塞來昔布膠囊治療帶狀皰疹神經痛的有效性

何永超

帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）是水痘-帶狀皰疹病毒引起的常見病毒性皮膚病，好發于老年人，主要臨床表現為沿一側周圍神經作群集帶狀分布的簇集水泡。因受侵犯的神經節炎癥及壞死，絕大多數HZ患者常伴有程度不同的頑固性神經疼痛，長期承受著極大的身體痛苦和精神壓力[1]。近年來，本科采用塞來昔布膠囊治療帶狀皰疹，對帶狀皰疹的痊愈和神經痛的治療均取得了良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本科住院及門診患者86例，入選病例均根據病史及臨床表現確診為帶狀皰疹，沿相應神經節段單側分布有集簇皰疹，皮膚損傷癥狀典型，并伴有不同程度的神經痛癥狀，病變部位為單側頭面、頸、胸、腰背及大腿上部等處[2]。采用單盲對照試驗方法，上述患者按照隨機數字表法分為觀察組46例和對照組40例。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 入選標準 全部患者均符合帶狀皰疹診斷標準[3]。神經痛表現明顯；患者知情同意，并自愿參與相關問卷及量表調查；自我認知能力正常，發病7 d內且未作任何止痛治療。排除標準：合并嚴重心、肝、腎功能障礙或造血系統等嚴重疾病；對塞來昔布膠囊過敏者；免疫功能低下及各種糖皮質激素的使用禁忌證患者。

1.3 方法 兩組均常規給服阿昔洛韋、維生素B、甲鉆胺等藥物治療。對照組給藥布洛芬膠囊（天津史克制藥有限公司，國藥準字H10900089）300 mg，早晚各1次；觀察組給藥塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120062）200 mg，一次口服或早晚口服各1次。療程4周。兩組患者治療期間出現嚴重不良反應者應即停藥，并予對癥處理。

1.4 觀察指標及療效評價標準

1.4.1 疼痛評分 用藥后第2、4周分別應用視覺模擬評分法（VAS）和McGil疼痛問卷對患者疼痛緩解情況進行評分。（1）VAS法：指導患者根據疼痛感在刻有數字的長線上滑動游標，兩端分別表示無痛0分、最劇烈的疼痛10分。（2）McGil問卷：問卷包括感覺類、情感類、評價類及其他類共20組疼痛描述詞，每組詞按疼痛程度遞增的順序排列，被測者在每一組詞中選擇一個與自己痛覺程度相符或相近的詞，獲得對應的疼痛評定指數（PRI），累計值為患者全身總的疼痛強度[4]。

1.4.2 療效評價標準 治愈：疼痛消失或基本消失，睡眠、日常生活正常；顯效：疼痛明顯減輕，睡眠、日常生活狀況無明顯影響；好轉：有陣發性疼痛，但癥狀減輕；無效：疼痛無改善。顯效及以上計入總有效率[5]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療4周后觀察組、對照組治療總有效率分別為82.6%、62.5%，兩組比較差異有統計學意義（字2=4.415，P<0.05）。見表 2。

2.2 兩組VAS評分與McGill得分比較 兩組治療前VAS評分、McGill得分比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療第2周起，兩組間VAS評分、McGill得分差異顯著，觀察組療效優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應 僅對照組用藥時2例患者出現胃部輕微燒灼感，減量服用后癥狀緩解，未中斷治療，余未見不良反應。見表3。

表3 兩組治療前后VAS評分和McGill得分比較（±s） 分

表3 兩組治療前后VAS評分和McGill得分比較（±s） 分

組別 VAS評分McGill得分治療前 治療后2周 治療后4周 治療前 治療后2周 治療后4周觀察組（n=46） 6.24±2.10 3.75±1.80 2.25±1.16 15.23±5.20 9.60±4.85 7.35±1.60對照組（n=40） 6.37±1.59 5.20±1.82 3.75±1.40 15.30±4.85 13.02±3.89 10.10±2.67 t值 0.326 1.100 0.716 0.020 0.017 0.752 P值 >0.05 <0.05 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05

3 討論

帶狀皰疹是一種以伴有神經痛為特征的常見皮膚疾病，常急性發作，預后主要取決于帶狀皰疹后遺神經痛的緩解情況。目前，神經源炎性變被認為是帶狀皰疹神經痛的主要機制之一，因神經痛和后遺神經癥狀常在皮損癥狀后持續數周或數月，患者往往需忍受劇烈疼痛而痛苦異常，故選擇藥物迅速抑制病毒所致的炎性反應和疼痛、減輕患者痛苦是臨床常用處理方法之一[6]。以往臨床治療帶狀孢疹神經痛多采用常規非甾體類消炎鎮痛藥物、物理療法等進行止痛治療，但因起效緩慢，常難以達到預期效果。

布洛芬為解熱鎮痛非甾體類抗炎藥，化學名為a-甲基-4-（2=甲基丙基）-苯乙酸，塞來昔布為重疊酶-2高選擇性抑制劑，都是環氧化酶的強力抑制劑，是臨床中常用的止痛藥物。但本文觀察發現，塞來昔布治療帶狀孢疹神經痛療效明顯優于對照組，且觀察組服用塞來昔布膠囊后第2周起VAS、McGill評分即較對照組明顯降低（P<0.05），疼痛緩解時間明顯短于對照組。研究結果提示：塞來昔布有顯著的減輕帶狀皰疹神經痛的作用，且起效時間較短。這一結論與Izumi等[7]、崔濤等[8]的報道也基本一致。結合文獻報道，筆者推測其可能機制包括以下幾點：（1）環氧合酶-2（COX-2）是啟動炎癥反應的關鍵酶，局部炎性因子作用下則可以引發炎性反應，誘發疼痛感。而塞萊昔布為COX-2特異性抑制藥，較非甾體類抗炎藥布洛芬可更有效地抑制外周及中樞COX-2活性，阻斷炎性前列腺素類物質的合成和聚集，進而減輕炎性反應和水腫、疼痛，促進神經修復，進而改善治療效果。近年來，塞來昔布在圍術期鎮痛、癌癥鎮痛、PHN等方面臨床應用的成功經驗也證實該藥物確有著理想的鎮痛效果[9]。（2）體外及體內試驗表明，塞來西布與基礎表達的COX-1的親和力極弱，治療劑量的塞來西布不影響由COX-1激活的前列腺素類特質的合成，對機體與COX-1相關的正常生理過程無任何影響，尤其在胃、腸、血小板和腎等組織中[10-11]。因此本文觀察組無任何不良反應發生，臨床應用患者順應性好。

綜上所述，塞來昔布針對帶狀皰疹神經痛的治療效果明顯，起效時間更短，少胃腸反應，是該疾患的迅速止痛的首選用藥。

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