更昔洛韋與納洛酮治療小兒病毒性腦炎的療效觀察

史 慧

山東萊蕪市新汶礦業集團萊蕪中心醫院兒科 萊蕪 271103

本文對我院2010-01—2012-12采用更昔洛韋聯合納洛酮治療的44例小兒病毒性腦炎與同期采用更昔洛韋治療的41例患兒進行對比分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2010-01—2012-12收治的85例病毒性腦炎患兒，均符合小兒病毒性腦炎的診斷標準［1］，同時排除存在嚴重心、肝、腎系統疾病及其他神經系統疾病患兒。隨機分為2組，對照組患兒41例，男23例，女18例；年齡10個月～12歲，平均（6.6±2.3）歲；病程2h～5d，平均（2.4±0.8）d；臨床表現：發熱38例，頭痛31例，嘔吐12例，腦膜刺激征33例，病理征陽性8例，抽搐2例，意識障礙14例。觀察組患兒44例，男22例，女22例；年齡6個月～14歲，平均（6.5±2.6）歲；病程2h～4d，平均（2.1±0.9）d；臨床表現：發熱39例，頭痛35例，嘔吐15例，抽搐2例，腦膜刺激征29例，病理征陽性9例，意識障礙12例。2組性別、年齡、病程、主要臨床表現等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患兒均進行常規綜合治療，如降溫、降顱壓、改善腦代謝、維持電解質平衡及控制驚厥發作等對癥治療。對照組患兒在常規綜合治療基礎上，采取更昔洛韋5 mg／（kg·次）溶入5%葡萄糖溶液100mL中靜滴，q12h；觀察組在對照組治療基礎上加用納洛酮0.01～0.03mg／（kg·次）溶入葡萄糖溶液100mL中靜滴，q12h。2組患兒均治療10～14d為1個療程。

1.3 療效評價 療效評定標準：（1）顯效：患兒經3d的治療后頭痛、嘔吐、發熱、抽搐以及意識障礙等癥狀、體征均消失；（2）有效：患兒經1周左右治療后上述癥狀及體征消失；（3）無效：經過1周的治療，患兒上述等癥狀及體征未消失。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理與分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療1個療程后，2組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組明顯優于對照組。見表1。

表1 2組總有效率比較 ［n（%）］

2.2 2組臨床癥狀、體征改善情況比較 觀察組患兒臨床癥狀、體征控制或消失時間明顯較對照組短，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀及體征改善情況比較 （±s，d）

表2 2組患兒臨床癥狀及體征改善情況比較 （±s，d）

組 別 n 頭痛消失 嘔吐停止 驚厥控制 意識恢復對照組41 4.02±0.86 3.82±0.68 5.86±1.03 3.60±0.36觀察組44 2.42±0.26 2.02±0.24 3.52±0.61 2.86±0.32

2.3 2組后遺癥發生情況 2組后遺癥發生率比較差異有統計學意義（χ2＝3.86，P＜0.05），觀察組明顯低于對照組。見表3。

表3 2組患兒后遺癥發生情況比較 ［n（%）］

3 討論

病毒性腦炎是各種病毒通過皮膚、呼吸道、消化道等多種途徑感染人體后，通過血腦屏障進入小兒中樞神經系統，進而引起腦實質的炎癥。主要發病機制是機體感染病毒后，對神經組織的直接侵襲造成神經細胞壞死；另外，機體對病毒抗原產生的免疫反應，可導致脫髓鞘病變及血管損傷。臨床表現具有多樣性，多數患兒先有全身感染癥狀，后出現神經系統癥狀。輕者表現為發熱、嘔吐、頭痛、精神萎靡等，重者有反復驚厥、意識障礙、顱內壓增高、肢體癱瘓、昏迷，甚至出現腦疝，危及生命［2］。其起病急，發展迅速，輕者預后良好，重者可留有嚴重后遺癥。故采取有效的治療措施是控制兒童病毒性腦炎發展及減少并發癥的關鍵。

更昔洛韋是一種新型廣譜抗DNA病毒藥物，系阿昔洛韋的衍生物，進入細胞后經細胞脫氧鳥苷激化酶轉化為更昔洛韋三磷酸，后者可與三磷酸脫氧鳥苷競爭與病毒DNA多聚酶的結合，從而抑制病毒的DNA合成。更昔洛韋在體內廣泛分布于各組織及體液中，分子量小，易通過血腦屏障，腦脊液中藥物濃度可達血藥濃度的25%～70%［3］；另外，更昔洛韋作用迅速、不良反應小，不易產生耐藥且對多種耐藥株敏感。特別對巨細胞病毒、單純皰疹病毒I型和Ⅱ型、EB病毒和水痘皰疹病毒療效顯著。病毒性腦炎患兒由于中樞神經系統感染、損傷導致內源性阿片受體β內啡肽的釋放增多［4］。β-內啡肽在神經、垂體激素分泌，心血管活性和呼吸調節方面均起著一定的作用。當β內啡肽的釋放增多對呼吸、循環有抑制作用，從而加重腦細胞變性壞死、腦組織水腫、顱內壓增高，造成腦組織缺氧缺血，甚至危及生命。納洛酮為β-內啡肽的特異性拮抗劑，能迅速通過血腦屏障，與分布在腦干等部位的阿片受體結合，有效逆轉內源性阿片樣物質所介導的各種效應，阻斷阿片受體的繼續損傷作用，明顯改善腦血流，增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流量重新分布，保證腦干等重要部位的血液供應；同時還能抑制氧自由基的釋放，穩定溶酶體膜，保護神經細胞，防止缺血再灌注損傷，抑制全身炎癥反應，糾正機體內環境失衡［5］，防止多器官功能衰竭的發生。

本文結果顯示，更昔洛韋與納洛酮治療小兒病毒性腦炎明顯優于更昔洛韋單一用藥，縮短了療程，提高了治愈率，且后遺癥的發生率較低，安全性高，患兒預后較好，是一種安全有效的治療方案。

［1］胡亞美，江載芳，諸福棠.實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2002：759-763.

［2］楊小利，殷亞楠，孟凡超，等.小兒病毒性腦炎50例臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志，2013，16（1）：54-55.

［3］沈剛.實用兒科藥物手冊［M］.2版.北京：人民軍醫出版社，2009：199.

［4］祝益民.兒科急救藥物的臨床應用［J］.中國實用兒科雜志，1999，14（11）：643.

［5］許巍，方曉，王華.納洛酮治療病毒性腦炎的療效觀察［J］.小兒急救醫學，2004，11（1）：46-47.