培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌

王鳳庭

(曲靖市第一人民醫院，云南 曲靖655000)

化療是治療晚期非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)的主要手段，可延長患者生存期，改善患者生活質量，2008年9月培美曲塞被批準與順鉑聯合治療晚期非小細胞肺癌的一線治療，但僅用于其中的腺癌，而不用于鱗癌［1］。近年來我們用培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC 取得較好療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組我院2010年1月至2012年12月收治的晚期NSCLC 患者42 例，男26 例，女16 例;年齡36 ～72(50.60 ±4.90)歲。全部經組織學及細胞學檢查證實，其中腺癌37 例、腺鱗癌4 例、大細胞肺癌1 例。所有病例均有可測量病灶，治療前血常規、肝腎功能無明顯異常，心電圖正常，KPS 評分≥60 分，預計生存期≥3 個月。

1.2 治療方法 所有42 例患者均接受培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療:培美曲塞二鈉500 mg·m-2+質量分數0.9%氯化鈉溶液100 mL 中靜滴10 min 以上，d1;奈達鉑80 mg·m-2+質量分數0.9%氯化鈉溶液500 mL，靜滴，d1，21 d 為1 周期，2 個周期進行療效評價，最多不超過6 周期。全部患者治療前1 周開始口服葉酸400 μg，每天1 次，直到結束治療后3 周;治療前·周注射維生素B121 000 μg，每3 周注射1 次;治療前1 天口服地塞米松4 mg，每天2 次，連服3 d。同時予止吐、水化及支持治療，化療期間定期復查血常規及肝腎功能及心電圖，治療中出現Ⅱ度以上白細胞減少，予重組人粒細胞集落刺激因子注射升白治療。

1.3 療效評價標準 近期療效以RECIST 標準評定分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)與疾病進展(PD)，以CR+PR 計算總有效率，以CR+PR+SD 計算臨床受益率。生存時間計算從確診之日計算，直至隨訪截止日或死亡。毒副反應按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒副反應評價標準分為0 ～Ⅳ度。

2 結果

2.1 臨床療效 42 例患者中有40 例可進行評價療效(2 例因化療1 周期后合并Ⅳ度骨髓抑制退出)，其中CR 1 例、PR 19 例、SD 15 例、PD 5 例，總有效率為50.00%(20/40)，受益率為87.50%(35/40)。中位疾病進展時間7.50 個月。中位生存期10.50 個月。

2.2 毒副反應 見表1。

表1 培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC 的毒副反應 n(%)

3 討論

培美曲塞二鈉是葉酸多靶點拮抗劑，其作用機制主要是通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶，從而阻斷嘌呤和嘧啶的合成，使腫瘤細胞分裂停止在S 期，抑制腫瘤細胞生長［2］。2008年9月培美曲塞被批準與順鉑聯合治療晚期NSCLC 的一線治療，但不用于鱗癌。一項培美曲塞聯合順鉑治療晚期NSCLC 的Ⅲ期臨床研究［3］結果顯示，培美曲塞聯合鉑類療效不差于第3 代化療藥物聯合鉑類方案，且毒副反應較低，患者耐受性較好，該研究還發現培美曲塞在腺癌及大細胞癌具有治療優勢，總生存時間分別為11.80 個月和10.40 個月(P=0.005，HR=0.81，95% CI:0.74 ～0.94)。奈達鉑是第2 代有機鉑類藥物，具有抗瘤譜廣、有效率高、腎毒性與胃腸道反應輕等特點，主要應用于小細胞肺癌、NSCLC、頭顱部癌、食管癌等實體瘤的治療中［4］。奈達鉑聯合方案治療晚期NSCLC 有效率為18. 80% ～32. 30%，對鉑類耐藥的NSCLC 患者，單藥治療仍有17.00%的有效率［5］。

本文結果顯示，培美曲塞聯合奈達鉑治療42 例晚期NSCLC 患者，總有效率為50.00%，臨床受益率為87.50%，中位疾病進展時間為7.50 個月，中位生存期10.50 個月。最常見毒副反應為骨髓抑制，多為輕中度，無粒細胞減少相關性發熱。胃腸道反應多為輕中度，肝腎功能損害及皮疹等發生率較低。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期NSCLC 療效較好，患者耐受性好，特別適合老年患者。

［1］熊慧如，尤傳文，陸錫燕，等. 培美曲塞聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效比較［J］. 腫瘤基礎與臨床，2012，25(5):383 -385.

［2］劉艷粉，王麗萍.培美曲塞聯合奧沙利鉑治療進展期肺腺癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26(2):114 -116.

［3］Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naivepatients with advanced-stage non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2008，26(21):3543 -3551.

［4］張彥華，付朝紅，王紅.支氣管動脈灌注奈達鉑治療術后復發非小細胞肺癌的護理［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26(3):254-255.

［5］Chattopadhyay S，Moran RG，Goldman ID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications［J］.Mol Cancer Ther，2007，6(2):404 -417.