奧美拉唑聯合克拉霉素、阿莫西林治療老年消化性潰瘍35例

莫翠毅 楊維忠 (瓊海市人民醫院消化內科，海南 瓊海 57400)

近年來，老年消化性潰瘍發病率逐年增高，多采取抑酸、保護胃黏膜、抗幽門螺桿菌(Hp)等方法治療〔1〕，但耐藥性、毒副反應等問題較多;尤其是老年患者各器官、系統功能減退，潰瘍愈合時間長，易反復，并發癥多，死亡率高〔2〕。據文獻報道〔3〕，老年消化性潰瘍大出血占20% ～40%，穿孔占16% ～18%，病死率高達10%。本文觀察我院近期采用奧美拉唑聯合克拉霉素、阿莫西林治療老年消化性潰瘍患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月至2012年6月我院收治的老年消化性潰瘍患者70例，男39例，女31例;年齡60～79歲，平均(69.2±4.2)歲;潰瘍直徑5 ～20 mm，平均(11.2±3.4)mm;胃潰瘍31例，十二指腸潰瘍39例。納入標準:(1)年齡60歲以上;(2)經胃鏡檢查證實為胃潰瘍或十二指腸潰瘍，快速尿素酶試驗和尿素呼氣試驗均為陽性，潰瘍直徑5～20 mm，潰瘍個數≤2;(3)近1個月內未服用質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗酸劑、黏膜保護劑等影響本研究療效的藥物;(4)資料完整，按時服藥;(5)醫院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。排除標準:(1)伴有心、肺、肝、腎、腦及造血系統等嚴重疾病、惡性腫瘤、精神障礙者;(2)合并潰瘍嚴重并發癥(出血、穿孔、幽門梗阻、癌變等)者;(3)既往有胃或十二指腸手術史患者;(4)排除妊娠期和哺乳期婦女;(5)過敏體質或對本研究藥物過敏者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組。兩組患者性別、年齡、潰瘍直徑及潰瘍類型等一般資料均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組給予奧美拉唑(海南先鋒制藥有限公司，H20058696)20 mg，克拉霉素(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批號:11052753)500 mg，阿莫西林(海聯制藥股份有限公司生產，批號:10505032)1 000 mg，2次/d。對照組給予奧美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，甲硝唑(連云港正大天晴制藥有限公司生產，批號:100916-2)1 000 mg，2次/d。兩組均連續治療2 w，服藥期間停用其他影響療效的藥物，并注意飲食規律，禁暴飲暴食，忌食生冷、辛辣及煎炸食物，禁煙酒。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療前后上腹痛、腹脹、噯氣和反酸進行評分，癥狀評分標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》〔4〕;復查胃鏡，觀察潰瘍愈合情況;記錄Hp感染根除情況，快速尿素酶試驗和尿素呼氣試驗均為陰性可確定為Hp根除;檢查血、尿、糞常規，肝腎功及電解質等指標，記錄不良反應發生情況。

1.4 效果評價 按照衛生部消化系統藥物療效評定標準擬定〔5〕，(1)痊愈:癥狀完全消失，胃鏡下潰瘍完全消失，潰瘍灶愈合;(2)好轉:癥狀部分消失，胃鏡下潰瘍明顯減輕，潰瘍灶面積愈合50%以上;(3)無效:癥狀無變化，胃鏡下潰瘍變化不明顯，潰瘍面積縮小小于50%或者加重。總有效率(%)=(痊愈例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行分析，定性資料采用獨立樣本R×C列聯表資料的χ2檢驗;定量資料以s表示，采用配對設計資料的t檢驗或兩獨立樣本資料的t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為94.3%(33例)，其中痊愈 23例(65.7%)，好轉 10例(28.6%)，無效 2例(5.7%);對照組總有效率為77.1%(27例)，其中痊愈15例(42.8%)，好轉12例(34.3%)，無效8例(22.7%)，差異有統計學意義(χ2=4.76，P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后癥狀評分比較 治療后兩組各癥狀評分均較治療前顯著降低(P＜0.05)，觀察組較對照組降低更明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評分比較(s，n=35)

表1 兩組患者治療前后癥狀評分比較(s，n=35)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

組別 上腹痛 腹脹 噯氣 反酸觀察組 治療前 2.1±0.4 2.3±0.2 1.9±0.2 2.0±0.2治療后 0.3±0.11)2) 0.4±0.31)2) 0.5±0.21)2)0.5±0.21)2)對照組 治療前 2.0±0.2 2.2±0.1 1.9±0.3 2.1±0.3治療后 1.0±0.31) 1.2±0.31) 1.1±0.51) 1.4±0.41)

