益氣養陰法防治氣陰兩虛證放射性口腔炎

周映伽，沈紅梅，黃 杰

(昆明醫科大學第三附屬醫院、云南省腫瘤研究所中西醫結合腫瘤臨床研究中心，云南 昆明650118)

放射性口腔炎是一種放射線電離輻射的急慢性口腔黏膜損傷，多見于頭頸部惡性腫瘤放療過程中［1］，這與黏膜上皮細胞對放射線比較敏感有關，其也是導致患者放療中斷乃至治療失敗的最常見原因。放射線實屬中醫外邪中的火邪，屬“熱毒”，首先，放射性射線導致的免疫損傷主要為氣虛、髓液不滿而導致血虛;其次，射線照射使機體暴受火毒之邪，耗氣傷陰，中醫辨證為熱毒傷陰，氣陰兩虛。根據放射性口腔炎的病因病機，本文以益氣養陰法為主，選用養陰清肺湯為主方進行加減，形成加味養陰清肺湯，探討其對氣陰兩虛證放射性口腔炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入組病例為2011年8月至2012年8月在我院住院治療，病理診斷為鼻咽部鱗癌(根據臨床TNM 分期，M 分期為M0)，中醫辨證為氣陰兩虛證，首次接受根治性放療的患者60 例。PS 評分均≤2分，預計生存≥2 個月。按住院病歷號用隨機數字表將入組患者隨機分為2 組。治療組30 例，男23 例，女7 例，年齡30 ～66 歲，中位年齡50.5 歲;對照組30 例，男22 例，女8 例，年齡31 ～68 歲，中位年齡51.5 歲。2 組患者的性別、年齡等一般資料具有可比性(P ＞0.05)。

1.2 治療方法 放療儀器均為直線加速器，采用6 MV X 射線常規分割照射，單次靶區照射劑量為2 Gy，每周5 次，照射范圍依據臨床體征和影像學檢查設計，包括原發病灶和區域淋巴結，以面頸聯合野為主，放療總劑量為66 ～74 Gy，共放療7 ～8 周。放療前對患者進行口腔衛生宣教、牙周潔治與菌斑控制、拔除影響放療及無保留價值的患牙等基礎治療，每次進食后漱口，每天常規漱口5 ～6 次，軟牙刷刷牙，禁食刺激性食物。對照組:放療劑量達20 Gy 后采用生理鹽水250 mL +維生素B121.0 mg 含漱，每天6 次;治療組:采用具益氣養陰之功的中藥加味養陰清肺湯，此方由養陰清肺湯加減變化組成，藥物組成:黃芪30 g，黃芩、生地、麥冬、金銀花、玄參、白芍、貝母、丹皮各15 g，薄荷、甘草各6 g，水煎成500 mL(藥液過濾后裝容器內冷藏備用)，從放療開始起每天1 劑，分6 次含服，每次含漱10 ～15 min 后將藥液緩慢咽下，一直含服至放療結束。

1.3 觀察指標 由臨床醫師根據急性放射性口腔炎分度標準，分別記錄放療劑量為40、70 Gy 時的口腔炎發生情況。放射性口腔炎診斷按放射性口腔炎診斷標準進行(GBZ 162-2004)［2］。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 進行數據統計處理，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2 組放射性口腔炎發生情況比較 放療劑量為40 和70 Gy 時，治療組患者Ⅲ、Ⅳ度口腔炎的發生率均低于對照組(P 均＜0.05)。對照組患者放療劑量為70 Gy 時Ⅲ、Ⅳ度口腔炎的發生率高于放療劑量為40 Gy 時(P ＜0.05)。

表1 2 組放射性口腔炎發生情況比較

2.2 毒副反應 治療組未出現任何與含服中藥加味養陰清肺湯有關的藥物毒副反應，對照組也未出現漱口水相關毒副反應。

3 討論

放療在治療惡性腫瘤的同時，也使病灶周圍的正常組織受到損傷，頭頸部惡性腫瘤最常見的放療毒副反應便是急性放射性口腔炎。急性放射性口腔炎是鼻咽癌放療過程中的主要毒副反應，關系到患者是否能順利完成放療，故其重要性越來越受重視。目前，對于急性放射性口腔炎的發生機制仍不十分明確。放療導致口腔黏膜細胞數的減少可能是急性放射性口腔炎的病理學基礎，臨床常見的表現是急性滲出性炎癥的組織學改變，這與很多因素都有關，如患者口腔疾病及衛生狀況、口腔自潔作用消失、患者自身抵抗力、照射的方式和劑量、照射導致唾液分泌減少、化療藥物對增生活躍的黏膜細胞的損傷、使用抗生素造成口腔菌群失調和造血系統及免疫功能抑制等［3］。

