欣普貝生（Propess）用于足月引產的臨床觀察

魯桂琴

（云南省大理州彌渡縣中醫院 云南 大理 675600）

欣普貝生是前列腺素E2制劑，作用機制為通過改變宮頸細胞外基質成分，軟化宮頸，使子宮平滑肌松弛，宮頸擴張，使宮頸平滑肌收縮，誘發頻繁的弱宮縮，增加子宮平滑肌對內源性和外源性縮宮素的敏感性。隨著宮頸管的不斷退縮和軟化成熟，又刺激內源性前列腺素、縮宮素的釋放，協同欣普貝生作用產生規律而且強度適中、陣發性宮縮從而臨產。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院從2010年1月至2013年1月，使用欣普貝生引產足月孕婦160例，兩組孕婦均無引產禁忌癥（排除疤痕子宮）和前列腺素禁忌癥（青光眼、哮喘病、嚴重肝腎功能疾?。?，用藥前先陰道檢查宮頸，行Bishop評分，胎心監測，B超檢查胎兒生物物理評分正常，NST反應陽性。兩組孕婦基本情況相似，具有可比性。兩組年齡均在15-38歲，平均年齡26.5歲。孕次3-5次，平均4.21次。所有孕婦均為足月單活胎，孕周（36+4～41+6W），頭先露，胎膜未破。宮頸Bishop評分≤6。觀察組孕婦Bishop評分為3-6分，平均4.2分。用藥前詳細告知用藥可能導致的意外、并發癥及不良反應，孕婦及家屬同意后簽署知情同意書。

1.2 使用方法

1.2.1 觀察組：孕婦排空膀胱后取截石位，用5%碘伏消毒外陰，術者將英國CTS公司生產的前列腺素E2制劑、目前用于晚期引產促進宮頸成熟的首選藥物欣普貝生栓劑一枚，橫置于陰道后穹隆深處，將終止帶置于陰道口外2cm，以無菌紗布覆蓋。囑孕婦平臥半小時，由助產士專人守護，嚴密觀察宮縮出現情況及監測胎心變化，2小時后復查，栓劑無移位者可以下床活動，放置超過12小時如仍無產兆出現，可于陰道后穹窿注入生理鹽水3ml以促進藥物溶解吸收。觀察孕婦一般情況及宮縮誘發情況，放置后2、6、10h進行胎兒監護，直至取出欣普貝生或分娩。出現下列情況需及時取出欣普貝生：臨產、藥物放置超過24小時、出現強直性宮縮或宮縮過頻、過敏反應或胎心率異常、胎膜自破。用藥期間計數宮縮次數，每隔1小時監測一次胎心，宮縮規律后半小時聽取一次。

1.2.2 對照組：以縮宮素2.5U加入0.9%氯化鈉溶液500ml中，從8滴／min開始，半小時未引出宮縮則增加滴速4滴／min，最大增加滴速40滴／min，直到出現規律宮縮，如臨產則繼續點滴至宮口開大3cm，產程中視宮縮及產程進展情況，可再次點滴縮宮素，直到分娩。最多連續點滴3三天，引產不成功則行剖宮產術。

1.3 觀察指標：引產前宮頸評分，臨產時間，胎心變化，最大用藥量，羊水性狀，分娩方式，產后出24小時出血量，新生兒APROM評分及出生體重，藥物副作用等。1.4引產效果評分標準

1.4.1 成功：首次用藥24小時內臨產，即出現有效官縮，間隔時間3-4分鐘，持續30-40秒，伴有宮口進行性擴張2cm。

1.4.2 失?。菏状斡盟?4小時內未臨產。

1.4.3 不能確定。首次用藥24小時內尚未臨產，即各種原因行剖宮產終止妊娠。

1.4.4 統計學方法：記量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗進行統計學處理。

2 結果

2.1 引產效果見表1。

表1 兩組引產效果比較

兩組引產成功率分別為96.3%和85.0%，差異有顯著性。觀察組欣普貝藥物緩釋總量為3mg／h，緩釋時間為24小時，其中10例臨產后因繼發官縮乏力使用縮宮素加強宮縮。對照組縮宮素平均（6.770.3±5）ug（2-15mu／min），平均總量（3.21±0.17）u。

2.2 分娩情況

2.2.1 引產成功見表2。

表2 引產成功者分娩情況

2.2.2 引產失敗者6例引產失敗均在對照組，全部改行剖宮產。

2.2.3 不能確定者9例不能確定者均行剖宮產，其中5例為胎兒宮內窘迫（觀察組3例，對照組2例），另外4例（均為對照組）產婦在引產過程中不能堅持繼續用藥改行剖宮產。

2.3 剖宮產情況：觀察組中7例（8.8%），對照組24例（30%），兩組比較，觀察組剖宮產率明顯低于對照組，差異有及顯著性（p＜0.01）。

2.4 引產對新生兒的影響：新生兒1分鐘APROM評分≤3分，觀察組1例，對照組2例，4-7分者觀察組無，對照組1例，所有新生兒5分鐘APROM評分＞7分，無一例新生兒死亡。

