尿激酶介入治療血管源性突發性耳聾臨床療效觀察

張宇浩，李文光，潘燕妮，何志軍，戴志杰（深圳市第五人民醫院：. 耳鼻咽喉科；. 介入科，廣東深圳5800）

突發性耳聾是一種突然發生的、原因不明的感音神經性耳聾。該病多發生于成年人，近年來發病有增加趨勢[1-2]。因其病因不明確，因此，治療方法也多種多樣。目前，多采用血管擴張劑、降低血液黏稠度、解除血管痙攣、神經營養藥、能量制劑等綜合治療，效果并不十分滿意。迷路血流供應主要來自迷路動脈，其來自椎基底動脈的小腦前下動脈，終末支供應半規管、球囊、橢圓囊和耳蝸。當迷路血流減少或阻斷時內耳供血不足，引起組織水腫、缺氧，代謝紊亂，便會引起耳聾、耳鳴及眩暈。本院2010 年6 月至2013 年1 月對診斷為血管源性突發性耳聾（中重度、重度）的部分患者施行小腦前下動脈內超選擇性局部尿激酶注入治療，獲得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年6 月至2013 年1 月本院收治的78例血管源性突發性耳聾患者，分為治療組41 例和對照組37 例。治療組中男24 例，女17 例；年齡23～59 歲；伴糖尿病12 例，伴高血壓9 例，伴眩暈6 例。對照組中男19 例，女18 例；年齡22～60 歲；伴糖尿病20 例，伴高血壓7 例，伴眩暈4 例。根據1997 年中華醫學會耳鼻咽喉科學分會頒布的突發性耳聾診斷標準[3]。所有患者均為急性起病，均行經顱多普勒超聲檢查提示椎基底動脈系統血流速度減緩，頭顱磁共振檢查排除其他顱內疾病，如迷路積水、顱內出血、顱內腫瘤、內聽道腫瘤、感染、創傷等，無出血性疾病及腦梗死病史，血常規，出、凝血時間，纖維蛋白原，肝、腎功能檢查均未見異常。純音聽閾檢查：患耳聽力均下降60～90 dB，伴耳鳴或同時伴眩暈。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 局部麻醉下采用賽丁格（seldinger）技術行股動脈穿刺術，因迷路動脈來自椎基底動脈的小腦前下動脈，因此，經介入導管超選擇性進入椎-基底動脈，置于小腦前下動脈開口處，將尿激酶30 萬U 用微量泵于30 min 內泵入迷路動脈，對迷路動脈進行沖擊治療， 改善內耳微循環。治療后患者回病房平臥6 h。術前、術中均檢測血漿凝血酶原時間、活化部分凝血時間及纖維蛋白原。并于術后靜脈滴注葛根素、長春西汀、腺苷三磷酸（ATP）和輔酶A，口服敏使朗（甲磺酸倍他司汀）和西比靈（鹽酸氟桂利嗪膠囊）。14 d 為一個療程。

1.2.2 對照組 給予靜脈滴注葛根素、長春西汀、ATP 和輔酶A，口服敏使朗和西比靈治療。14 d 為1 個療程。

1.3 療效評定標準 參照謝鼎華等[4]方法，兩組患者均分別于第3、5、7、10、14 天 復 查 純 音 聽 閾 測 試 以 評 價 療 效。痊 愈：250 ～4 000 Hz 頻率聽閾恢復正常，或達健耳水平，或達治療前水平；顯效：250～4 000 Hz 頻率聽閾平均聽力提高大于30 dB；有效：250～4 000 Hz 頻率聽閾平均聽力提高15～30 dB；無效：250～4 000 Hz頻率聽閾平均聽力提高低于15 dB。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 應用SPSS17.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

治療第7、10、14 天，治療組總有效率分別為58.54%、73.17%、82.93%，對照組為27.03%、43.24%、56.76%，兩組總有效率比較，差異均有統計學意義（χ2=8.499 5、9.502 4、10.347 9，P＜0.05），見表1～3。治療組和對照組患者均未出現牙齦、皮下出血，繼發性血栓形成，顱內出血等并發癥。

