慢性心力衰竭患者血漿和肽素的水平及意義

閆青葉 趙玉清 袁桂莉 劉金祿 李 躍 李方江

(河北北方學院，河北 張家口 075000)

慢性心力衰竭(CHF)是一組復雜的臨床綜合征，臨床上往往出現患者癥狀與實際心功能狀態不符的情況，而現有的檢測手段和方法并不能確切評價患者的心功能狀態。因此尋找更多、更敏感的心衰標志物，有助于完善心衰的檢測及心功能評價體系。和肽素(copeptin)作為一個新的生物學標志物在CHF人群中的作用受到人們的關注。本實驗檢測CHF患者血漿copeptin濃度的變化，以期對臨床CHF的診治提供臨床指導。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012年2月至2013年5月河北北方學院附屬第一醫院心內科收治的108例CHF患者，男58例，平均年齡(70.05±12.60)歲;女 50 例，平均年齡(67.31±13.57)歲;采用美國心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，心功能Ⅰ+Ⅱ級組49例，心功能Ⅲ+Ⅳ級組59例。選取同期本院體檢中心的健康體檢者30例作為對照組，男16例，女14例，年齡(65.12±10.50)歲。另外，依據2009年ACC/AHA成人心衰診斷治療指南〔1〕，并根據超聲心動圖檢查結果，將心衰患者分為左室射血分數(LVEF)≥50%組、LVEF＜50%組。入選對象排除惡性腫瘤、內分泌疾病、肺心病及明顯的肺部感染等疾病、3個月內有急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、急性腦血管意外、骨骼肌創傷、肺動脈栓塞、休克、慢性腎功能不全(BUN超過正常上限1倍)、肝功能明顯異常(轉氨酶達到正常上限的2倍)、風濕性疾病、半個月內服用過非甾體類抗炎藥物或糖皮質激素或抗生素類藥物者。CHF組與對照組一般資料比較。見表1。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 所有患者在入院當天記錄年齡、性別、身高、血壓、體重;次日清晨空腹臥位12 h未下床活動時，用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管收集肘靜脈血液送檢血常規、血糖、血脂、肝功能、腎功能、NT-proBNP。同時采集受試者肘靜脈血5 ml，室溫靜置30 min，3 000 r/min離心30 min，收集血漿成分置入EP管中，置－80℃保存待測。應用copeptin ELISA試劑盒(北京奇松生物科技有限公司)檢測copeptin濃度。

1.2.2 超聲心動圖檢查 所有患者入院1 w內行超聲心動圖檢查，患者取左側臥位，常規作胸骨旁左室長、短軸切面及心尖四腔切面掃描，同時顯示M型和B型圖像，結合彩色多普勒血流顯像和脈沖多普勒，常規記錄心臟檢測各項指標。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行處理。計量資料以s表示，兩組均數比較用t檢驗，兩組以上組間差異用單因素方差分析。相關分析應用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 CHF組和對照組血copeptin、NT-proBNP水平比較 CHF組血copeptin、NT-proBNP顯著高于對照組(P＜0.05)，且心功能Ⅲ+Ⅳ級組CHF患者copeptin、NT-proBNP水平顯著高于心功能Ⅰ+Ⅱ級組患者(P＜0.05)。見表1。

表1 CHF組與對照組一般資料比較(s)

表1 CHF組與對照組一般資料比較(s)

血糖(Glu);甘油三酯(TG);體質指數(BMI);白細胞(WBC);血紅蛋白(HB);谷丙轉氨酶(ALT);谷草轉氨酶(AST);收縮壓(SBP);肌酐(Cr)

一般資料 CHF組(n=108)對照組(n=108)P值Glu(mmol/L)6.10±2.20 5.90±1.70 0.167 TG(mmol/L)1.82±0.41 1.65±0.31 0.079 BMI(kg/m2)28.80±1.42 25.20±1.11 0.641 WBC(×109/L)5.30±2.20 6.10±1.80 0.059 HB(g/L)122.04±16.13 143.43±15.13 0.097 ALT(U/L)42.45±36.46 30.32±12.13 0.081 AST(U/L)40.43±32.12 33.14±13.21 0.064 SBP(mmHg)125.23±35.56 130.29±40.06 0.543 Cr(μmol/L)102.08±68.32 70.13±40.64 ＜0.01

不同射血分數組的CHF患者血copeptin、NT-proBNP水平比較差異具有統計學意義(均P＜0.05)，且copeptin、NT-proBNP隨射血分數的降低而升高。見表2。

