拉唑類注射劑與常用溶媒配伍穩定性研究

鐘秋鳳

廣西醫科大學第七附屬醫院/梧州市工人醫院藥學部，廣西梧州 543001

泮托拉唑鈉注射劑為胃壁細胞質子泵抑制劑，是一種以泮托拉唑鈉為主要成分的藥物，在弱酸性環境中可以穩定的發揮作用[1]。該藥物常用于臨床治療胃潰瘍等疾病，這是由于本品能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的H+、K+-ATP 酶，進而阻止胃酸分泌，達到治療消化性潰瘍出血的目的；在治療上消化道疾病方面具有較好的效果，但臨床用藥中發現該注射劑與某些溶媒配伍時，會出現顏色改變[2]，為研究泮托拉唑鈉注射劑與三種溶媒配伍的穩定性，該院組織了該次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 儀器

該研究測量藥物濃度采用的是紫外分光光度計 (UV-9000型)，并用精密數顯酸度計（TP210 型）測量酸堿度。

1.2 試藥

試藥包括對照所用的泮托拉唑鈉 （國藥準字H20070977），注射用泮托拉唑鈉注射劑 （國藥準字H20070977），0.9%生理鹽水，5%葡萄糖，果糖。

1.3 方法

1.3.1 制備對照藥物 取對照用藥40 mg 于100 mL 容量瓶中稀釋到100 mL。吸取4 mL 配置的溶液置于100 mL 容量瓶中, 用蒸餾水稀釋至刻度,搖勻,得1.6 mg/mL 的溶液。然后以蒸餾水為對照測其最大吸收波長為287 nm。

1.3.2 供試液的制備 供試液的制備可采用用一次性注射器將所需要配伍的溶媒注入泮托拉唑鈉粉針劑中，將其搖勻使粉針劑完全溶解然后將藥物完全注入100 mL 容量瓶中，在將藥物注入容量瓶的過程中要注意將藥物徹底洗凈，移藥后要用所配伍溶媒洗3 次，完成移液后稀釋至100 mL, 得所需藥物[3]。

1.3.3 線性關系計算 分別抽取前面制作的貯備液2 mL、3 mL、4 mL、6 mL、8 mL、10 mL，將其配置成100 mL 溶液，得到8.0 μg/mL、12.0 μg/mL、16.0 μg/mL、24.0 μg/mL、32.0 μg/mL、40.0 μg/mL的溶液，在287nm 波長情況下測得標準溶液吸收值，然后吸收度為橫坐標，以濃度為縱坐標，得到相關方程并制出相關曲線。

1.3.4 與溶媒配伍后藥物隨時間變化關系 將配置好的3 份供試藥液分別抽取1 mL，加入100 mL 容量瓶中稀釋搖勻然后在分光光度計下測量，根據線性相關方程計算出三份藥液在與溶媒配伍后1~6 h 的濃度。

2 結果

觀察配伍后溶液顏色的改變，果糖與藥物混合后，藥液顏色改變最明顯，但不混濁；混合時間增長后藥液顏色變得更深，并有渾濁出現，隨著天數增加藥液更加渾濁，與5%葡萄糖配伍，藥液均無色，長時間過后，顏色變化緩慢；0.9%生理鹽水與藥物混合后未見明顯顏色改變[4]。配伍后藥物濃度與pH 變化比較見表1。

表1 泮托拉唑鈉注射劑與3 種溶媒配伍后不同時間的濃度

根據表1 結果顯示，泮托拉唑鈉注射劑與0.9%生理鹽水、5%葡萄糖、果糖分別配伍后1~6 h，泮托拉唑鈉注射劑濃度會逐漸降低，在1h 時藥物在3 種溶媒中的濃度下降程度并不明顯，2 h 后與0.9%生理鹽水、5%葡萄糖配伍的藥物濃度均無明顯改變，分別為99.05%與99.82%，而與果糖配伍組藥物明顯下降，為71.32%；并且隨著配伍時間越來越長，與0.9%生理鹽水、5%葡萄糖配伍組藥物濃度無明顯改變，與果糖配伍組則藥物濃度逐漸下降[4]。

