丹參多酚酸對冠心病患者甲狀腺激素水平的影響

諶 彥 歐柏青 楊玉蓮

湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南長沙 410005

冠心病患者常常出現(xiàn)甲狀腺激素降低，且統(tǒng)計(jì)分析證實(shí)[1]，亞臨床甲狀腺功能減退可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但冠心病患者繼發(fā)甲狀腺相關(guān)激素異常的機(jī)制仍不十分清楚。為此，該研究選擇2013年1月—2014年2月在該院心內(nèi)科住院的冠心病心絞痛患者50 例為研究對象，探討了丹參多酚酸對冠心病心絞痛合并亞臨床甲減的療效以及對甲狀腺相關(guān)激素的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇在該院心內(nèi)科住院的冠心病心絞痛患者50 例，其中男28 例，女22 例，年齡46~75 歲，平均61 歲。采用簡單隨機(jī)法分為對照組和丹參多酚酸治療組，每組25 例。冠心病診斷符合1979年WHO 頒布的缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，心絞痛按照加拿大心血管學(xué)會(huì)的心絞痛分級(jí)法（CCS 分級(jí)），亞臨床甲狀腺功能減退減診斷參照美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入選者心功能NYHA 分級(jí)在II~III 級(jí)，對照組心絞痛II 級(jí)3 例，III 級(jí)9例，IV 級(jí)13 例。丹參組心絞痛II 級(jí)3 例，III 級(jí)10 例，IV 級(jí)12例。排除合并近期感染、肝腎疾病、糖尿病、甲狀腺疾病、血液病、腫瘤及全身性嚴(yán)重疾病、 近1 個(gè)月內(nèi)服用影響甲狀腺功能的藥物者以及不同意入選為研究對象者。

1.2 治療方法

對照組給予氯吡格雷、阿司匹林、低分子肝素、ACEI 類藥物(不能耐受者給予ARB 類藥物)、他汀類藥物、β 受體阻斷劑、硝酸酯類藥物治療。丹參多酚酸組在此治療基礎(chǔ)上給予丹參多酚酸注射液靜脈滴注，每次將200 mg 丹參多酚酸注射液加入到250 mL 0.9%生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，療程均為12 d。

1.3 觀察方法

治療前后采用加拿大心血管學(xué)會(huì)的心絞痛分級(jí)法評(píng)價(jià)心絞痛等級(jí)。清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，測定游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、甲狀腺刺激素（TSH），及甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：心絞痛癥狀改善2 級(jí)以上，有效：心絞痛癥狀改善1級(jí)以上，無效：心絞痛癥狀無改善或惡化?？傆行?顯效+有效

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0 軟件分析統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

經(jīng)過12 d 的治療后，丹參多酚酸組對于心絞痛癥狀的改善優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 甲狀腺激素及血脂水平

兩組患者治療前FT3 水平均降低，治療后回升，其中丹參多酚酸組更為突出。同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后血脂水平均有下降，其中丹參多酚酸組下降水平更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素及血脂水平比較（±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺激素及血脂水平比較（±s）

注： 對照組前后比較，*P<0.05 ；治療組前后比較，**P<0.05 ；治療后對癥組與丹參組比較P<0.05。

對照組（n=25）丹參組（n=25）組別治療前治療后治療前治療后3.24±0.56（3.96±0.4）*3.38±0.32（4.56±0.18）**FT3/pmol·L-1 12.26±3.8 12.5±4.2 12.14±2.4 12.23±4.7 FT4/pmol·L-1 3.12±0.8 3.2±1.0 3.2±0.8 3.14±1.1 TSH/uIU·ML-1 1.79±0.66 1.35±0.43 1.84±0.54 1.13±0.46 5.52±0.62 4.48±0.5 5.58±0.7 3.84±0.6 TG/mmol·L-1 TC/mmol·L-1

3 討論

丹參的主要功效是活血、化瘀、通經(jīng)、止痛。丹參多酚酸具有促進(jìn)纖溶酶活性、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、穩(wěn)定斑塊、改善微循環(huán)、抗氧化損傷、抑制炎癥因子的作用[4-6]。該研究顯示，在改善癥狀方面丹參組總有效率80%，而對照組68%，說明丹參多酚酸在治療冠心病心絞痛上有顯著臨床療效，同時(shí)在降低患者血脂水平及升高FT3 水平，丹參組療效明顯優(yōu)于對照組。兩組患者治療前顯示FT3 水平均降低，治療后回升，而FT4、TSH 水平無明顯變化，并且排除垂體、下丘腦、甲狀腺疾病以及抗甲狀腺藥物的影響，提示患者FT3 水平下降與疾病本身相關(guān)，觀察FT3 水平對評(píng)價(jià)患者病情有一定臨床意義。

甲狀腺功能減退，可由于多種因素引起，起病多不明顯，臨床上多呈亞臨床型。由于甲狀腺激素在調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的各個(gè)環(huán)節(jié)起到十分重要的作用[7]，各種原因所導(dǎo)致的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足，均可提高患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。許多臨床研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床甲減可能引起血壓升高[8]、血脂代謝異常、血同型半胱氨酸增加[9]、凝血功能障礙[10]、血管內(nèi)皮功能受損[11-12]等，從而導(dǎo)致冠心病的發(fā)病率上升。

冠心病本身作為一種多因素疾病，除了考慮血脂、C 反應(yīng)蛋白等危險(xiǎn)因素外，同樣也不能忽視甲狀腺功能的重要性。甲狀腺激素分泌異常，對心血管系統(tǒng)的正常功能有明顯的影響。其不僅可以引起血脂的異常，還可預(yù)測冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后。對于冠心病患者甲狀腺激素水平的監(jiān)測可在臨床上推廣進(jìn)行進(jìn)一步探索及研究。Mc Quade 等研究表明，甲狀腺功能減低及亞臨床甲狀腺功能減低，可增加冠心病的發(fā)生率及病死率。同樣，Singh 等對亞臨床甲狀腺功能紊亂患者的冠心病發(fā)病率、 心血管死亡及全因病死率進(jìn)行的Meta 分析表明，亞臨床甲狀腺功能減低為冠心病危險(xiǎn)因素，在隨訪中心血管病死率明顯增加。Peter 等通過對1 049 例急診入院且行甲狀腺功能檢測的患者研究表明，入院時(shí)血清FT。水平升高者發(fā)生冠狀動(dòng)脈事件增加2.6 倍，且3年隨訪冠狀動(dòng)脈事件是血清FT3 水平正常者的3 倍。在此些研究的基礎(chǔ)上，該研究利用丹參多酚酸來進(jìn)行干預(yù)，取得了一定的效果[13-15]。

但該實(shí)驗(yàn)入選患者例數(shù)相對較少，屬小樣本研究，故結(jié)果可能存在一定的偏倚。因此對于丹參多酚酸對冠心病心絞痛的治療效果以及亞臨床甲減與冠心病的相互關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

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