不同劑量辛伐他汀對高血壓并高血脂患者內皮功能的影響

曾 毅 (貴港市人民醫院藥劑科，廣西 貴港 537100)

高血壓和高血脂均是心腦血管病最主要的危險因素，能引起動脈粥樣硬化、急性胰腺炎、糖尿病等相關性疾病〔1，2〕。高血壓并高血脂患者的內皮功能下降更加明顯，更容易引起心腦血管疾病。辛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，可抑制內源性膽固醇的合成;并具有抑制炎癥反應、抗氧化及改善血管內皮功能等作用〔3〕。本文探討不同劑量辛伐他汀對高血壓并高血脂患者內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年5月至2013年4月在我院治療的90例高血壓合并高脂血癥患者，均符合高血壓及高脂血癥的診斷標準〔4，5〕，且近3個月內未服用其他的調血脂藥物，并無嚴重肝、腎等器官疾病、他汀類藥物過敏癥狀。按數字隨機將90例患者平均分為三組，低劑量組男17例，女13例，年齡48～72〔平均(57.1±10.4)〕歲;中劑量組男 20例，女 10例;年齡45～78〔平均(56.4±9.2)〕歲;高劑量組男19例，女11例;年齡45～73〔平均(55.8±10.5)〕歲;另取30名健康志愿者作為對照組，其中男15例，女15例;年齡42～72〔平均(53.9±7.6)〕歲。三組性別比、年齡及病情等臨床一般資料均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 三組高血壓合并高脂血癥患者均給予常規降壓藥物治療，如鈣拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等降壓藥，在此基礎上，三組均給予每晚口服辛伐他汀，劑量分別為10、20、40 mg，治療周期為12 w。

1.3 觀察指標 分別抽取治療前后的三個治療組和對照組清晨空腹靜脈血，①采用酶比色法測定血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，試劑盒均由美國Beckman公司提供;②采用硝酸還原法測定血清一氧化氮(NO)水平，試劑盒由上海博耀生物科技有限公司提供;③采用放免法測定內皮素(ET)，試劑盒由北京科美生物有限公司提供;④采用荷蘭PHILIPS-IU22彩色多普勒超聲診斷儀檢測血流介導的肱動脈內皮依賴性血管舒張(FMD)和硝酸甘油介導的肱動脈內皮依賴性血管舒張功能(NMD)。

1.4 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行分析，計量資料以s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組血脂變化對比 治療前三組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異不顯著(P＞0.05)，且與對照組相比差異顯著(P＜0.05)。經過治療后，三組TC、TG、LDL-C水平下降，高劑量組下降程度最大，次之中劑量組，低劑量、中劑量組與對照組對比差異顯著(P＜0.05)，高劑量組與對照組對比差異不明顯(P＞0.05);三組HDL-C水平上升，低劑量組與對照組對比差異顯著(P＜0.05)，中劑量、高劑量組與對照組相比差異不明顯(P＞0.05)。見表1。

表1 各組患者血脂水平比較(s，mmol/L，n=30)

表1 各組患者血脂水平比較(s，mmol/L，n=30)

與同組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

組別 TC TG LDL-C HDL-C低劑量組 治療前 6.45±0.692) 1.98±0.732) 4.15±0.822)1.03±0.472)治療后 4.81±0.731)2)1.62±0.521)2)3.45±1.251)2)1.16±0.372)中劑量組 治療前 6.28±0.562) 1.93±0.702) 4.23±0.712)0.95±0.722)治療后 4.23±0.541)2)1.43±0.521)2)3.24±1.261)2)1.35±0.321)高劑量組 治療前 6.32±0.622) 1.99±0.552) 4.19±0.632)0.99±0.482)治療后 3.60±0.821) 1.15±0.461) 2.94± 0.611)1.51±0.471)對照組 3.35±0.36 0.98±0.21 2.87±0.54 1.45±0.63

2.2 各組內皮功能變化對比 治療前，三組 NO、ET、FMD、NMD水平差異不顯著(P＞0.05)，但與對照組相比差異顯著(P＜0.05)。經過治療后，三組NO水平升高，高劑量組升高程度最大，次之中劑量組，三組與對照組對比差異顯著(P＜0.05);三組ET水平降低，高劑量組降低程度最大，次之中劑量組;三組與對照組對比差異顯著(P＜0.05);三組FMD水平升高，高劑量組升高程度最大，次之中劑量組，三組與對照組對比差異不明顯(P＞0.05);三組NMD水平上升，三組之間差異不明顯(P＞0.05)，且三組與對照組對比差異不明顯(P＞0.05)。見表2。

