同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的意義

余曉敏

糖尿病腎病是一種主要由糖尿病引起的常見的、危害嚴重的慢性微血管疾病。據統計約有30%以上的糖尿病患者最終會發展成為糖尿病腎病，導致糖尿病患者腎功能衰竭，其具體表現為患者系膜細胞增生、腎小球基底膜增厚和硬化[1]。臨床上常采用尿常規、尿素氮等指標對腎功能進行監測，由于敏感度較低，糖尿病腎病早期癥狀不明顯等因素，導致糖尿病腎病早期診斷和腎功能損傷監測困難[2]。本研究對糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白進行了檢測，探討了其在臨床上早期診斷糖尿病腎病的意義和應用價值，以期望為進一步提高該類病患者的診斷率提高參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月-2013年8月在本院確診的63例糖尿病腎病患者為觀察組，其中男35例，女28例，年齡21～86歲，平均（49.2±3.8）歲，患病時間1～34年，所有患者均符合糖尿病診療指南診斷標準，并排除其他疾病引起的蛋白尿；并根據患者患病時間分為四個時期：I期為0～1年，共17例，II期為1～5年，共19例，III期為5～10年，共18例，IV期為10年以上，共9例。對照組為同時期57例在本院進行健康體檢者，其中男31例，女26例，年齡19～88歲，平均（47.8±4.3）歲，并排除糖尿病、腎病等內分泌疾病，生化指標和蛋白尿均在正常范圍內。兩組性別、平均年齡方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組所有人員清晨空腹，由專職人員采集血液樣本，采血量為5.0 mL，存放于真空生化管中，然后在3500 r/min條件下離心10 min，分離血清，放在4 ℃冰箱保存待測；利用同型半胱氨酸試劑盒，采用循環酶法對樣本中同型半胱氨酸水平進行測定；利用β2-微球蛋白試劑采用免疫投射比濁法對樣本中β2-微球蛋白水平進行測定；利用尿素試劑盒采用谷氨酸脫氫酶法對樣本中尿素含量進行測定；采用肌氨酸氧化酶法對樣本中肌酐含量進行測定；所有試劑均由四川省新成生物科技有限公司提供，所有參數設置均嚴格按照說明書進行。校準及檢測均在全自動生化分析儀上完成，且所有操作均做到嚴格操作符合規范。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐檢測結果比較 檢測結果顯示，觀察組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

表1 兩組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐檢測結果比較（±s）

表1 兩組同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐檢測結果比較（±s）

組別 同型半胱氨酸（μmol/L） β2-微球蛋白（mg/L） 尿素（μmol/L） 肌酐（mmol/L）觀察組（n=63） 31.32±2.15 3.76±0.22 186.93±11.47 8.64±1.36對照組（n=57） 20.14±1.98 2.01±0.76 104.23±8.31 6.23±1.55 t值 29.5302 17.4914 44.8168 9.0717 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.2 不同時期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測結果比較 檢測結果顯示，處于糖尿病腎病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量呈遞增性增加；處于糖尿病腎病Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量明顯高于糖尿病腎病Ⅰ期患者，差異均有統計學意義（t=8.5199、9.8964、15.3487，P<0.01；t=3.0382、7.6056、7.0711，P<0.01）。見表 2。

表2 不同時期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測結果比較（±s）

表2 不同時期糖尿病腎病患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測結果比較（±s）

*與Ⅰ期比較，P<0.01

病期 同型半胱氨酸（μmol/L）β2-微球蛋白（mmol/L）Ⅰ期（n=17） 13.02±2.26 1.73±0.74Ⅱ期（n=19） 17.46±0.25* 3.61±2.45*Ⅲ期（n=18） 20.38±2.14* 3.77±0.48*Ⅳ期（n=9） 29.49±3.18* 4.12±0.96*

3 討論

糖尿病腎病是一種主要由糖尿病引起的常見的危害嚴重的慢性微血管疾病，表現為系膜細胞增生、腎小球基底膜增厚和硬化等[3]。據統計約有30%以上的糖尿病患者最終會發展成為糖尿病腎病，這也是導致糖尿病患者腎功能衰竭的主要原因。據報道，糖尿病腎病是患者糖尿病末期腎功能衰竭的主要原因，也是糖尿病患者最終死亡的主要原因。相關資料顯示，隨著糖尿病的發展，患者糖尿病腎病的發生率逐漸增加，糖尿病史少于5年的患者，糖尿病腎病發生率約為10%，糖尿病史20年患者，糖尿病腎病發生率高達35%左右，糖尿病史大于20年的患者，糖尿病腎病發生率幾乎為100%[4]。現有研究表明，糖尿病腎病早期給予積極治療能顯著改善患者臨床癥狀，糖尿病腎病的早期診斷顯得尤為重要[5]。臨床上常采用尿常規、尿素氮等檢測指標對腎功能進行監測，由于敏感度較低，糖尿病腎病早期癥狀不明顯等因素，導致糖尿病腎病早期診斷和腎功能損傷監測困難。

同型半胱氨酸，又稱高半胱氨酸，屬于氨基酸半胱氨酸的一種，是一種含有硫的非必需氨基酸，主要來源于蛋氨酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的重要產物，但其本身并不參與蛋白質的合成過程[6]。同型半胱氨酸主要合成代謝場所為腎臟，腎小球過濾率下降和腎小球功能異常均能影響血液中，同型半胱氨酸的含量[7]。β2-微球蛋白是一種由淋巴細胞、血小板產生的小分子球蛋白，正常人的β2-微球蛋白合成率與從細胞膜上的釋放量相對恒定；β2-微球蛋白可從腎小球自由過濾，且絕大部分在腎小管被吸收，正常情況下β2-微球蛋白的排出來是很微量的，當腎小球功能受阻時會導致血液中β2-微球蛋白含量升高，β2-微球蛋白可直接反映腎功能好壞，也越來越成為臨床上糖尿病腎病診斷的檢測指標[8-9]。

近年來認為糖尿病腎病主要表現為血管病，同型半胱氨酸成為糖尿病腎病獨立危險因素，糖尿病腎病患者的血液中同型半胱氨酸含量異常增高，改變了血管內皮細胞的功能，破壞了細胞膜完整性；從而誘導微血管平滑肌增生，促進血小板聚集，導致腎小球孔徑增大，微血管內皮細胞損傷和功能減退，加速血栓形成，并最終導致血液中同型半胱氨酸含量增加[10]。血液中β2-微球蛋白主要是由腎小管內皮細胞分解成氨基酸，糖尿病腎病患者由于腎小球功能損傷，導致血清中β2-微球蛋白含量增加，且增加明顯，成為臨床上檢測糖尿病腎病的重要指標。同型半胱氨酸和β2-微球蛋白檢測不受患者年齡、性別、炎癥等因素的干擾，對腎功能損傷評估更加敏感，已經越來越多應用于糖尿病腎病早期診斷[11-13]。本研究的檢測結果表明，糖尿病腎病同型半胱氨酸、β2-微球蛋白、尿素和肌酐含量均明顯高于對照組，處于糖尿病腎病Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨和和β2-微球蛋白含量呈遞增性增加，處于糖尿病腎病Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的同型半胱氨酸和β2-微球蛋白含量明顯高于處于糖尿病腎病I期患者。

綜上所述，聯合檢測患者同型半胱氨酸和β2-微球蛋白水平有助于糖尿病腎病的早期診斷，檢測結果為臨床上糖尿病腎病患者治療提供了參考依據，值得在臨床上推廣和應用。

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