比較癲癇家族史和熱性驚厥在癲癇病因中的作用及診斷價值，就總體而言，陽性家族史和熱性驚厥史的例數在不同的病因中的分布差異具有統計學意義，陽性家族史在神經皮膚綜合征比例最高，其次為腦皮質發育異常，在腦腫瘤和腦血管病的倒數較少。而熱性驚厥在腦皮質發育異常中最高，其次在圍產期損傷和腦外傷的比例較高。

總之，老年癥狀性癲癇的病因構成非常復雜，不同年齡段的病因構成亦有不同，相同病因在不同患者中表現的臨床特點也不盡相同[15]。各種病因與癲癇的關系都值得進一步研究，針對不同病因對老年患者進行相應的一級預防，有望減少老年癥狀性癲癇的發病率。此外，對各種病因在癲癇發生發展的作用還不明了，還需不斷提高對癲癇的認識，以提高癲癇的治療水平和對預后判斷的準確性。

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