2.2 copeptin與其他因素的相關性分析 CHF組患者血漿copeptin水平與肌酐、NT-proBNP呈正相關(r=0.412、0.743，均P＜0.01)，與 LVEF 呈負相關(r=－0.417，P＜0.01)，與甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)不相關(r=0.069、0.078、均 P＞0.05)。

表2 各組血copeptin、NT-proBNP水平比較(s)

表2 各組血copeptin、NT-proBNP水平比較(s)

與對照組比較:1)P＜0.05;與心功能Ⅰ+Ⅱ組比較:2)P＜0.05;與EF≥50%CHF組比較:3)P＜0.05

組別 n copeptin(pmol/L)NT-proBNP(pg/ml)CHF 組 108 12.23±5.981) 3 387.26±674.811)心功能Ⅰ+Ⅱ級組 49 11.13±7.211) 2 451.26±624.441)心功能Ⅲ+Ⅳ級組 59 13.8±7.402) 3 996.32±762.542)EF≥50%CHF 組 24 6.23±3.391) 679.75±216.32d1)EF＜50%CHF 組 35 14.57±7.433) 3 876.36±662.153)對照組 30 5.73±4.97 389.68±101.44

3 討論

近年研究發現，人體內神經調節肽精氨酸加壓素(AVP)系統為除腎素-血管緊張素-醛固酮系統以及交感神經系統以外，另一個與CHF密切相關的神經激素系統。AVP是一種生物活性肽，具有9個氨基酸殘基，由下丘腦精氨酸加壓素原前體分泌，儲存于垂體后葉，當機體在缺氧、低血壓、高滲透壓、酸中毒等時釋放出來，具有調節滲透壓、調節中樞神經及止血作用〔2〕。AVP主要通過以下幾個方面參與CHF的發生、發展〔3〕:①激活血管平滑肌細胞V1R受體，引起外周動脈收縮，使心臟后負荷增加;②激活心肌細胞V1R受體，上調心肌細胞蛋白質引起心肌肥厚，從而加速心室重構;③激活冠狀動脈 V1R受體，刺激冠狀動脈血管收縮，導致心肌缺血，進一步加重心力衰竭;④激活腎臟V2R受體，導致水潴留，增加左心前負荷并引起低鈉血癥。另外，由于AVP的釋放受心房牽張力的調控，心力衰竭時心房牽張受體的敏感性下降，使AVP的釋放不能受到相應的調控，從而使血漿AVP濃度升高。但是，AVP體外不穩定且分子質量小，體外檢測困難，而copeptin是精氨酸加壓素原的C端部分肽段，與AVP等摩爾濃度產生，穩定性好，檢測方便，能夠可靠反映AVP的有效濃度，可作為copeptin檢測的理想替代物〔4，5〕。本實驗結果提示血漿 copeptin與 NT-proBNP 一樣，對CHF及CHF嚴重程度的判斷有一定的價值。

LVEF只是反映心臟收縮功能的指標之一，不能準確反映心功能狀態。近年來，通過對CHF的深入研究后發現，大量CHF患者仍能保持相對正常的LVEF，ESC及ACC/AHA指南和2010年中國第二屆心力衰竭論壇專家共識將這一類型的CHF命名為LVEF正常的CHF(HFNEF)。對于這一類型的CHF患者，臨床上往往不能引起足夠重視，甚至被誤診為其他疾病，如氣管炎、神經官能癥，故臨床診斷率低〔6，7〕，患者不能得到及時有效的治療，導致其發展至重度CHF、甚至猝死的風險大大提高。NT-proBNP是目前公認的心衰診斷標志物。有研究證實，CHF患者血漿NT-proBNP水平與心功能分級、疾病的嚴重程度呈正相關〔8～10〕，并且血漿NT-proBNP水平可作為HFNEF診斷的重要生物學指標〔11〕。Kamano等〔12〕的研究結果表明，NT-proBNP與LVEF分數呈中度負相關。本研究結果表明copeptin可能與NT-proBNP一樣可作為判斷CHF患者心功能嚴重程度的標志物。

綜上，CHF是一組復雜的臨床癥候群，單靠一種或幾種檢測手段不能準確評價患者的心功能狀態，特別是對于早期CHF、無癥狀CHF及射血分數正常的CHF則容易誤診、漏診。新近研究認為，在CHF患者中，聯合檢測 BNP、cTnI、血清C反應蛋白(hs-CRP)和尿酸(UA)比單項檢測更具有診斷及預后判斷價值〔13，14〕。copeptin作為新的生物學標志物在CHF的診斷、心功能嚴重程度的判斷方面顯示出了一定的優勢，對臨床CHF的診治及預后評估可能提供更多更有意義的信息。

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