不同麻醉藥物對(duì)顱腦損傷老年患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

謝玉珍 王 震 李晶瑩

河南駐馬店市中心醫(yī)院麻醉科 駐馬店 463000

顱腦占位、腦血管病、顱腦外傷等疾病是近些年來(lái)神經(jīng)外科較常見的疾病。在手術(shù)過(guò)程中可能會(huì)導(dǎo)致缺血缺氧所引起的腦損傷，因此，在手術(shù)過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行有效的腦保護(hù)非常重要。然而，手術(shù)過(guò)程中患者的氧化應(yīng)激是造成顱腦損傷的重要因素，靜脈麻醉藥、吸入麻醉藥均可減少缺血性腦損傷，對(duì)腦組織起保護(hù)作用［1-2］。本文探討不同麻醉藥物異丙酚組、異氟烷組、七氟烷組對(duì)顱腦損傷老年患者氧化應(yīng)激反應(yīng)影響，為老年患者顱腦手術(shù)安全提供新策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012-01—2012-12擬行顱腦手術(shù)老年患者108例為研究對(duì)象，ASA分級(jí)1～2級(jí)，年齡60～75歲；體質(zhì)量49～82kg。將108例病人按手術(shù)順序編號(hào)，依隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為異丙酚組、異氟烷組、七氟烷組（每組36例）。納入研究的病例排除ASA分級(jí)＞2級(jí)、高血壓、心肺功不正常、有膽堿酯酶異常史及對(duì)阿片類藥物有不良反應(yīng)史的患者。3組性別、年齡、體質(zhì)量、病程等方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 麻醉誘導(dǎo)：3組均靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05mg／kg，芬太尼4μg／kg，阿曲庫(kù)銨0.6mg／kg，面罩給氧2min后行經(jīng)口氣管插管。插管成功后連接麻醉機(jī)，術(shù)中機(jī)械通氣，調(diào)節(jié)呼吸頻率10～14次／min，潮氣量8～10mL／kg，維持呼吸末二氧化碳35～40mmHg。

1.2.2 麻醉維持：3組均于插管固定完畢后即刻給藥，異丙酚組采用靶控輸注異丙酚2～4μg／mL，異氟烷組、七氟烷組采用分別吸入異氟烷、七氟烷，連接麻醉氣體監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)七氟烷或異氟烷的呼氣末濃度，調(diào)節(jié)揮發(fā)罐刻度使其維持在1.0～2.0肺泡氣最低有效濃度，3組間斷阿曲庫(kù)銨（肌松監(jiān)測(cè)下使用）維持麻醉平穩(wěn)。記錄3組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)切皮時(shí)（T1）、硬腦膜切開時(shí)（T2）、手術(shù)結(jié)束時(shí)（T3）患者心率和平均動(dòng)脈壓；監(jiān)測(cè)心電圖、心率、動(dòng)脈氧分壓、血壓、鼻咽溫、腦電雙頻譜指數(shù)和呼氣末二氧化碳。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 于麻醉前（T0）、術(shù)后6h（T4）、24h（T5）、48 h（T6）、72h（T7）抽取靜脈血5mL，分離血清，按試劑盒說(shuō)明以黃嘌呤氧化酶法測(cè)定SOD活性、谷胱甘肽過(guò)氧化物（GS H-Px）的活性、硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA濃度。根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分［3-5］，預(yù)后良好：能進(jìn)行正常生活、工作；輕度殘疾：生活能自理，但不能獨(dú)立工作；重度殘疾：生活不能自理，需要人照料；植物生存：一直處于昏迷狀態(tài)，或僅眼睛能睜開；死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，3組不同時(shí)間SOD、GS H-Px的活性及MDA的濃度比較采用單因素方差分析（ANOVA），3組術(shù)后3個(gè)月格拉斯哥預(yù)后評(píng)分的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組不同時(shí)間SOD、GS H-Px的活性及MDA濃度比較 3組在T4、T5、T6、T7點(diǎn)時(shí)，SOD、GS H-Px的活性均低于術(shù)前（P＜0.05），MDA濃度高于術(shù)前（P＜0.05）。與異丙酚組相比，異氟烷組SOD活性、GS H-Px活性在T4～T7明顯降低（P＜0.05），七氟烷組SOD活性在T5、T6明顯降低（P＜0.05），其GS H-Px活性在T4～T6明顯降低（P＜0.05）；異氟烷組MDA濃度在T4～T7明顯增高（P＜0.05），七氟烷組MDA濃度在T5～T7明顯增高（P＜0.05）。見表2、3、4。

