“活性”/可控自由基聚合在蛋白質(zhì)雜化體制備中的應(yīng)用研究進(jìn)展

趙偉剛，鹿振武，逯盛芳，何乃普

(蘭州交通大學(xué) 功能高分子研究所，甘肅 蘭州 730700)

蛋白質(zhì)-高分子聚合物的耦合物被廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥、生物技術(shù)和納米技術(shù)中。聚合物以共價(jià)鍵結(jié)合到蛋白質(zhì)上，可提高蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性，溶解性和生物相容性。此外，給合成聚合物賦予新的屬性，如自組裝和相位行為［1-3］。

基于修飾蛋白質(zhì)賴氨酸側(cè)鏈的蛋白質(zhì)-高分子結(jié)合體，例如蛋白質(zhì)-聚乙二醇(PEG)結(jié)合體，被廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)療，生物親和力分離，微蛋白分析和捕獲，分子傳感器，以及作為交換器來控制蛋白質(zhì)活性等［4-8］。該聚合物在通常情況下是可溶于水的［4］，當(dāng)受到外部刺激，例如光照、溫度和pH 值，能夠發(fā)生構(gòu)象變化從而實(shí)現(xiàn)相分離。附著的聚乙二醇(PEG)蛋白質(zhì)或肽的結(jié)合物在醫(yī)療上的應(yīng)用，被稱為聚乙二醇化，是一個應(yīng)用非常成功的例子，其產(chǎn)生了幾個好處包括增加的生物利用度和血漿半衰期，降低免疫原性，減少蛋白水解，增強(qiáng)溶解性和穩(wěn)定性［9］。

“活性”/可控自由基聚合(LRP)技術(shù)是分子設(shè)計(jì)的重要途徑［10-15］，在制備窄的分子量分布(MWD)聚合物，分子量(MW)符合理論計(jì)算值的聚合物，以及各種嵌段共聚物和復(fù)雜大分子結(jié)構(gòu)等方面有廣泛應(yīng)用。“活性”/可控自由基聚合反應(yīng)制備聚合物-蛋白質(zhì)生物結(jié)合體的研究領(lǐng)域主要集中在利用引發(fā)轉(zhuǎn)移終止劑法(Iniferter)、氮氧自由基聚合(NMP)、原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)和可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移活性自由基聚合(RAFT)4 種“活性”/可控自由基聚合體系來合成聚合物-蛋白質(zhì)生物結(jié)合體［9］，以及對生物結(jié)合體共價(jià)鍵連接方式及所需的官能性引發(fā)劑的研究。……