肺表面活性物質治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征的臨床療效

王曉冬

開封市兒童醫院新生兒科，河南開封 475000

臨床中，早產兒多發新生兒呼吸窘迫綜合征(RDS)，同時也是造成早產兒死亡的主要病癥，近年來國內外學者早期積極應用外源性肺表面活性劑（PS）取得良好效果，足月新生兒也易發生此病，但足月新生兒出現RDS 的病因機理與早產兒有不同，故對于足月新生兒，在RDS 的認識中還存在不足。該研究對該院新生兒科從2013年5月—2014年4月收治60 例足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征患兒進行分析, 采用隨機對照方法，探討分析肺表面活性劑在臨床治療足月新生兒RDS 的療效，為以后疾病的治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院NICU 從2013年5月—2014年4月收治的60 例足月新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，患兒胎齡37~41 周，出生體重在2 500 g~3 600 g 的RDS 患兒60 例。診斷標準參照《實用新生兒學》[1]，發病時間在生后12 h 之內，表現為進行性加重的呻吟、悶喘、三凹征等呼吸困難并伴有發紺等缺氧表現，氧合指數(PaO2/FiO2)＜200 mmHg，并排除先天性心臟病、肺動脈高壓及多發畸形等；病情程度參照《諸福棠實用兒科學》RDS 分級標準[2]，然后將患兒隨機分成兩組，對照組患兒與試驗組患兒中都有30 例人數，試驗組患兒女性12 例，男性18 例； 對照組患兒女性14例，男性16 例。

1.2 方法

兩組患兒均給予保暖、血氧及心電監護、維持內環境穩定、預防出血及抗感染等常規治療，并根據臨床表現、血氣分析及胸片表現，按病情輕重給予nCPAP、或經口氣管插管下機械通氣，試驗組針對患兒病情，應用PS 治療足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征，在家屬同意并簽署知情同意書后，于入院6 h 內給予外源性PS 替代治療。對照組則因經濟因素等原因不予使用，PS 選用牛肺表面活性劑（珂立蘇，北京雙鶴藥業），用量為70 mg/kg。先將珂立蘇粉劑置于暖箱中復溫5~10 min，取滅菌注射用水2 mL注入珂立蘇粉劑中，置于振蕩器上振蕩5~10 min 使之充分溶解。用5 mL 注射器吸取藥液，注射器連接頭皮針備用。患兒置于遠紅外輻射臺上，予喉鏡直視下氣管插管，插管后連接復蘇囊或常頻呼吸機，聽診雙側呼吸音對稱后膠帶固定氣管插管，給藥前充分吸痰，保證氣道暢通；將頭皮針斜刺入氣管插管導管中，醫師緩慢、勻速推注注射器給藥，助手在旁持續用復蘇囊加壓通氣或呼吸機持續常頻機械通氣，用藥過程中嚴密監測患兒面色、SaO2、心率變化。若患兒出現面色發紺、SaO2及心率下降，暫停注藥，迅速加壓給氧，使藥液彌散入肺內，恢復穩定狀態后繼續注藥，其中7 例病情較重，經家屬同意后重復給藥1 次。

1.3 觀察指標

觀察兩組RDS 患兒在治療前后2 h、6 h、12 h、24 h 的PaO2/FIO2，并觀察比較兩組患兒在治療后24 h、48 h、72 h 的胸片變化，以及兩組患兒的住院時間、吸氧時間與病死率等。

1.4 療效評定

分析兩組RDS 患兒的臨床療效，顯效： 患兒經治療后72 h內，X 線檢查兩肺透亮度正常，紋理清晰，血氣指標正常，呼吸平穩，呻吟、三凹征等臨床癥狀消失；有效：治療后72 h 內患兒的呼吸困難癥狀有減輕，血氣指標較治療前好，X 線顯示肺部透亮度較前增強；無效：RDS 患兒的臨床癥狀沒有變化甚至加重?；純号R床總有效率為顯效率與有效率的總和。

1.5 統計方法

采用SSPS 19.0 統計學軟件對統計的數據進行處理，計量資料采用t 檢驗，計數的資料采用χ2檢驗。

2 結果

兩組足月新生兒急性呼吸窘迫綜合征患兒中，兩組患兒之間差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組足月RDS 患兒治療后療效對比[n(%)]

