鈣泊三醇倍他米松軟膏治療難治部位銀屑病療效觀察

岳喜昂 李威威 劉衛(wèi)兵 楊華

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

鈣泊三醇倍他米松軟膏治療難治部位銀屑病療效觀察

岳喜昂 李威威 劉衛(wèi)兵 楊華

本研究旨在觀察鈣泊三醇倍他米松軟膏(商品名得膚寶，愛爾蘭利奧制藥有限公司生產(chǎn)，每1 g含鈣泊三醇50 μg，倍他米松0.5 mg)治療難治部位(頭皮、肘部、膝部、小腿、跖部)銀屑病的療效與安全性，并與單用卡泊三醇軟膏(商品名達(dá)力士，愛爾蘭利奧制藥有限公司生產(chǎn)，每1 g含卡泊三醇50 μg)、二丙酸倍他米松乳膏(商品名迪安松，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，0.05%倍他米松)進(jìn)行比較。

一、資料和方法

1.臨床資料:2012年7-12月，本科門診銀屑病患者，男女不限。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～65歲；②穩(wěn)定期斑塊型銀屑??；③皮損部位:小腿、頭皮、前臂(含肘部)、大腿，皮損面積小于體表面積的3%；④入選前3個月無維生素D3衍生物或糖皮質(zhì)激素使用史；⑤能夠配合完成整個療程并保證資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期和哺乳期女性；有藥物過敏史；皮損部位有感染；有鈣代謝紊亂者；有嚴(yán)重的全身性疾病者。皮損面積占體表面積＜1%計為輕度，皮損面積占體表面積1%～2%計為中度，皮損面積占體表面積2%～3%計為重度。

2.治療方法:將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者分為鈣泊三醇倍他米松組、卡泊三醇組、二丙酸倍他米松組，3個組均為每日皮損局部單獨(dú)外用各組的冠名軟膏2次，連續(xù)治療8周評價療效。

3.療效判定標(biāo)準(zhǔn):痊愈為皮損面積消退＞95%；顯效為皮損面積消退60%～95%；有效為皮損面積消退20%～59%；無效為皮損面積消退＜20%。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

4.統(tǒng)計學(xué)方法:等級資料的統(tǒng)計學(xué)方法用Ridit分析，計數(shù)資料的統(tǒng)計學(xué)方法用χ2檢驗(yàn)，計量資料的統(tǒng)計學(xué)方法用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.一般資料:共106例患者納入研究，中途退出10例，脫落6例，共90例(男47例，女43例)完成觀察。鈣泊三醇倍他米松組男16例，女14例，年齡(35.21±12.23)歲，病程(86.62±78.33)個月；卡泊三醇組男14例，女16例，年齡(37.35±13.11)歲，病程(92.37±65.43)個月；二丙酸倍他米松組男17例，女13例，年齡(36.26±14.31)歲，病程(82.42±74.29)個月。同一患者不同部位的皮損分別統(tǒng)計，鈣泊三醇倍他米松組皮損見于小腿22例、頭皮18例、前臂12例、大腿8例；卡泊三醇組皮損見于小腿20例、頭皮20例、前臂15例、大腿7例；二丙酸倍他米松組皮損見于小腿25例、頭皮19例、前臂14例、大腿7例。3個組患者的性別、年齡分布、皮損分布及治療前病情嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性。

表1 3個組患者治療前后療效比較(例)

表2 3個組患者療效比較(例)

2.臨床療效:3個組患者分別進(jìn)行治療前后臨床癥狀輕重程度的統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，提示3個組治療后，患者臨床癥狀改善方面效果明顯。3個組治療后結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，但鈣泊三醇倍他米松組療效優(yōu)于其余兩個組。見表1，2。

治療前后總療效經(jīng)Ridit分析，u=0.3848，P＜0.05，3組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，鈣泊三醇倍他米松組療效優(yōu)于另外兩個組。見圖1，2。

2.不良反應(yīng):鈣泊三醇倍他米松組未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。卡泊三醇組2例患者出現(xiàn)皮損處色素沉著，二丙酸倍他米松組用藥4周后，5例患者出現(xiàn)用藥部位毛細(xì)血管擴(kuò)張。均未作特殊處理。

三、討論

難治部位銀屑病非常困擾患者，因此，尋找療效高、不良反應(yīng)小且使用方便的藥物將會明顯提高患者的治療滿意度和依從性。傳統(tǒng)的外用維A酸類藥物或維生素D3衍生物治療斑塊型銀屑病普遍起效較慢，而且有些藥物有局部刺激作用，造成患者依從性差，不能堅(jiān)持治療，是導(dǎo)致臨床療效下降的一個重要原因。鈣泊三醇倍他米松軟膏做為一種復(fù)方制劑，既有維生素D3衍生物的調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的作用，也有糖皮質(zhì)激素快速抗炎的作用，兩者結(jié)合帶來的效應(yīng)為難治部位銀屑病帶來一種有效的方法。國內(nèi)有研究表明，應(yīng)用鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病4周有效率為73.33%，療效優(yōu)于卡泊三醇軟膏以及糠酸莫米松乳膏[1]，另有隨機(jī)、雙盲、對照的研究也有類似的結(jié)果[2]。在本次研究中，鈣泊三醇倍他米松軟膏治療難治部位銀屑病8周的有效率達(dá)到86.67%，說明隨著療程的延長，可提高有效率。鈣泊三醇倍他米松組有效率優(yōu)于卡泊三醇組及二丙酸倍他米松組，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可能與兩種藥物相互協(xié)同作用有關(guān)，兩種活性成分通過不同的細(xì)胞受體發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)的藥效學(xué)活性，同時鈣泊三醇可以降低倍他米松引起局部皮膚萎縮等不良反應(yīng)，倍他米松可以降低鈣泊三醇對皮膚的刺激性[3]。故鈣泊三醇倍他米松軟膏不失為治療難治部位銀屑病的一種有效的外用藥物。

[1]吳瑞斌，顧小平，陸振中，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2011，44(10)：748-749.

[2]黃嵐，馬莉，黃瓊，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病的隨機(jī)、雙盲、對照研究[J].中華皮膚科雜志，2009，42(10)：691-694.

[3]張穎，晉紅中.鈣泊三醇倍他米松軟膏在銀屑病治療中的應(yīng)用[J].中華皮膚科雜志，2014，47(4)：293-295.

2014-02-20)

(本文編輯:吳曉初)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.09.023

264200山東威海，解放軍第404醫(yī)院皮膚科

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