吉非替尼對非小細胞肺癌腦轉移的預后分析

鄭積華 周 娟 謝 波 徐志勇 文英娟 林金容 張為民

廣州軍區廣州總醫院腫瘤科 廣州 510010

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，目前已經成為全球發病率最高的腫瘤，其中非小細胞肺癌占80%～85%［1］。非小細胞肺癌晚期25%～38%的患者發生腦轉移，預后差，積極有效的治療腦轉移對提高肺癌患者生活質量具有重要意義［2］。吉非替尼屬表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，研究報道稱其能明顯改善EGFR突變（＋）非小細胞肺癌腦轉移患者的臨床癥狀，是一種有效的治療途徑［3-4］。本研究對我院收治的EGFR突變（＋）非小細胞肺癌腦轉移患者采用吉非替尼治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009-06—2012-06我院收治的70例EGFR突變（＋）非小細胞肺癌腦轉移患者的臨床資料，所有患者均經病理或細胞學檢查確診為非小細胞肺癌患者，基因突變檢測證實EGFR敏感突變陽性，且經CT或MRI檢查證實發生顱內轉移。根據治療方法不同分為治療組和對照組各35例，治療組男18例，女17例；年齡38～75歲，平均（54.35±3.91）歲；有吸煙史13例；單發性腦轉移12例，多發性腦轉移23例；腺癌31例，其他類型癌4例；PS評分0～1分11例，2分15例，3～4分8例。對照組男16例，女19例；年齡37～76歲，平均（51.28±3.48）歲；有吸煙史14例；單發性腦轉移13例，多發性腦轉移22例；腺癌32例，其他類型癌3例；PS評分0～1分10例，2分14例，3～4分10例。2組性別、年齡、吸煙史、病情等無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受全腦放療，Dt 30Gy／10f；單發轉移灶者予以局部追量10Gy／5f，治療組在放療的同時服用吉非替尼250mg／次，1次／d，空腹或與食物同服，放療結束后1個月進行療效評價。

1.3 臨床療效判定 采用RECIST實體瘤療效評價標準進行療效判定：CR（完全緩解）：CT顯示原有病變組織完全消失超過1個月；PR（部分緩解）：原有可測量病灶最長徑之和縮小≥30%超過1個月；SD（病情穩定）：原有可測量病灶最長徑之和縮小＜30%或者增大＜20%；PD（病情進展）：出現新病灶或原有可測量病灶最長徑之和增大≥20%。以CR＋PR統計有效率（RR），以CR＋PR＋SD統計疾病控制率（DCR），無效為PD。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間行t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 表1結果顯示，治療組有效率顯著高于對照組（P＜0.05），疾病控制率、CR均顯著高于對照組（P＜0.05），PD顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

表2 2組不良反應比較 ［n（%）］

2.2 2組不良反應比較 2組總不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

3 討論

肺癌是目前最常見的腫瘤之一，腦轉移是肺癌患者常見的轉移部位。腦轉移患者常伴有顱內高壓等癥狀，嚴重影響癌癥患者的生存質量。非小細胞肺癌腦轉移患者病情快速惡化，預后較差，未經治療中位生存期不超過3個月。目前常以手術、放療、化療等綜合治療為主，常用的治療方法是腦部放療［5］。全腦放療肺癌腦轉移需聯合全身治療，研究顯示，全腦放療聯合全身化療可以使非小細胞肺癌腦轉移患者的中位生存期延長至6～12個月，1a生存率40%左右［6-7］。但由于常規的化療方案存在嚴重不良反應，對于全身狀況不良的患者和存在其他重要臟器功能不全的患者，治療效果不佳［8］。

吉非替尼是一種選擇性較高的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，競爭性地結合ATP、抑制EGFR細胞內的酪氨酸激酶區域的自磷酸化，阻斷下游信號的傳遞，可通過影響細胞傳導信號抑制腫瘤新生血管生成、細胞增殖、侵襲及轉移［9-10］。吉非替尼的分子量僅為446.90，屬于小分子化合物，臨床研究表明，吉非替尼本身能少量透過血腦屏障，腫瘤新生血管的不完整性、腫瘤水腫等因素可能導致血腦屏障的破壞，且全腦放療可使血腦屏障進一步開放，促進藥物進入腦腔內，增加吉非替尼對腦轉移癌的臨床效果［11］。吉非替尼不良反應發生率小，常見的有輕中度皮疹和腹瀉，耐受性好［12］。國內外已有部分研究表明，EGFR-TKI聯合全腦放療治療EGFR突變非小細胞肺癌腦轉移患者，對顱內病灶有效率70%～89%，中位生存時間達11.8個月，無疾病進展時間6.6～23.3個月［13-15］。

肺癌腦轉移的預后不僅與腦轉移瘤數、顱外病情控制情況有關，也與綜合治療方案有密切關系。目前，國外正在進行多個有相關大型臨床試驗，研究全腦放療聯合立體定向外科、全腦放療聯合替莫唑胺及全腦放療聯合靶向治療的臨床療效及不良反應，其結果值得期待。全腦放療聯合吉非替尼靶向治療EGFR突變（＋）非小細胞肺癌腦轉移患者療效確切，可以明顯改善患者的生活質量，延長生存期，患者耐受良好，可作為晚期肺癌腦轉移患者的有效治療手段之一。

本研究為回顧性研究，樣本量相對較小，且未對顱外轉移灶情況進行分層分析。此外，全腦放療與靶向治療結合的時機也缺乏足夠的循證醫學證據，尚需多中心大樣本前瞻性研究進一步證實。

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