不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床療效研究

胡 陶 郭 軍 余 靜

（綿陽(yáng)市中心醫(yī)院 四川 綿陽(yáng) 621000）

毛細(xì)支氣管炎多見(jiàn)于2歲以下的嬰幼兒，尤其是6個(gè)月以下的嬰兒，呼吸道合胞病毒（RSV）是該病的主要病原，少數(shù)由人類(lèi)3型副流感病毒、流感病毒、腺病毒及鼻病毒等導(dǎo)致［1］。臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、呼吸困難。常規(guī)治療以保持呼吸道通暢，減少氣道阻塞及分泌物滲出，改善肺通氣和換氣功能為主。我科在上述治療基礎(chǔ)上，加用不同劑量干擾素氧氣霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎，收到顯著療效，現(xiàn)將我科2012年12月-2013年4月收治的患兒病例資料總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年12月-2013年4月間我科共收治毛細(xì)支氣管炎患兒52例，年齡為2個(gè)月-2歲，均符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且無(wú)其他嚴(yán)重并發(fā)癥及合并癥。將52例隨機(jī)分成3組：對(duì)照組15例，男9例，女6例，給予沙丁胺醇和布地奈德氧氣霧化吸入；加用重組人干擾素α1b氧氣霧化吸入為治療組，共37例，其中低劑量組20例，男12例，女8例；高劑量組17例，男11例，女6例。3組患兒性別、年齡、癥狀體征等方面差異為P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法：3組均采用抗感染、止咳平喘、氧氣霧化治療。對(duì)照組僅給予5%沙丁胺醇0.25ml和布地奈德0.5mg氧氣霧化吸入，每日2次；低劑量組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用干擾素霧化吸入，2μg／（kg.次），每日2次，連續(xù)給藥5-7天；高劑量組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用干擾素霧化吸入，4μg／（kg.次），每日2次，連續(xù)給藥5-7天。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）治愈標(biāo)準(zhǔn)：用藥1周內(nèi)咳喘消失，肺部啰音和喘鳴音消失。（2）好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)：用藥1周內(nèi)咳喘減輕，肺部有少許干啰音和喘鳴音。（3）無(wú)效：1周后癥狀體征無(wú)改變或1周后病情加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療后癥狀體征的消失時(shí)間數(shù)據(jù)用來(lái)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；療效分析用率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療組患兒癥狀體征持續(xù)天數(shù)與對(duì)照組相比，有顯著性差異（P＜0.05）；而不同劑量治療組間患兒的癥狀體征持續(xù)天數(shù)之間無(wú)顯著性差異（P＞0.1），見(jiàn)表1。

表1 3組患兒治療后臨床癥狀體征變化的天數(shù)比較（d，x±s）

2.2 治療組和對(duì)照組患兒的療效比較，有顯著性差異（P＜0.05）。而不同劑量的治療組間療效無(wú)顯著性差異（P＞0.1）。見(jiàn)表2。

表2 3組患兒的療效比較［例（%）］

2.3 不良反應(yīng)：3組治療后無(wú)明顯骨髓抑制現(xiàn)象及肝腎功損害，未見(jiàn)接觸部位皮疹。吸入過(guò)程中未出現(xiàn)喘憋加重現(xiàn)象。高劑量組有2例出現(xiàn)用藥后粒細(xì)胞減少。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎主要由呼吸道合胞病毒引起，以缺氧和喘憋為主要臨床特點(diǎn)［3］。近年來(lái)大量實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，.在患兒氣道分泌物中發(fā)現(xiàn)了大量炎性物質(zhì)，可致氣管平滑肌收縮，舒張血管致血漿滲出及水腫，促進(jìn)氣道腺體分泌。由于嬰幼兒咳嗽排痰、氣道纖毛運(yùn)動(dòng)能力差，導(dǎo)致的分泌物不易排出，造成氣道阻塞，進(jìn)而形成毛細(xì)支氣管痙攣。臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、肺部干濕啰音，甚至造成呼吸衰竭［4］。臨床治療中保持呼吸道通暢，解除支氣管痙攣，防止呼吸道梗阻同樣是治療毛細(xì)支氣管炎的關(guān)鍵。目前臨床無(wú)特效治療，多采用抗感染、平喘等綜合治療方法。

干擾素是由細(xì)胞基因組控制產(chǎn)生的一類(lèi)誘生蛋白質(zhì)，有抗病毒、抗腫瘤及免疫活性功能。它主要通過(guò)抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒蛋白翻譯及病毒母細(xì)胞顆粒裝配，激活巨噬細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞抗病毒能力，增加細(xì)胞因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)免疫球蛋白合成，發(fā)揮廣譜抗病毒作用，可用于各種病毒性疾病的預(yù)防和輔助治療［5］。

霧化吸入干擾素可使之直接快速達(dá)感染區(qū)，使其在呼吸道中的濃度迅速達(dá)高峰，直接作用于靶細(xì)胞，有效抑制RSV的復(fù)制并及時(shí)清除病毒，同時(shí)減少纖毛粘液之間的黏合吸附，增強(qiáng)氣管微纖毛運(yùn)動(dòng)，降低痰液粘稠度，便于痰液排出，迅速改善臨床癥狀，縮短病程。由于是呼吸道局部用藥，全身不良反應(yīng)發(fā)生少，該法還具有操作簡(jiǎn)便、患兒易接受等優(yōu)點(diǎn)，治療毛細(xì)支氣管炎的療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

不同劑量干擾素治療毛細(xì)支氣管炎的資料分析顯示，用低劑量和高劑量干擾素在療效上差異無(wú)顯著性，從而提出兩種不同劑量都可以取得較好的療效，且低劑量治療不容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。本資料所顯示高劑量組有出現(xiàn)粒細(xì)胞減少的病例，提示干擾素治療毛細(xì)支氣管炎采用低劑量更安全有效。

［1］ 耿洪業(yè)，王少華.實(shí)用治療藥物學(xué)［M］.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：367-368

［2］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1199-1200

［3］ 周田，張國(guó)成，等.糖皮質(zhì)激素對(duì)呼吸道合胞病毒反復(fù)感染小鼠肺組織病理改變的影響［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2001.16（12）：732

［4］ Schauer U，Hofljan S，Rothoeft T，etal.Severe respiratory ayncytial virus infections and reduced interferon-grmma generation in vitro［J］.Clin Exp Immunol，2004，138（1）：102-109

［5］ 于立新，耿愛(ài)文，肖麗.干擾素治療慢性乙型肝炎與肝臟病理檢查結(jié)果療效分析.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12（12）：74