克霉唑陰道片聯合酮康唑乳膏治療霉菌性陰道炎的療效觀察

孫 麗 趙增偉

（1.山東省萊蕪市萊城區苗山鎮中心衛生院 山東 萊蕪 271100；2.山東省萊蕪市萊城區茶業口鎮衛生院 山東 萊蕪 271100）

外陰陰道念珠菌病（VVC），據統計70%的婦女一生中，至少患過一次VVC，約10-20%的健康婦女陰道中有念珠菌存在。在美國，VVC的發病率僅次于BV，居第二位。國外報道非妊娠婦女VVC的發病率為17.6%，妊娠婦女中VVC的發病率為30.2%。通常認為VVC的病原來源于口腔或腸道，皮膚上的霉菌往往不是VVC的來源［1］。83.5%的霉菌性陰道炎患者堅持連續應用外用藥治療的時間不超過2周［2］，造成復發率相對較高。口服抗霉菌藥物與外用藥物相比簡便、依從性高、療效好、復發率低，但也存在費用高、起效慢、可能出現系統性不良反應等問題，尤其是當療程較長時不易被多數患者接受。口服藥加外用藥的聯合療法結合了2種療法的優點，可在縮短療程的同時增加依從性并提高治愈率、減少復發，可能是一種較好的霉菌性陰道炎治療方案。我科于2010年3月-2012年3月采用口服鹽酸克霉唑陰道片加外用酮康唑乳膏治療霉菌性陰道炎，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：本組118例，均符合下述病例入選標準，年齡18～60歲，病程4月～20年。按來診順序隨機數字表法分為兩組：治療組和對照組各59例。

1.2 病例入選標準：所有入選病例均來自門診就診患者，臨床診斷符合霉菌性陰道炎診斷標準，霉菌直接鏡檢（10%KOH法）或培養陽性，年齡18～60歲，無肝腎疾病史，不伴發嚴重的系統性疾病，近半年內未口服過抗霉菌藥物，近2周內未外用抗菌藥物，對本試驗愿意合作，對所有試驗藥物無過敏史。

1.3 治療方法。治療組：口服鹽酸克霉唑陰道片1片，1次／d；聯合外用酮康唑乳膏（蕪湖三益制藥有限公司生產），2次／d，共7d。對照組：外用酮康唑乳膏，2次／d，同時口服維生素C片0.1g，1次／d，共28d。兩組分別在停藥時及停藥后4周觀測療效。

1.4 觀察方法：兩組分別在停藥時及停藥后4周時，對患者的癥狀和體征等指標進行判斷評分。計分方法：所有病例均由同一研究者評分，癥狀及體征按4級評分法記分，0=無，1=輕，2=中，3=重。療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）／治療前總積分。治療前后對患處做霉菌直接鏡檢或培養。治療組停藥時行血常規及肝功能檢查。

1.5 療效判定

臨床療效評定：痊愈為臨床癥狀及體征均恢復正常，療效指數≥0.9；顯效為臨床癥狀及體征均明顯改善，0.6≤療效指數＜0.9；進步為臨床癥狀及體征均有所改善，0.3≤療效指數＜0.6；無效為臨床癥狀及體征無改善或加重，療效指數＜0.3。痊愈例數加顯效例數為總有效例數，計算總有效率。1.5.2霉菌學評價標準分清除及未清除2級。清除為鏡檢或培養均陰性，未清除為鏡檢或培養仍陽性。停藥后4周，按臨床療效評價有無復發：復發例數占痊愈例數的百分比為復發率。

1.6 統計學方法：采用SPSS10.0統計軟件進行數據分析，對各組患者的性別、年齡、病期、治療前臨床癥狀和體征積分比較用t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效評價：停藥時，兩組相比治療組治愈率與對照組比較，總有效率差異無統計學意義（χ2=0.33，P＞0.05）；停藥后4周時，兩組相比治療組痊愈率、總有效率均顯著高于對照組（χ2=17.21，P＜0.01；χ2=14.56，P＜0.01），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 霉菌學療效評價：停藥時，兩組相比差異無統計學意義（χ2=0.03，P＞0.05）。停藥后4周時，對兩組痊愈的例數進行比較，治療組霉菌清除率顯著高于對照組（χ2=23.03，P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組霉菌清除情況比較［n（%）］

2.3 復發：停藥后4周時，治療組無復發，對照組復發9例，復發率15.25%。治療組復發率顯著低于對照組（χ2=14.04，P＜0.01）。

2.4 不良反應：治療組59例患者，治療期間有3例輕度胃部不適，均為一過性，不影響繼續治療，不良反應率為5.08%；對照組59例未見明顯不良反應，兩組不良反應發生率相比差異無統計學意義（χ2=3.27，P＞0.05）。治療組停藥時未發現血常規及肝功能異常。

3 討論

克霉唑陰道片是第2代丙烯胺類抗霉菌藥物，具有殺菌及抑菌雙重作用，主要通過抑制霉菌角鯊烯環氧化酶，導致角鯊烯聚集于細胞壁及細胞漿內，引起細胞膜破裂，達到殺菌作用；其次可導致麥角固醇缺乏，干擾霉菌細胞膜生成達到抑菌作用［3］。克霉唑陰道片抗皮膚癬菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.005～0.5mg／L，是目前系統性抗霉菌藥物中的最低濃度，并且其MIC與最低殺菌濃度（MBC）基本相同［4］，殺菌活性極高。硝酸益康唑是咪唑類外用抗霉菌藥物，通過對霉菌固醇生物合成的雙重抑制作用而抑制霉菌生長，與克霉唑陰道片聯用治療霉菌性陰道炎可起到相加或協同作用。本組患者研究結果顯示：口服克霉唑陰道片加外用益康唑短程聯合療法治療霉菌性陰道炎取得了較好的效果，具有安全性和依從性高、療效好、不易復發等優點，其臨床治愈率和霉菌消除率與國外文獻報道相近。值得注意的是治療組在停藥后其有效率、治愈率和霉菌清除率仍有顯著上升，顯示出明顯的藥物后效應，這可能也是克霉唑陰道片加益康唑短程聯合療法能夠取得滿意療效的重要原因。口服克霉唑陰道片加外用酮康唑短程聯合療法在療效、依從性、復發率三者之間做到了合理兼顧，對于希望快速徹底治愈霉菌性陰道炎的患者尤其適用，值得臨床推廣使用。

［1］ 楊光.足光粉聯合聯苯芐唑乳膏治療士兵霉菌性陰道炎120例［J］.臨床軍醫雜志，2005，33（4）：519-520

［2］ 徐楠，溫海.霉菌性陰道炎復發對患者生活質量的影響［J］.中國霉菌學雜志，2006，1（3）：174-176

［3］ Arzeni D，Barchiesi F，Compagnucci P，et al.In vitro activity of terbinafine against clinical isolates of dermatophytes［J］.Med Mycol，1998，36（4）：235-237

［4］ Vitale RG，De Hoog GS，Verweij PE.In vitro activity of amphotericin B，itraconazole，terbinafine and 5-fluocytosine against Exophiala spinifera and evaluation of post-antifungal effects［J］.Med Mycol，2003，41（4）：301-307