表2 各組患者內皮功能變化情況(s，n=30)

表2 各組患者內皮功能變化情況(s，n=30)

組別 NO(μg/ml)ET(pg/ml)FMD(%)NMD(%)低劑量組 治療前 56.2±10.22)100.4±11.32)3.93±2.832)15.23±7.83治療后 89.4±9.51)3)73.5±9.21)3)6.74±3.281)16.11±9.24中劑量組 治療前 56.2±10.22)101.1±10.22)3.90±3.172)15.09±7.45治療后 92.4±10.31)3)67.5± 7.81)3)7.58± 4.031)16.15±8.15高劑量組 治療前 56.2±10.22)100.8±10.62)3.85±2.142)15.12±8.16治療后 98.4±8.91)3)60.7± 9.01)3)8.25± 3.721)16.04±7.31對照組 117.4±8.9 55.4± 10.6 7.24± 4.16 16.12± 6.92

2.3 不良反應對比 低劑量組有2例(6.67%)肌肉疼痛、1例(3.33%)腸胃反應、1例(3.33%)轉氨酶升高;中劑量組有3例(10.00%)肌肉疼痛、2例(6.67%)腸胃反應、2例(6.67%)轉氨酶升高;高劑量組有7例(23.33%)肌肉疼痛、5例(16.67%)腸胃反應、10例(33.33%)轉氨酶升高。低劑量組與中劑量組不良反應差異不明顯(P＞0.05)，低劑量組和中劑量組與高劑量組不良反應差異顯著(P＜0.05)。

3 討論

高血脂是冠心病的重要危險因素之一〔6〕，脂質代謝不正常，血液中的脂質沉著在原本光滑的動脈內膜上，就產生了動脈粥樣硬化病變，動脈粥樣硬化斑塊容易導致管腔狹窄，不穩定斑塊脫落容易形成栓子，對內皮細胞膜結構造成損傷，改變其通透性，脂質浸潤，導致動脈粥樣硬化的發生。高血壓與高血脂的發生有密切關系，而高血脂與動脈粥樣硬化性疾病形成有必然的聯系，因此高血壓并高血脂引起動脈粥樣硬化性疾病形成的危險系數增加。

血管內皮在體內具有多種內分泌功能，高血壓和血脂異常對血管內皮細胞可造成損害，引起血管內皮功能下降，降低血清NO活性，進而損害血管壁NO系統，降低血管FMD，增高血小板聚集性，從而增大冠狀動脈痙攣的誘發性，導致心血管事件發生概率的增加〔7，8〕。目前，血清NO是最具有代表性的內源性血管舒張因子，ET是目前作用最強的縮血管活性多肽。

辛伐他汀直接作用于肝臟，有降低高脂血癥患者血清、肝臟、主動脈中TC的含量，降低VLDL-C、LDL-C水平的作用。本研究提示，辛伐他汀對于血脂和內皮功能的改善程度隨著劑量的加大而增大。但是，本研究結果提示，加大辛伐他汀的劑量能增加不良反應的發生。

1 葉子思，黃正有，戴德棟，等.不同劑量辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的臨床療效及安全性探討〔J〕.當代醫學，2011;17(34):133-5.

2 Lavi R，Zhu XY，Chade AR，et al.Simvastatin decreases endothelial progenitor cell apoptosis in the kidney of hypertensive hypercholesterolemic pigs〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010;30(5):976-83.

3 葉毅敏，葉志榮.辛伐他汀對高血壓患者合并高血脂癥的血管內皮功能改善與血膽固醇降低程度不相關〔J〕.中華高血壓雜志，2008;16(8):728-31.

4 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(第三版)2010年修訂版〔J〕.中華高血壓雜志，2011;19(8):701.

5 王亞峰.辛伐他汀對冠心病合并高脂血癥患者的療效及副作用觀察〔J〕.心腦血管病防治，2009;9(3):198-9.

6 Chaturvedula A，Sale ME，Lee H.Genetic algorithm guided population pharmacokinetic model development for simvastatin，concurrently or nonconcurrently co-administered with amlodipine〔J〕.J Clin Pharmacol，2013;〔Epub ahead of print〕.

7 張志杰，張志瑛，吳京蘭，等.辛伐他汀改善高血壓合并高血脂患者的血管內皮功能〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2008;7(8):29-30.

8 路殿林，賈蘇靜，龐曉瑾，等.不同劑量辛伐他汀對高血壓并高血脂患者血清 NO和 ET-1水平的影響〔J〕.山東醫藥，2011;51(3):89-90.