萬應膠囊/利多卡因混合液治療手足口病合并口腔疾病的臨床觀察

劉紹華 李湘玲 黃鵬 鄧建榮 劉玉華 蔣英 邱燕玲

手足口病是由腸道病毒引起的丙類急性傳染病，重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）感染引起，多發生于學齡前兒童，病情兇險，病死率高[1]。皰疹性咽峽炎和皰疹破潰后的口腔潰瘍是手足口病常見的口腔疾病，常常導致患兒口腔疼痛，不愿進食；部分EV71病毒感染者，可使病程延長甚至病情加重或惡化[2-3]。為盡快控制口腔疾病發展，促進創面愈合，本院兒科采用萬應膠囊和利多卡因聯合治療手足口病合并口腔疾病，取得了良好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7-10月在本院住院治療的手足口病合并口腔疾病患兒95例，男52例，女43例，年齡6個月～4歲，平均（2.5±1.2）歲，病程3～12 d，平均（6.15±1.63）d。其中皰疹性咽峽炎24例，皰疹破潰后的口腔潰瘍71例。入選條件：均符合《手足口病診療指南（2010年版）》[4]，《諸福棠實用兒科學》和《實用口腔黏膜病學》中的診斷標準[5-6]：（1）年齡≥6月；（2）急性起病者，起病病程<3 d；（3）能夠配合治療者。排除條件：（1）不能夠配合治療者，或治療過程中出現合并其他疾病，病程較長者，中途中斷實驗者；（2）既往有其他慢性或先天性疾病的患兒；（3）已進入危重型患兒。將95例患兒按入院的先后順序分為三組，治療組（40例），對照Ⅰ組（35例）和對照Ⅱ組（20例）。三組患兒的性別、年齡、病程及病情比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物配制 在口腔護理前，備小塑料藥杯1個，取萬應膠囊12粒（0.3 g/粒，四川西昌揚天制藥有限公司，國藥準字Z10970045），逐個掰開，將藥粉倒入藥杯中。然后，將5%鹽酸利多卡因注射液3 mL倒入該藥杯中，攪拌均勻成糊狀，配制成混合液備用。

1.2.2 治療方法 三組在口腔護理后，對照組Ⅰ采用萬應膠囊涂口腔，對照組Ⅱ用利多卡因涂口腔。治療組采用消毒棉簽將混合液攪拌均勻后，輕涂在口腔皰疹或潰瘍面上，并囑家長于涂藥后60 min內勿讓患兒進食、進水。4次/d，直至皰疹或潰瘍面愈合。

1.3 觀察指標與療效判斷標準 觀察三組治療后退熱時間，恢復正常進食時間，口腔潰瘍愈合時間，住院時間及臨床療效，不良反應的情況。療效判斷標準：顯效為3 d內體溫恢復正常或波動在37.5 ℃以下，口腔疼痛明顯緩解或消失，能進食，口腔潰瘍灶明顯縮小或大部分愈合；有效為5 d內體溫恢復正常或低于37.5 ℃，口腔疼痛明顯減輕，能進食，口腔潰瘍或皰疹愈合>50%；無效為5 d后體溫無明顯下降或下降后又上升，波動在38 ℃左右，仍明顯感覺口腔疼痛，不愿進食、不愿喝水，口腔潰瘍灶無明顯縮小或加重或有新增病灶[7]。總有效率=（顯效+有效）/治療總例數×100%。

1.4 統計學處理 使用SPSS 16.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組療效比較 治療組顯效率和總有效率分別為42.5%、95.0%，均明顯高于對照組Ⅰ的25.7%、80.0%和對照組Ⅱ的20.0%、70.0%（P<0.05），對照組Ⅰ顯效率與對照組Ⅱ比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 三組療效比較 例（%）