表1 治療第7 天兩組臨床效果比較[n（%）]

表2 治療第10 天兩組臨床效果比較[n（%）]

表3 治療第14 天兩組臨床效果比較[n（%）]

3 討 論

突發性耳聾是一種突然發生的、原因不明的感音神經性耳聾，患者聽力可于數小時至1 d 內降至最低[5]。其確切病因、發病機制尚不明確，目前考慮多與內耳血液供應發生改變有關[6]。耳蝸的供血來自迷路動脈，一般發自小腦前下動脈或小腦后下動脈，也可直接從基底動脈分出。而且其側支循環不豐富、代償能力差，是一條終末血管，一旦來自椎基底動脈的小腦前下動脈的迷路動脈由于血管痙攣、栓塞、血栓形成、血管受壓、血管內狹窄、出血、血液凝固性增高、動脈血壓波動，導致迷路血流減少或阻斷時內耳供血不足，則可引起組織水腫、缺氧和代謝紊亂。吳子明等[7]通過比較突發性耳聾和前庭神經炎的發病機制認為，突發性耳聾的主要病因可能是內耳微循環障礙；而王媛等[8]通過使用具有改善血液流變學、擴張血管及溶纖作用的銀杏達莫治療突發性耳聾獲得較滿意的療效，也說明血液循環障礙與突發性耳聾具有一定的相關性。傳統方法均采用擴張小血管、降低血液黏稠度、溶解血栓等改善內耳微循環及神經營養藥、能量制劑等綜合治療突發性耳聾，其給藥路徑延長了藥物到達耳蝸的時間，且治療費時，不易顯效，對非治療部位也存在不可忽視的影響，降低了突發性耳聾的治愈概率。介入治療改變了傳統給藥方式，直接作用于耳蝸血管以改善迷路動脈的血液循環，達到更理想的治療突發性耳聾的目的，而且屬微創治療，患者痛苦小。近年來，國內唐立濱等[5]和程立山等[9]已將介入療法應用于突發性耳聾的治療，療效較滿意。

尿激酶是一種從人尿液中分離、或從人腎組織培養中獲得的一種胰蛋白酶樣堿性蛋白水解酶，由相對分子質量分別為33×103（LMW-tcu-PA）和54×103（HMW-tcu-PA）兩部分組成，通過直接椎基底動脈給藥，使藥物直接到達迷路循環，能有效溶解內耳微血栓，并可抑制血栓再形成，進而改善內耳微循環，提高患者的聽力水平。本研究對78 例突發性耳聾患者采用直接椎基底動脈給藥聯合靜脈滴注葛根素、長春西汀、ATP 和輔酶A，口服敏使朗和西比靈的治療方法，療效顯著，而患者均未出現牙齦出血、皮下出血、繼發性血栓形成、顱內出血等并發癥，與相關報道結果一致[10]。目前，采用介入方法治療突發性耳聾雖然所需設備較昂貴、治療成本較高，但該治療方法定位準確、療效較快、治愈率較高，為臨床治療血管源性突發性耳聾提供了一種新方法。

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[3] 中華醫學會耳鼻咽喉科學分會，中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會. 突發性聾診斷依據和療效分級[J]. 中華耳鼻咽喉科雜志，1997，32（2）：72.

[4] 謝鼎華，楊偉炎. 耳聾的基礎與臨床[M]. 長沙：湖南科學技術出版社，2004：132-134.

[5] 唐立濱，柳淑洪，李唐英，等. 丹參多酚酸鹽介入治療突發性耳聾伴眩暈臨床觀察48 例[J]. 醫學信息：中旬刊，2011，24（5）：2084-2085.

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[9] 程立山，高朋杰，宋宏杉，等. 小腦前下動脈內灌注尿激酶治療血管性突發性耳聾的療效觀察[J]. 中國現代神經疾病雜志，2010，10（2）：225-229.

[10] 江安世. 采用尿激酶治療突發性耳聾76 例臨床效果分析[J].中國醫學創新，2013，10（7）：40-41.