丁苯酞軟膠囊對健康人群血清同型半胱氨酸水平的影響

王振煥 楊 樸 呂 曄 王 杰 王 劍

河南南陽市第一人民醫院神經內科 南陽 473000

多年來，丁苯酞軟膠囊以其有效性及安全性對急性缺血性腦卒中的治療已廣為人知，但對健康人群HHcy的作用尚無更多研究。我們2011—2013年對我院健康檢查科HHcy人群應用丁苯酞軟膠囊并進行觀察，取得較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011-03—2013-03我院健康檢查科健康體檢HHcy血癥人群42例，均于清晨空腹抽取6mL靜脈血，4℃下離心30min，于-20℃下保存血清，采用液相色譜法測定血清中總Hcy水平，使用美國亞培公司生產的Ax-SyM全自動免疫分析儀進行檢測，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。診斷標準參照美國心臟病協會營養委員會發布的HHcy血癥診斷標準［1］，正常成人空腹Hcy水平5～15μmol／L，＞15μmol／L為HHcy。HHcy具體分為16～30 μmol／L、31～100μmol／L及＞100μmol／L，分別為輕度、中度、重度HHcy。比較2組人群治療前后指標變化情況，根據知情溝通選擇治療方案分為試驗組及對照組。試驗組17例，男11例（64.7%），女6例（35.3%），平 均 年 齡（47.4±5.2）歲；Hcy 18.8～52.4μmol／L，平均26.3μmol／L，其中輕度11例，中度5例，重度1例（分別占64.7%、29.4%及5.9%）。對照組25例，男16例（64.0%），女9例（36.0%），平均年齡（46.6±5.9）歲；Hcy 17.2～57.2μmol／L，平均27.5μmol／L，其中輕度17例，中度6例，重度2例（分別占68.0%、24.0%及8.0%）。2組一般情況比較見表1。2組在性別、年齡、文化程度、煙酒嗜好、既往病史等方面比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。所有人群且均無心、腦血管病史，且神經系統檢查無異常發現。排除標準：（1）年齡＜22歲或＞70歲；（2）既往心、腦血管病史；（3）既往HHcy已治療或正在治療者；（4）對芹菜過敏者。

1.2 治療方法 42例均給予葉酸片5mg及甲鈷胺500μg口服，3次／d；試驗組同時加用丁苯酞軟膠囊0.2g，3次／d，餐前口服。試驗組及對照組均于用藥后3周復查血清同型半胱氨酸，比較2組人群Hcy水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件包進行統計分析，計數資料以相對數或構成比表示，采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后21d復查Hcy，試驗組較對照組人群Hcy水平明顯改善，且試驗組未見過敏反應及其他不良反應發生。見表1。

表1 2組治療前后Hcy水平情況比較 ［n（%）］

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，氨基酸半胱氨酸的異種［2］，是人體正常代謝產物，許多因素可使其代謝受阻，導致血中Hcy含量增高，形成HHcy。近年來發現，許多心腦血管病患者不存在傳統危險因素，如糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙、飲酒等，而僅僅發現其存在HHcy，尤其年輕患者。國內外流行病學研究提示，HHcy不僅是中老年人心腦血管病的獨立危險因素，也是青年腦血管病的重要致病因素之一。牛勇愛［3］研究青年腦梗死與HHcy的關系發現，HHcy是青年腦梗死的一個重要的獨立危險因素，故有效檢測血漿Hcy水平對腦梗死的預防、診斷和病情監控具有重要臨床價值。HHcy引起動脈粥樣硬化的機制有血管內皮毒性作用、刺激平滑肌細胞增生、致血栓作用、脂肪及糖等代謝紊亂等［4］。

正常人Hcy水平存在一定差異，其水平受營養情況、飲食習慣、性別、年齡、遺傳因素、既往疾病、用藥等影響，如女性的水平多低于男性，絕經前女性水平更低，較低Hcy水平可能是防止動脈粥樣硬化和心血管疾病的因素之一，且年齡越大Hcy水平越高。不良的生活習慣，如高動物蛋白飲食導致甲硫氨酸攝入過多，易引起Hcy水平升高，而蔬菜和水果中葉酸和B族維生素含量較高，有助于降低Hcy水平。如長期口服避孕藥易致維生素B6缺乏，抗腫瘤藥物因其抑制葉酸代謝可引起HHcy。近年來我們通過對有條件的健康人群進行Hcy常規檢測，發現一部分人群Hcy高于正常，且少數重度升高，故檢測健康人群Hcy對心腦血管病的早期預防有積極作用。一方面補充葉酸和維生素，效果較好，已成為不爭的臨床有效治療方案；另一方面，醫囑飲食結構干預，減少動物蛋白量，從而限制甲硫氨酸成分攝入。本研究結果顯示，2組患者治療后Hcy水平均較治療前明顯降低，同時2組治療前后Hcy水平降低程度相比差異有統計學意義，即實驗組治療后血清Hcy水平降低更為顯著，且未增加不良反應，說明丁苯酞可有效降低血清Hcy水平。丁苯酞軟膠囊是一種新型抗腦缺血藥物，為人工合成的消旋體I類新藥，可使線粒體膜流動性得到改善，改變線粒體膜電位及呼吸鏈功能復合酶Ⅳ活性，以保護神經細胞線粒體，延緩梗死灶形成，同時縮小梗死面積，挽救“缺血半暗帶”，最終有效改善急性腦梗死患者的神經功能損傷和促進功能的恢復［4］。大鼠動物藥理實驗表明，丁苯酞軟膠囊可有效阻斷缺血性腦卒中的多個病理環節，可明顯降低Hcy水平，具有較強的抗腦缺血、縮小腦缺血面積、減輕腦水腫、改善腦能量代謝和血流量、抑制神經細胞凋亡等作用。但對不同原因HHcy患者的治療方法、最佳藥物選擇及劑量、療程等許多問題還需要更進一步及更細致的研究。

［1］中華神經科學會，中國神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

［2］趙建彬.心腦血管疾病患者血同型半胱氨酸水平的臨床價值［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（17）：43-44.

［3］牛勇愛.青年腦梗死與 高同型半胱氨酸血癥的關系探討［J］.中國醫師進修雜志，2009，32（7）：42-43.

［4］馬軼濤.氨丁苯酞的清除小鼠腦組織自由基及抗脂質過氧化作用［J］.中國藥理學通報，2001，17（5）：590.