且對于兩組患兒觀察分析所得，患兒在治療中的治療費用、住院時間、并發癥等改善情況方面，其試驗組數據較對照組數據差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒相關數據對比（±s）

表2 兩組患兒相關數據對比（±s）

住院費用（萬元）呼吸困難緩解時間（d）胸片恢復時間（d）住院天數（d）類別1.89±0.51 4.35±1.30 2.75±1.00 14.96±4.29試驗組1.95±1.04 6.49±2.78 3.58±1.68 19.34±10.84對照組4.37 5.04 3.05 4.02 0.047 0.026 0.036 0.041 t P

3 討論

目前，臨床中足月兒的RDS 發病有上升趨勢，國內學者研究其致病因素與擇期剖宮產、感染、胎糞吸入、缺氧窒息有關，而其發病的增加很大程度上與國內選擇性剖宮產分娩率居高不下有關，選擇性剖宮產誘發RDS 的機理大致有：①肺液清除延遲。剖宮產兒胸部未受到產道有效擠壓，過多肺液滯留在肺泡和終末細支氣管內，影響PS 的合成與分泌，臨床出現難以糾正的低氧血癥和呼吸窘迫。②選擇性剖宮產往往無宮縮出現，缺乏宮縮使胎兒和母親交感神經系統不能充分激活, 導致糖皮質激素分泌減少, 不利于胎肺成熟及PS 產生。③缺乏宮縮應激可能不利于Ⅱ型肺泡細胞板層小體釋放PS, 并進一步影響肺功能性成熟,從而發生RDS[3]；重癥感染、缺氧、酸中毒均可損害肺血管內皮細胞及肺泡上皮細胞，肺泡Ⅱ型細胞受損，降低PS 活性并使之釋放減少[4]；胎糞吸入的患兒，因胎便混合物中含有的膽固醇、膽汁酸抑制PS 活性也可繼發RDS[5]；糖尿病母親因血中高濃度的胰島素能拮抗腎上腺皮質激素對PS 的合成的促進作用，故糖尿病母親所生新生兒RDS 發病率增加5~6 倍[6]；據報道男性胎兒胎肺發育成熟晚于女性胎兒，可能與性激素作用有關[7]；編碼表面活性蛋白B（SP-B） 和C(SP-C） 以及磷脂轉膜蛋白基因ATP 連接盒轉運子ABCA3 的突變使肺組織產生和分泌PS 受到影響，可能引起足月兒致死性RDS[8]。

由上可知，足月新生兒RDS 發病機理與早產兒不同，故足月兒RDS 的臨床癥狀往往較早產兒更為嚴重，上機時間及療程均高于早產兒，加之臨床醫生往往對足月兒RDS 認識不足，警惕性不高，更易貽誤最佳治療時機。足月兒RDS 雖原因較多，但究其根本仍然為PS 的缺乏和失活，故PS 的早期使用仍為重要的治療方法。外源性PS 替代療法可直接降低肺泡表面張力，減輕呼氣末肺泡萎陷并使已萎縮的肺泡復張，減輕RDS 患兒的呼吸困難癥狀，改善氧合，幫助RDS 患兒度過危險期。牛肺表面活性劑是從牛肺中提取的一種PS，主要由磷脂和特異性蛋白組成，滴入氣管后隨氣壓彌散入肺，內附于肺泡表面，可降低肺泡氣液界面的表面張力，保持肺泡穩定性，防止肺不張，改善肺的順應性及氣體交換[9]。在該研究中，觀察組使用牛肺表面活性劑后患兒肺泡順應性和氧合功能大多明顯改善，經皮血氧飽和度明顯上升，X 線胸片肺部病理改變明顯改善，臨床癥狀有效緩解?；純河盟幒髾C械通氣、氧療及住院時間均較對照組縮短，機械通氣氧濃度顯著下降，機械通氣頻率、平均氣道壓力及吸氣峰壓在用藥后均有明顯下降，證實外源性肺表面活性劑在足月兒RDS 的治療中同樣有效，其缺點在于價格昂貴，且目前未被納入醫保范圍，足月兒用藥量較大，給患兒家庭帶來較重的經濟負擔，且常因經濟因素貽誤最佳治療時機。

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