2.3 兩組患者Hp根除率比較 觀察組Hp根除率為91.43%(32例)，對照組為71.43%(25例)，差異有統計學意義(χ2=4.92，P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者用藥前后肝腎功能及血、尿常規均無明顯變化;用藥后對照組出現惡心嘔吐2例、頭暈1例，觀察組出現惡心嘔吐2例、頭暈2例。觀察組不良反應發生率為11.43%，對照組為8.57%，差異無統計學意義(χ2=1.06，P＞0.05)。

3 討論

消化道潰瘍是消化系統常見病、多發病，Hp感染是其主要病因。Hp可產生多種酶，如尿素酶、黏蛋白酶等致病因子，損傷消化道黏膜上皮細胞，使消化道黏膜屏障受到破壞，進而形成慢性感染〔6，7〕。因此，根除Hp感染對徹底治療消化道潰瘍意義重大。目前，以質子泵抑制劑為基礎加兩種抗生素同時抑制胃酸分泌和抗感染成為治療消化道潰瘍的主流。近年來，隨著對Hp的不斷深入研究，根除Hp的治療效果取得很大進展，但對于老年患者，由于胃黏膜防御能力下降，胃黏膜血流差以及長期服用非甾體抗炎藥等因素，加之細菌耐藥性不斷增加，導致老年消化性潰瘍愈合緩慢，用藥時間較長〔8〕，仍是目前該病治療的難題。

奧美拉唑能夠特異性作用于胃黏膜壁細胞，降低壁細胞中的H+-K+-ATP酶(又稱質子泵)的活性，從而抑制基礎胃酸及刺激引起的胃酸分泌，即使停藥胃酸分泌仍可被持續抑制3～5 d，故能產生比H2-受體拮抗劑更強、更持久的抑制胃酸分泌效應，有效預防應激性潰瘍〔9〕，是近年臨床治療消化道潰瘍的常用藥物。克拉霉素是紅霉素的衍生物，體內活性是紅霉素的6～10倍。對Hp有較強抑制作用，具有耐酸、口服吸收好、半衰期長、耐藥低等優點，已成為取代紅霉素的大環內酯類抗生素〔10〕。甲硝唑對厭氧菌感染效果顯著，因其比較經濟，以往臨床使用普遍，耐藥性不斷增加，有文獻報道Hp對甲硝唑的耐藥率已經達到20% ～85%〔11〕，從而影響了Hp的根除率。而阿莫西林是根治Hp唯一的β-內酰胺類藥物，在胃內酸性條件下能保持穩定的抗菌活性，胃腸道吸收率達90%，而且Hp對阿莫西林耐藥性非常少見〔12〕。盛超〔13〕和劉衛軍〔14〕均證實奧美拉唑+克拉霉素、阿莫西林的三聯療法治療Hp感染優于含有甲硝唑的三聯療法。

本研究結果顯示，相比奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑，奧美拉唑聯合克拉霉素、阿莫西林療效更好，可以獲得更好的Hp根除率，更適宜于老年消化性潰瘍患者。

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3 張淑鴻.老年人消化性潰瘍300例臨床及胃鏡特點分析〔J〕.中國基層醫藥，2011;18(9):1202-3.

4 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則〔S〕.北京:中國醫藥科技出版社，2002:71-3.

5 楊 循，雷平光.兩種方法治療消化性潰瘍的療效比較〔J〕.中國基層醫藥，2013;20(6):847-8.

6 彭 軍，孟 沖，蒙有緒.抗消化性潰瘍藥物的臨床應用及治療新進展〔J〕.中國現代應用藥學雜志，2009;10(5):363-4.

7 楊子敬.消化性潰瘍的研究進展〔J〕.內科，2009;4(6):925-7.

8 張宏偉.上消化道疾病患者幽門螺桿菌感染情況調查〔J〕.浙江預防醫學，2011;23(1):39-40.

9 鄭加嘉.奧美拉唑藥理作用及其臨床應用分析〔J〕.中國中醫藥現代遠程教育，2010;11(1):91-2.

10 吳海燕，劉小康.幽門螺桿菌對克拉霉素耐藥分子機制研究進展〔J〕.四川生理科學雜志，2009;31(3):129-32.

11 周 盛.淺談甲硝唑在臨床使用中的不良反應及安全用藥〔J〕.北方藥學，2012;9(2):18.

12 王立娟，侯春玲.阿莫西林的研究進展〔J〕.科學與財富，2012;11(1):298.

13 盛 超.奧美拉唑三聯法治療幽門螺旋桿菌感染的療效比較〔J〕.航空航天醫藥，2010;21(7):1205-6.

14 劉衛軍.奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素聯合治療消化性潰瘍123例療效觀察〔J〕.中國實用醫藥，2011;6(14):157-8.