坎地沙坦酯聯合左旋氨氯地平治療原發性高血壓療效觀察

劉曉崢（重慶市第十三人民醫院心內科，重慶400053）

高血壓是常見的慢性病，也是最常見的心腦血管病危險因素，長期高血壓會造成心、腦、腎等重要臟器發生功能性甚至器質性改變。高血壓及其導致的心腦血管事件如腦卒中、冠心病發作包括心絞痛、急性心肌梗死、急性心力衰竭、危險性心律失常和猝死等，嚴重威脅著人們的健康[1]。國內外臨床實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件。高血壓的治療方案較多，作者采用單用苯磺酸左旋氨氯地平及坎地沙坦酯聯合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發性高血壓，旨在觀察兩藥合用的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010 年9 月至2011 年9 月在本院治療的80 例原發性高血壓患者作為研究對象，均符合2005 年《中國高血壓防治指南》的診斷標準，排除繼發性高血壓，糖尿病，嚴重心、肝、腎功能不全，急性腦血管病等內科疾病患者。均經患者知情同意。80 例患者分為治療組和對照組各40 例。 治療組中男22例，女18 例；年齡50～72 歲，平均（61.9±3.4）歲；病程2.5～11.2 年，平均（5.3±1.8）年；血壓144～178/96～105 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。對照組中男19 例，女21 例；年齡51～69 歲，平均（61.3±5.1）歲；病程2.0～10.5 年，平均（5.1±2.2）年；血壓142～174/95～106 mm Hg。兩組患者在性別、年齡、病程、血壓等一般資料方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組患者口服坎地沙坦酯4 mg、每天1 次，苯磺酸左旋氨氯地平5 mg、每天1 次，對照組患者口服苯磺酸左旋氨氯地平5 mg、每天1 次，兩組患者均治療8 周。

1.3 血壓測量 患者治療前后均測量坐位血壓，選擇符合標準的水銀柱式血壓計測量血壓3 次，取平均值。參照心血管藥物臨床試驗評價方法的建議[2]。

1.4 療效評定標準 顯效：舒張壓（DBP）下降大于或等于10 mm Hg，并降至正常范圍或下降大于或等于20 mm Hg；有效：DBP 下降小于10 mm Hg，但降至正常或下降10～19 mm Hg，或收縮壓（SBP）下降大于或等于30 mm Hg；無效：未達上述標準。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 應用SPSS13.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前、治療后8 周血壓變化比較 治療后，兩組患者血壓均較治療前有明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后SBP 和DBP 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.0%，對照組為80.0%，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前及治療后8 周血壓比較（±s，mm Hg）

表1 兩組患者治療前及治療后8 周血壓比較（±s，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n治療組對照組80±6ab 90±5a 40 40治療前SBP DBP 166±13 167±11 98±10 100±9治療后SBP DBP 130±7ab 133±8a

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較 治療組出現頭痛、惡心各1 例，對照組出現面色潮紅、乏力各1 例，所有不良反應癥狀輕微，未行特殊處理自行好轉，均未停藥。

3 討 論

近年來，我國人群高血壓患病率仍呈增長態勢，估計目前全及死亡的主要危險因素，控制高血壓可預防心腦血管疾病發病及死亡率[3]。臨床試驗結果顯示，有效降壓可使卒中發生率平均降低35%～40%，心肌梗死降低20%～25%，心力衰竭降低50%以上。提示高血壓防控是預防和減少心腦血管事件的關鍵措施之一[4]。對于降壓藥物的使用，《中國高血壓指南2010》[3]指出應遵循小劑量開始、優先選用長效制劑、聯合用藥及個體化用藥的原則。胡大一[5]對高血壓患者降壓策略的研究結果顯示，聯合治療組高血壓達標率明顯提高，進一步分析提示，聯合降壓治療不僅能增強療效，同時能減少藥物不良反應發生率，增強患者依從性。

坎地沙坦酯作為一種選擇性的血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，在胃腸內很快脫酯水解成對血管緊張素Ⅱ1 型受體（AT1）高選擇性的坎地沙坦，后者與AT1 受體的親和力遠強于前者，據報道比氯沙坦強80 倍[6]，通過與血管平滑肌AT1 受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。坎地沙坦通過降壓作用，減輕心室壁張力，拮抗血管緊張素Ⅱ的作用，抑制心肌細胞蛋白質的合成，降低交感神經活性，減少平滑肌的收縮，逆轉左心室肥厚及改善左心室舒張功能[7-8]。氨氯地平是長效二氫吡啶類降壓藥物，有左旋和右旋2 種同型異構體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1 000 倍，是消旋體的2 倍，理論上表明左旋氨氯地平劑量是消旋體的1/2 時，即可有相同的降壓療效，同時不良反應減少[9]。研究表明，坎地沙坦酯和左旋氨氯地平除具有有效的降壓作用外，二者均有減少尿微量蛋白的作用，二者合用可更好、更明顯地減少尿微量蛋白，從而有更好的腎臟保護作用[10]。

本研究結果表明，對原發性高血壓患者使用坎地沙坦聯合左旋氨氯地平降壓治療，療效明顯優于單用左旋氨氯地平治療，而且不良反應少、耐受性好，有利于提高患者依從性及長期治療，是較理想的高血壓聯合治療方案。

[1] 胡春松，胡大一. 高血壓治療原則的進展及我國高血壓治療策略的特點與變化[J]. 中國中西醫結合雜志，2007，27（4）：380-382.

[2] 葉任高，陸再英. 內科學[M]. 6 版. 北京：人民衛生出版社，2000：255.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中國高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[4] 孫寧玲. 高血壓防治策略：從血壓達標到血壓的管理[J]. 中國卒中雜志，2013，8（8）：599-602.

[5] 胡大一.聯合降壓治療在高血壓治療中的地位與方案優化[J].中華高血壓雜志，2010，18（6）：516-517.

[6] 頊志敏，樊朝美，陳君柱，等. 國產坎地沙坦酯治療高血壓的短期有效性及安全性的隨機對照臨床研究[J]. 中華醫學雜志，2005，85（43）：3084-3086.

[7] 于力，裴兆輝. 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在心血管疾病中的臨床應用[J]. 心臟雜志，2002，14（3）：266-267.

[8] 唐顯軍，陳明. 坎地沙坦——血管緊張素受體拮抗劑的研究進展[J]. 心血管病學進展，2004，25（3）：172-175.

[9] 胡大一，趙秀麗，孫寧玲，等. 苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發性輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究[J].中國醫刊，2002，37（5）：46-47.

[10] 黃紹湘，楊小英，盧幻真，等. 坎地沙坦酯與左旋氨氯地平合用對原發性高血壓微量蛋白尿的影響[J]. 中國現代藥物應用，2008，2(10）：40-41.