目前，西醫對急性放射性口腔炎的防治尚無特效藥物，傳統的治療方法通常采用大劑量維生素B 類、抗炎、高蛋白營養支持和補液等治療;再給予口腔清潔、西瓜霜局部噴涂或維斯克局部噴霧、利多卡因局部麻醉等對癥治療，但治療效果卻不盡如人意，部分患者甚至被迫延長放療療程或中斷放療，從而影響了患者放療的療效。然而，中醫強調整體觀念和辨證論治，在治療放射性口腔炎時采取多辨病與辨證相結合的原則，在中醫看來，電離輻射是種“熱性”殺傷物質，熱可化火，火能灼傷津液而演成陰虛證候。熱與癌毒互搏，而致毒熱蘊結，所以陰虛與熱毒是頭頸部放療患者最常見的中醫證候。因此，對于放療而致的局部毒副反應，治療應以養陰生津、清熱解毒為主要治則，也有報道酌情加用活血化瘀藥物，可以改善微循環，提高放射治療的敏感性。但在放療期間，則以養陰生津、清熱解毒法則貫穿治療始終。

放射性口腔炎直接影響著患者的生活質量和生存期，減少黏膜炎癥最佳的方法是停止放療。Pajak等［4］報道:頭頸部腫瘤療程如果延長2 周，其局部控制率下降13.0% ～24.0%。還有報道［5］表明，在鼻咽癌常規連續放療的過程中，總療程每延長1 d，其5 a 局部控制率下降2.0%，延期或停止放療對于腫瘤患者的預后存在嚴重影響，會導致患者療效下降，因此絕大多數患者被迫繼續堅持放療。因此，尋找一種安全有效的方法防治急性放射性口腔炎，是醫生及患者共同關注的問題。中醫治則以辨證論治為原則，張燕等［6］認為放射性口腔炎在熱毒和陰虛基礎上可見瘀血、痰阻、血熱等不同的兼夾癥，因此在治療時除重視主癥外，尚需兼顧兼夾癥的治療。邱小麗等［7］采用具有益氣養陰生津之功效的自擬護理液噴霧治療放射性口腔炎，可有效推遲放射性口腔炎的發生時間。陳俏妍等［8］對中醫辨為陰虛內熱證的放射性口腔炎患者，采用滋陰清熱法治療取得了較好療效。而本文從患者氣陰兩傷角度入手，選擇中醫辨為氣陰兩虛證的患者，采用具有益氣養陰之功的加味養陰清肺湯來治療急性放射性口腔炎，結果顯示該藥的應用可明顯改善放射性口腔炎的發生狀況。中藥養陰清肺湯處方出自《重樓玉鑰》，加味養陰清肺湯是由原方養陰清肺湯再加黃芪、黃芩和金銀花而來。方中黃芩入肺經，善清泄上焦濕熱及肺火;而金銀花味甘寒，歸肺胃之經，有清氣血熱毒之功;二藥合用可以加強清熱解毒之力，共奏清利口腔虛實火熱之功。方中黃芪補益脾肺之氣、托毒生肌;生地滋陰益腎;麥冬潤肺養陰;玄參清虛火而解毒;貝母潤肺化痰;白芍斂陰泄熱;丹皮涼血而消腫;少佐薄荷疏散上焦風熱;甘草和藥解毒。全方謹守病機，益氣養陰、清熱解毒，扶正而不留邪，攻邪而不傷正，達到防治急性放射性口腔炎的目的。中藥不易造成免疫功能下降和口腔內菌群失調，研究中亦未發現此方的毒副反應，因而采用益氣養陰法治療氣陰兩虛證放射性口腔炎符合中醫辨證施治原則，含服中藥加味養陰清肺湯防治急性放射性口腔炎不失為一種有效安全的臨床選擇。

［1］Vera-Llonch M，Oster G，Hagiwara M，Sonis S.Oral mucositis in patients undergoing radiation treatment for head and neck carcinoma［J］.Cancer，2006，106(2):329 -336.

［2］沈紅梅，黃杰，賈立群，等. 加味養陰清肺湯防治急性放射性口腔炎的療效及對細胞因子的影響［J］. 重慶醫學，2012，41(24):2469 -2471.

［3］張新良，王曉萍.急性放射性口腔粘膜炎的診斷與治療［J］.臨床腫瘤學雜志，2006，11(4):312 -313.

［4］Pajak TF，Laramore GE，Marcial VA，et al. Elapsed treatment days--a critical item for radiotherapy quality control review in head and neck trials:RTOG report［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，1991，20(1):13 -20.

［5］鄒雨荷，譚麗蓉.中藥防治鼻咽癌患者急性放射性口咽炎的臨床研究［J］.中華放射醫學與防護雜志，2006，26(1):77.

［6］張燕，華海清，王曉萍.中醫藥防治放射性口腔炎用藥規律探討［J］.吉林中醫藥，2011，31(8):806 -808.

［7］邱小麗，王天松.自擬護理液噴霧對急性放射性口腔炎防治的效果觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2012，5(3C):80.

［8］陳俏妍，夏紀嚴，韓凌，等. 滋陰清熱法防治陰虛內熱證急性放射性口腔炎臨床研究［J］.中國中西醫結合雜志，2010，30(7):694 -698.