培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

崔艷艷，綦會霞，霍 山

(1.赤峰學院附屬醫院腫瘤內科，內蒙古 赤峰024000;2.赤峰市220 醫院放射科，內蒙古 赤峰024000)

晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的治療包括化療、放療、靶向治療等，化療是治療的重要手段之一［1］。培美曲塞作為多靶點抗葉酸化療藥物，已被美國FDA 批準用于NSCLC 的治療。本研究回顧性分析了應用培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療的晚期NSCLC 患者共41 例，現將所觀察到的療效及毒副反應等相關數據報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年5月至2013年2月收治的41 例晚期非小細胞型肺癌患者作為觀察對象，其中男26 例，女15 例;年齡45 ～67 歲，中位年齡54 歲;臨床分期:Ⅲb 期26 例，Ⅳ期15 例;組織病理學分型:腺癌29 例，鱗癌9 例，其他(大細胞癌、腺鱗癌、未分化癌)3 例;初治者5 例，二線治療失敗者22 例，二線以上治療失敗者14 例。所有患者有可客觀測量病灶，均排除胸膜受侵犯、胸腔積液、肺氣腫、呼吸功能代償、肝功能損害、腎功能損害等。

1.2 治療方案 培美曲塞500 mg·m-2，d1+順鉑(25 mg·m-2，d1～3)或卡鉑(300 mg·m-2，d1)靜滴，每3 周為1 周期。用藥前1 周開始予口服葉酸400 μg·d-1，連續使用，直至末次使用培美曲塞后21 d;用藥前1 周內給予維生素B121 000 μg肌注，每9周1 次;用藥前1 天、當天和第2 天口服地塞米松4.5 mg，每天2 次，防過敏處理。每周期化療前復查血常規、肝功能、腎功能，無禁忌可行化療。每2 周期后評價療效及毒副反應。每例患者共完成4 ～6 周期。

1.3 評定標準 近期療效按照WHO 實體瘤近期療效評定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，以CR +PR 計算有效率，以CR+PR+SD 計算疾病控制率。生活質量的改善按患者KPS 評分標準判定，治療后較治療前評分增加10 分以上為提高，減少10 分以上為下降，其余為穩定。毒副反應根據WHO 關于抗腫瘤藥物毒副反應分度標準評價，分成0 ～Ⅳ度。

2 結果

41 例晚期NSCLC 患者中，CR 0 例，PR 11 例，SD 15 例，PD 15 例，有效率為26.8%(11/41)，疾病控制率為63.4%(26/41)。治療后有25 例患者KPS 評分提高，10 例穩定，6 例下降，提高率為61.0%。毒副反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應，全組無一例因毒副反應死亡，無過敏反應發生(表1)。

表1 培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療晚期NSCLC 毒副反應n

3 討論

培美曲塞是一種人工合成的多靶點抗葉酸藥物，通過多途徑抑制嘌呤和嘧啶合成，使腫瘤細胞停滯于S 期，促進腫瘤細胞凋亡。研究［2］證實，培美曲塞治療惡性間皮瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、結直腸癌等有效，尤其對NSCLC 具有較好的抗腫瘤活性，用于晚期NSCLC 的一、二線治療均有理想效果。培美曲塞與多種其他抗腫瘤藥物聯用具有協同增效作用，患者耐受性好［3］。培美曲塞的骨髓抑制發生率和嚴重程度明顯低于多西紫杉醇。研究［4-7］表明，培美曲塞單藥與多西紫杉醇單藥二線治療NSCLC，無論是否有效，培美曲塞組白細胞下降、低粒細胞性發熱及脫發、惡心、嘔吐等毒副反應明顯低于多西紫杉醇組，并且培美曲塞可以用于老年NSCLC 患者的二線治療。

本文應用培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療晚期NSCLC 患者41 例，結果顯示，有效率為26.8%，疾病控制率為63.4%(26/41)，治療后KPS 評分提高率達到61.0%，這與樊英瑞等［8］應用培美曲塞聯合鉑類(順鉑、卡鉑、奧沙利鉑)二線及以上治療晚期NSCLC所得到的結果很相近。本組有效率(26.8%)略低，考慮與病例多為二線和二線以上為主及樣本量小有關。本組病例毒副反應發生率低并可以耐受。因為胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶是重要的葉酸依賴性輔酶，所以在應用培美曲塞時補充葉酸和維生素B12，可以減少毒副反應的發生。

綜上所述，培美曲塞聯合順鉑或卡鉑治療非小細胞型肺癌安全有效，值得臨床進一步推廣應用。

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