2.5 藥物副作用：80例使用欣普貝生的產婦中6例出現胃腸反應，3例僅輕度惡心，畏寒，未經處理自行緩解。1例臨產后出現胎兒宮內窘迫行剖宮產，其余產婦無不適。兩組引產中無1例發生宮縮過頻（10min內宮縮〉=16次）或強直性宮縮（一次宮縮≥2min）是目前用于晚期引產促進宮頸成熟的首選藥物。

3 討論

欣普貝生為地諾前列醇的緩釋制劑，又叫地諾前列醇栓，給藥途徑為后穹隆局部給藥，藥物緩釋劑量為0.3mg／h緩釋時間為24小時。中華醫學會《妊娠晚期促宮縮成熟與引產指南》推薦用于足月引產前的促宮頸成熟。欣普貝生主要作用是促進宮頸成熟，促宮頸成熟的機制為通過改變宮頸細胞外基質成分，軟化宮頸，使子宮平滑肌松弛，宮頸擴張，使宮頸平滑肌收縮，誘發頻繁的弱宮縮，增加子宮平滑肌對內源性和外源性縮宮素的敏感性。隨著宮頸管的不斷退縮和軟化，又刺激內源性前列腺素、縮宮素的釋放，協同欣普貝生的作用產生規律而且強度適中、陣發性的宮縮從而臨產。使用欣普貝生后產程特點為潛伏期短，活躍期加快，宮縮頻繁，痛感強。縮宮素的持續點滴雖然一開始即可出現規律宮縮，但是其促宮頸成熟作用非常有限，且在體內存在縮宮素受體飽和難以發揮縮宮素的作用，所以縮宮素直接用于宮頸未成熟患者的引產其成功率低，如果反使用縮宮素引產容易導致胎兒羊水糞染，增加了胎兒的風險。李麗潔等［1］報告顯示，使用欣普貝生引產，產婦急產的發生率為13%（16／120），我科使用欣普貝生的急產發生率為10%（10／100），低于報告數值，這與我科嚴格把握藥物取放的時機謹慎有關，一旦發現宮縮過強，過頻，胎心監測出現減速就及時取出藥物，因而急產率較低。但是取出欣普貝生如果過早，可能會在取出藥物后，導致產程延長或停滯，宮口擴張緩慢，胎頭下降停滯。此種情況可以再次放入欣普貝生，但該藥價格昂貴，反復使用增加產婦經濟負擔，也增加陰道感染機會。這就要求醫務工作者有高度責任心和豐富的臨床經驗。我科未發生過兩次放藥的病例，一方面是由于產程異常，及時行剖宮產終止妊娠，另一方面，也與嚴密觀察產程及監測胎心有關。宮縮異常的發生率在該組病例為20%（19／100），與近年來國內的報道相一致［1，2］，在觀察到宮縮過頻時，需要加強胎心監護，如果胎心正常，取藥后繼續觀察，如果胎心監護出現減速，及時撤藥后行剖宮產。在本組宮縮異常的病例中，10例陰道分娩，9例行剖宮產。盡管有些報告顯示，使用欣普貝生后剖宮產率為未明顯下降［2，3］，但是也有臨床報告提示，使用欣普貝生可以降低剖宮產率［4］。在本組病例中，剖宮產率46%（41／100），低于我院總體剖宮產率49.7%水平，使用欣普貝生后陰道分娩率明顯增高，剖宮產率有所降低。國內外文獻報道，米索前列醇晚期妊娠引產的成功率達到65.60%-95.65%［5，6］，本文用欣普貝生引產的成功率96.3%，效果有優于之勢，是目前用于晚期引產促進宮頸成熟的首選藥物。

總之，與用縮宮素引產相比，欣普貝生可以有效促進宮頸成熟，引發子宮收縮，加快產程進展，引產成功率增高，剖宮產率明顯降低，新生兒阿氏評分、羊水受污染、產后出血量均正常，用藥方便、安全性較高，且不受量的限制。但用藥過程中要嚴密觀察宮縮情況及產程進展，加強胎心監護，發現宮縮過強或胎心異常，及時取出藥物，減少不良反應的發生。必要時剖宮產，確保母嬰安全。

［1］ 李麗潔，黃亞青，欣普貝生的不良事件及處理措施［J］.中國現代應用藥學，2012，29（5）：469-471

［2］ 董惠杰，施穎，孫爽，等.地諾前列醇栓-欣普貝生用于足月妊娠促進宮頸成熟及引產的療效觀察［J］.藥物及臨床，2011，（9）：101-102

［3］ 吳玲玲，尹玉竹，張媛.地諾前列醇栓在足月妊娠引產中的應用（電子版）［J］.中華臨床醫師雜志，2010，4（10）：1980-1982

［4］ 劉辛妍.欣普貝生與催產素用于足月妊娠促進宮頸成熟及引產中的效果對比［J］.中國婦幼保健，2011，26，（3）：439-440

［5］ 李站清，賈蘭云，李自新，米索前列醇晚期妊娠引產效果觀察［J］.實用婦產科雜志，1999；15（5）：242

［6］ Wing DA，Rahal AJones MM.Misoprostol；an effective angent for cervical npening and labor inducfion.AM Jobstet GYnecol，2005，172（4）：1811