2.2 三組退熱時間、恢復正常進食時間、口腔潰瘍愈合時間及平均住院時間的比較 與對照組Ⅰ、對照組Ⅱ比較，治療組退熱時間、恢復正常進食時間、口腔潰瘍愈合時間和平均住院時間均明顯縮短（P<0.05）；與對照組Ⅱ比較，對照組Ⅰ退熱時間、恢復正常進食時間和口腔潰瘍愈合時間均明顯縮短（P<0.05）；對照組Ⅰ與對照組Ⅱ平均住院時間比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 三組退熱時間、恢復正常進食時間、口腔潰瘍愈合時間及平均住院時間的比較（±s） d

表2 三組退熱時間、恢復正常進食時間、口腔潰瘍愈合時間及平均住院時間的比較（±s） d

*P<0.05，與對照組Ⅰ、對照組Ⅱ比較；△P<0.05，與對照組Ⅱ比較

組別 退熱時間 恢復正常進食時間 口腔潰瘍愈合時間 平均住院時間治療組（n=40） 2.28±1.67* 2.45±1.33* 3.29±0.92* 6.29±1.48*對照組Ⅰ（n=35） 2.96±1.24△ 3.29±1.28△ 4.18±1.73△ 7.05±1.53對照組Ⅱ（n=20） 3.72±1.49 4.27±1.49 5.26±1.95 7.34±1.86

2.3 不良反應 三組均全程完成治療，治療期間無一例出現藥物過敏性反應及藥物不良反應。

3 討論

近年來，手足口病已成為全球性傳染病，全年均有發病，以夏季為高峰期，以飛沫傳播為主，也可經口感染。此病以手、足部出疹和口腔黏膜皰疹或潰瘍為特征表現，部分病例僅表現為皮疹或皰疹性咽峽炎[8]。絕大部分患兒在發病后5～7 d可自行緩解；少部分患兒可直接或由咽峽炎發展為重癥[9-10]。危重病例進展迅速，未及早發現和救治，病死率極高。

皰疹性咽峽炎大都由柯薩奇病毒所引起，皰疹主要發生在咽部和軟腭，有時見于舌但不累及齒齦和頰黏膜。部分皰疹破潰可形成潰瘍。目前尚無針對HFMD的疫苗和特效藥，一般以對癥治療為主，可使用中成藥等抗病毒[11]。

中醫稱手足口病為濕溫病，毒邪致盛，宜清熱解毒，祛濕透邪[11]。萬應膠囊為中醫習用傳統名方，屬萬應錠改變劑型品種，以胡黃連、黃連、兒茶、冰片、香墨、熊膽粉、人工麝香、人工牛黃和牛膽汁為主要成分，具有清熱、解毒、鎮靜等主治功效。用于邪毒內蘊所致的口舌生瘡、牙齦咽喉腫痛、小兒高熱、煩躁易驚等[12]。本研究治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和（或）口腔潰瘍，以局部用藥為主，使藥物直接作用于創面，同時具有抗菌、抗病毒、抗炎作用，無毒副作用。

利多卡因為酰胺類局部麻醉藥，其黏膜吸收速度幾乎與靜脈相似，能穿透黏膜，阻斷末梢神經傳導，降低痛覺神經的興奮性，達到鎮痛目的，具有起效快，作用時間持久，穿透力強及安全范圍大的特點[13]，涂抹在皰疹和口腔潰瘍表面，能短時間內緩解患兒口腔疼痛，促進患兒食欲恢復，從而改善患兒營養狀況，使患兒全身癥狀明星改善，縮短病程。

總之，手足口病皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍在某種程度上影響患兒飲食，使患兒病情延續甚至加重；筆者認為該使用混合液，兩種藥物相互作用，治療組退熱時間、恢復正常進食時間、口腔潰瘍愈合時間和平均住院時間較對照組明顯縮短，與文獻[14-15]報道一致，具有抗菌、抗病毒、抗炎、止痛等作用，療效快捷，且經濟實用，簡單易行，無特殊異味及刺激性，具有良好的依從性，是治療手足口病患兒皰疹性咽峽炎和口腔潰瘍的有效藥物，值得臨床推廣。

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