氯吡格雷聯合辛伐他汀強化治療對進展性腦梗死患者血清中C反應蛋白的影響及療效

李淑娟 宋瑞國 商玉珠

1）河北平泉縣中醫院 平泉 067500 2）河北平泉縣醫院 平泉 067500

腦缺血后腦組織局部過度的炎癥反應是造成腦缺血性損傷的主要原因之一，而阻斷腦缺血后的炎癥級聯反應是防治腦缺血性損害的重要策略［1］。實驗性腦卒中的研究結果證實，局部腦缺血后2h腦組織出現病理性改變，直接導致白細胞介素6（IL-6）的釋放，IL-6可誘導C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的產生，導致CRP水平升高［2］。因此，對進展性腦梗死患者進行血清CRP的監測并控制炎癥反應對治療和預后有著重要的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院診治的60例進展性腦梗死患者為對象，男38例，女22例，年齡為55～68歲，平均（61.3±5.2）歲。所有患者均在出現相應癥狀后12h內入院治療，入院時根據患者病情描述、CT、MRI及血液生化檢測，參照中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議修訂的急性腦梗死診斷標準［3］明確診斷為進展性腦梗死。60例患者隨機分為觀察組A組20例，男12例，女8例；觀察B組20例，男13例，女7例；觀察C組20例，男13例，女7例。所有患者入院時排除慢性感染性疾病，心臟疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病等，3組患者在年齡、性別、病情程度等一般情況方面差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組20例，為同期健康人群在我院接受體檢的健康人員。

1.2 方法 觀察A組20例患者接受抗血小板凝聚、改善血液循環、降低顱內壓等一般治療的同時加用辛伐他汀治療，辛伐他汀20mg／d（40mg），于睡前口服。觀察B組20例在一般治療的同時，加用氯吡格雷治療，用量75mg／d（200 U）。觀察C組在進行一般治療同時服用辛伐他汀聯合氯吡格雷治療。入院時對觀察3組患者進行血清CRP、IL-6、TC、TG和LDL-C指標，同時對照組也進行檢測。在治療14d后對觀察3組患者采取同樣的方法對上述生化指標進行檢查。

1.3 統計學分析 數據采用統計學分析軟件SPSS 19.0進行分析，計量資料數據用（±s）表示，采用t檢驗，檢驗水準＝0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察3組比較，在治療前差異無統計學意義（P＞0.05），與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），表明進展期腦梗死患者某些血清生化指標已經出現異常變化。觀察A組和觀察C組治療前、后，CRP、IL-6、TC、TG和LDL-C指標比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。表明辛伐他汀對患者血清CRP、IL-6、TC、TG和LDL-C指標有著積極的作用。觀察組B組治療前、后比較CRP指標差異具有顯著統計學意義（P＜0.01），表明氯吡格雷有促血清C反應蛋白的降低。但IL-6、TC、TG和LDL-C等指標在治療前后差異無統計學意義（P＞0.05），表明氯吡格雷對血清膽固醇及三酰甘油無明顯作用。見表1。

表1 觀察3組患者治療前、后與對照組血清生化檢測結果 （±s）

表1 觀察3組患者治療前、后與對照組血清生化檢測結果 （±s）

注：治療前比較，＊P＞0.05；與對照組比較，＃P＜0.05；治療前后比較，▲P＜0.05，▼P＞0.05

組別 n 時間 CRP（mg／L） IL-6（ug／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）觀察A組 20 治療前 12.78±2.59＊ 0.74±0.09＊ 5.29±0.57＊ 1.75±0.73＊ 3.48±0.32＊治療后 6.43±1.96▲ 0.65±0.07▲ 4.32±0.63▲ 1.29±0.41▲ 2.37±0.29▲觀察B組 20 治療前 12.45±2.28＊ 0.72±0.07＊ 5.32±0.56＊ 1.76±0.81＊ 3.52±0.41＊治療后 7.41±1.82▲ 0.62±0.04▼ 5.07±0.59▼ 1.69±0.93▼ 3.42±0.39▼觀察C組 20 治療前 12.43±2.29＊ 0.73±0.08＊ 5.28±0.49＊ 1.74±0.71＊ 3.29±0.18＊治療后 5.99±2.03▲ 0.64±0.06▲ 4.17±0.59▲ 1.08±0.39▲ 2.53±0.17▲對照組 20 2.73±1.21＃ 0.36±0.06＃ 3.27±0.23＃ 1.12±0.03＃ 1.31±0.12＃

3 討論

研究表明，CRP作為急性炎癥反應的指標之一，其水平與心腦血管疾病有著密切聯系［4］。因此積極監測對腦梗死患者病情的變化有著重要的作用。同時，阻斷或減輕炎癥反應對治療和預后也至關重要。

有研究表明，他汀類藥物除有降脂作用外，還有抗感染、改善血管內皮功能、穩定動脈硬化斑塊、抗血小板及抑制血栓形成、抗氧化等獨立于調脂作用以外的非調脂作用［5］。在慢性炎癥過程中，CRP可在動脈粥樣硬化病變局部沉積，誘發內皮細胞分泌和表達黏附分子和化學趨化因子，促使IL-6和內皮素-1的分泌，促進動脈內皮細胞表達纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1），增加活性和擴大其他炎癥介質的促炎癥效應，引起血管內膜損傷、血管痙攣和脂質代謝異常，導致纖溶系統失衡，進而引起血栓形成［6］。此外，氯吡格雷是一種ADP受體拮抗劑，為口服抗血小板藥，它能選擇性和不可逆的抑制ADP受體，主要通過直接抑制ADP與ADP2-Y12受體結合而抑制依賴性糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體復合物的激活，使血小板不能活化和聚集［7］，它能使C反應蛋白水平下降65%，提示其具有一定的抗炎作用［8］。

總之，辛伐他汀和氯吡格雷能有效減低腦梗死患者CRP及血脂的作用，對進展性腦梗死有一定的緩解作用，并能有效改善預后，臨床可借鑒運用。

［1］呂艷春，將麗波，霍嘉慧，等.辛伐他汀對急性腦梗死患者超敏C反應蛋白和血脂的影響［J］.中國當代醫藥，2011，18（18）：65-66.

［2］吳瑾.辛伐他汀對急性腦梗死患者血清CRP及IL-6水平影響的臨床研究［J］.醫藥論壇雜志，2010，31（21）：151-152.

［3］中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［4］李世英，劉昊，劉斌，等.急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成與血清C反應蛋白水平的關系［J］.臨床神經病學雜志，2009，22（2）：135.

［5］Studahl M，Rosengren L，Gumther G，et al.Difference in pathogenesis between herpes simplex virus type 1encephalitis and tickbrone encephaligis demonstrated by means of cerebrospinal fluid markers of glial and destruction［J］.J Neurol，2000，21（7）：636-641.

［6］Herbert JM，Savi P，Maffrand JP.Biochemical and pharmacol ogical properties of clopidogrel：a new ADP receptor antagonist［J］.Eur Heart J Suppl，1999，1（Suppl A）：A31-A40.

［7］單梅芳，黃志東，黃懷宇，等.氯吡格雷對缺血性腦血管病患者微栓子信號的影響［J］.國際腦血管病雜志，2007，15（7）：648-650.