表2 泮托拉唑鈉注射劑與3 種溶媒配伍后不同時間溶液pH 變化

在與溶媒配伍前0.9%生理鹽水、5%葡萄糖、果糖的pH 值分別為4.67，6.14,3.58，配伍后泮托拉唑鈉注射劑與0.9%生理鹽水所配的溶液pH 為8.34、與5%葡萄糖所配的溶液為9.31，與果糖所配的溶液為5.26，隨著配伍時間延長，3 組配伍溶液pH 有少量改變，配伍6 h 后與0.9%生理鹽水配伍的溶液pH 為8.14，與5%葡萄糖配伍的溶液pH 為9.12，與果糖配伍的溶液pH 為5.41。

3 討論

泮托拉唑鈉注射劑為胃壁細胞質子泵抑制劑，是一種以泮托拉唑鈉為主要成分的藥物，在弱酸性環境中可以穩定的發揮作用。該藥物常用于臨床治療胃潰瘍等疾病，在臨床上得到廣泛應用，在治療各種上消化道疾患方面具有較好的效果，但該院臨床用藥中發現該注射劑與某些溶媒配伍時，會出現顏色改變，為次該院組織了該次研究。該次研究了泮托拉唑鈉注射劑與3 種臨床常用的溶媒配伍結果，最后結果表明注射用泮托拉唑鈉與果糖混合后即發生變色，隨著時間的延長，顏色會加深，且出現渾濁物[4-5]。

這主要是由于注射用泮托拉唑鈉注射劑的穩定性與溶媒的酸堿度有關，在環境pH 值較低，即酸性較強時，就可以出現聚合與色變現象[6]，3 種溶媒中0.9%生理鹽水與5%葡萄糖在與注射用泮托拉唑鈉注射劑配伍后其酸堿度均在8.0～10.0 的穩定范圍內，因此藥物較穩定，未被活化，在1~6 h 的觀測中兩種配伍的藥物濃度均無明顯下降，并且配伍的藥液酸堿度變化也不大，均為8~9 的pH 值，因而藥物可以發揮穩定作用，而與果糖配伍后pH為5.26，這導致藥物活化，因此藥物含量降低，在該次研究中與果糖配伍后藥物濃度降低十分顯著，這也與梁茂本,周天紅,葛東明等人研究所得出的結果一樣。在研究中還發現藥物不適宜于大劑量溶媒進行配伍，由于溶媒本身pH 值都較低，即使適合與泮托拉唑鈉注射劑配伍的溶媒也是如此，如果與大劑量溶媒進行配伍，則可導致配伍后藥液的pH 下降，使藥物穩定性降低，一般我們提倡選用100 mL 的溶媒進行配伍[7]。

配伍建議： 在臨床上我們建議選用0.9%生理鹽水與泮托拉唑鈉注射劑進行配伍，且容量以100 mL 為宜，由于有相關研究表明[8]，泮托拉唑與某些藥物同時使用后可能出現藥物下降或者聚集現象，特別是酸性藥物，因此我們建議不要與其他藥物同時使用，最好單獨使用。藥物配伍后最好在4 h 內使用，時間過久則增加不良效果產生的可能性。

[1] 梁茂本,周天紅,葛東明.泮托拉唑鈉在果糖氯化鈉注射液中的穩定性[J].中國生化藥物雜志，2009,13(8):267-268.

[2] 吳霞,宋玉瓊.注射用泮托拉唑鈉的理化配伍禁忌文獻分析[J].中國藥業，2012，27(18):537-538.

[3] 郜俊同.注射用泮托拉唑鈉與3 種常用輸液配伍穩定性觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，41(13):815-816.

[4] 林建平，鄢慧.注射用泮托拉唑鈉與相鄰藥物反應的處理對策及原因探討[J].海峽藥學，2013，28(15):381-382.

[5] 夏金云，王源園，曹斌.注射用蘭索拉唑與常用輸液的配伍穩定性研究[J].中國醫藥指南，2013,26（14）:719-720.

[6] 向軍,魏蜀亮,鄧志剛.注射用奧美拉唑鈉與果糖注射液配伍禁忌研究[J].現代醫藥衛生，2013,12（7）:812-813.

[7] 王莉，王彩霞，姜前萍.5%葡萄糖氯化鈉注射液與注射用泮托拉唑鈉的配伍禁忌[J].河北聯合大學學報，2012,38（17）:512-513.

[8] 屈馬靜，李勝前.泮托拉唑配液變色原因分析及對策[J].中國社區醫師，2013,18（11）:629-630.