“活性”/可控自由基聚合在蛋白質雜化體制備中的應用研究進展

趙偉剛，鹿振武，逯盛芳，何乃普

(蘭州交通大學 功能高分子研究所，甘肅 蘭州 730700)

蛋白質-高分子聚合物的耦合物被廣泛應用在醫藥、生物技術和納米技術中。聚合物以共價鍵結合到蛋白質上，可提高蛋白質的穩定性，溶解性和生物相容性。此外，給合成聚合物賦予新的屬性，如自組裝和相位行為［1-3］。

基于修飾蛋白質賴氨酸側鏈的蛋白質-高分子結合體，例如蛋白質-聚乙二醇(PEG)結合體，被廣泛應用于臨床醫療，生物親和力分離，微蛋白分析和捕獲，分子傳感器，以及作為交換器來控制蛋白質活性等［4-8］。該聚合物在通常情況下是可溶于水的［4］，當受到外部刺激，例如光照、溫度和pH 值，能夠發生構象變化從而實現相分離。附著的聚乙二醇(PEG)蛋白質或肽的結合物在醫療上的應用，被稱為聚乙二醇化，是一個應用非常成功的例子，其產生了幾個好處包括增加的生物利用度和血漿半衰期，降低免疫原性，減少蛋白水解，增強溶解性和穩定性［9］。

“活性”/可控自由基聚合(LRP)技術是分子設計的重要途徑［10-15］，在制備窄的分子量分布(MWD)聚合物，分子量(MW)符合理論計算值的聚合物，以及各種嵌段共聚物和復雜大分子結構等方面有廣泛應用。“活性”/可控自由基聚合反應制備聚合物-蛋白質生物結合體的研究領域主要集中在利用引發轉移終止劑法(Iniferter)、氮氧自由基聚合(NMP)、原子轉移自由基聚合(ATRP)和可逆加成-斷裂鏈轉移活性自由基聚合(RAFT)4 種“活性”/可控自由基聚合體系來合成聚合物-蛋白質生物結合體［9］，以及對生物結合體共價鍵連接方式及所需的官能性引發劑的研究。……