表2 3組不同時(shí)間SOD活性比較 （±s，U／mL）

表2 3組不同時(shí)間SOD活性比較 （±s，U／mL）

組別 n過(guò)氧化物歧化酶（SOD）T0 T4 T5 T6 T 7異丙酚組 36 108.4±11.3 86.0±12.0 73.2±12.1 83.5±11.2 93.6±12.6異氟烷組 36 107.5±12.4 74.2±11.3 62.8±10.9 71.4±9.8 80.3±13.4七氟烷組 36 106.3±13.6 80.4±10.5 69.7±11.0 73.9±11.08 88.5±9.0 F 值0.185 5.308 4.609 6.324 4.579 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 3組不同時(shí)間GS H-Px活性比較 （±s，U）

表3 3組不同時(shí)間GS H-Px活性比較 （±s，U）

組別 n 谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GS H-Px）T0 T4 T5 T6 T 7異丙酚組 36 198.6±18.3 156.0±19.0 143.2±16.1 153.5±18.2 173.6±12.6異氟烷組 36 197.3±18.4 134.2±17.3 118.8±14.9 121.4±16.8 140.3±10.4七氟烷組 36 196.3±13.6 139.4±16.5 129.7±17.0 123.9±10.3 168.5±11.0 F 值0.542 7.367 9.659 9.434 8.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 3組不同時(shí)間MDA濃度比較 （±s，nmol／mL）

表4 3組不同時(shí)間MDA濃度比較 （±s，nmol／mL）

組別 n 丙二醛（MDA）T0 T4 T5 T6 T 7異丙酚組 36 3.98±0.54 7.10±0.58 8.32±0.64 10.35±0.91 7.96±0.97異氟烷組 36 3.73±0.64 8.92±0.60 11.82±0.92 15.49±1.32 14.64±1.05七氟烷組 36 4.53±0.95 7.94±0.72 13.72±0.88 16.93±1.02 14.95±1.21 F 值0.678 8.374 9.874 9.245 8.976 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3組術(shù)后3個(gè)月格拉斯哥預(yù)后評(píng)分比較 3組3個(gè)月格拉斯哥評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 3組格拉斯哥預(yù)后評(píng)分比較 ［n（%）］

3 討論

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過(guò)多，氧化程度超出氧化物的清除能力，氧化與抗氧化作用失去平衡，會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，從而引起組織損傷的病理生理過(guò)程［6］。超氧化物歧化酶（SOD）是自由基的重要清除酶之一，其活性可反映機(jī)體清除氧自由基的能力。GS H-Px對(duì)保護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性起著重要作用，是氧化應(yīng)激反應(yīng)中主要的防御物質(zhì)之一［7-8］。SOD、GS H-Px是生物保護(hù)系統(tǒng)的組成成分。細(xì)胞損傷的另一個(gè)機(jī)制之一是自由基引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的主要降解產(chǎn)物，測(cè)定MDA可直接反映自由基水平。鹵族類麻醉藥異氟烷、七氟烷等能夠增加腦組織對(duì)缺血的耐受性、減少腦組織缺血再灌注時(shí)氧自由基的產(chǎn)生［9］；靜脈麻醉藥異丙酚也具有較強(qiáng)的抗氧化性質(zhì)，因此均具有一定的抗氧化損傷作用［10］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，SOD、GS H-Px的活性均明顯低于術(shù)前，MDA濃度明顯高于術(shù)前。在手術(shù)后6h后SOD、GS H-Px開始降低，MDA濃度開始上升，并在術(shù)后72h還未恢復(fù)至術(shù)前水平。與異丙酚組比較，異氟烷、七氟烷的抗氧化活性明顯低。綜上所述，異丙酚組可減少缺血缺氧所導(dǎo)致的腦損傷，能減輕顱腦手術(shù)時(shí)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保持氧化與抗氧化系統(tǒng)的平衡。

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