氟桂利嗪與血塞通聯(lián)合治療老年偏頭痛患者的效果

貝 箏 李樂雯 (海南省干部療養(yǎng)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 海口 571101)

偏頭痛是老年人常見的發(fā)作性神經(jīng)血管性疾病，65歲以上男性老年人偏頭痛發(fā)病率為7%，女性為12%，以發(fā)作性、多為偏側(cè)的、中重度、搏動性頭痛為特征，活動可加劇，常反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈，在發(fā)作期具有致殘性，若不及時治療無疑會危害患者健康，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。目前世界衛(wèi)生組織已將嚴(yán)重偏頭痛定為嚴(yán)重致殘性疾病，類似癡呆、四肢癱瘓和重度精神病〔3〕。但是偏頭痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前國內(nèi)對其認(rèn)識不足，尚無統(tǒng)一觀點(diǎn)，故缺乏十分有效和完全根治的方法，一直是困擾臨床醫(yī)生的難題。本文就我院采用將氟桂利嗪聯(lián)合血塞通用于老年偏頭痛患者的臨床效果進(jìn)行觀察分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年5月至2013年5月收治的老年偏頭痛患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2004年國際頭痛學(xué)會偏頭痛分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，且經(jīng)顱腦多普勒超聲(TCD)及顱腦、頸部CT證實(shí);(2)年齡60～80歲;(3)無心血管、肝臟、腎臟等嚴(yán)重軀體疾病，排除惡性腫瘤、原發(fā)性高血壓、顱內(nèi)占位病變、癲癇及精神癥狀無法合作者;(4)近期未服用過β-受體阻滯藥、鈣通道阻滯藥、抗癲癇及抗精神病藥物;(5)臨床資料完整，患者按時服藥，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。將納入病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組男14例，女31例;年齡60～79〔平均(67.3±4.5)〕歲;病程1～14年，平均(6.1±1.3)年;單側(cè)頭痛37例，雙側(cè)頭痛8例。對照組男15例，女30例;年齡60～80〔平均(67.3±4.5)〕歲;病程1～13年，平均(5.9±1.3)年;單側(cè)頭痛35例，雙側(cè)頭痛10例。兩組患者年齡、性別、病程及病情等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院確診后均給予氟桂利嗪片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號:100511025)，每晚睡前1片，共14 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用血塞通片(玉溪市維和制藥有限公司，生產(chǎn)批號201010290)，2片/次，2次/d，連續(xù)14 d為1個療程，2個療程后評價療效。治療過程中停用其他鎮(zhèn)靜及止痛類藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間觀察兩組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度，疼痛程度采用梯度疼痛分級評價〔5〕，0～1分為無痛，2～4分為輕度疼痛(發(fā)作次數(shù)＜15次/月，發(fā)作持續(xù)時間＜24 h)，5～7分為中度疼痛(發(fā)作次數(shù)15～30次/月，發(fā)作持續(xù)時間24～72 h)，8～10分為重度疼痛(發(fā)作次數(shù)多于30次/月，每次發(fā)作持續(xù)時間＞72 h)。檢測血細(xì)胞比容、全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原。同時每周行心電圖及血壓、血、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，記錄治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 療效評價 根據(jù)頭痛程度評分評價療效，(1)治愈:頭痛及伴隨癥狀全部消失，停藥1個月無復(fù)發(fā);(2)顯效:癥狀明顯減輕，疼痛評分減少超過50%;(3)有效:頭痛及伴隨癥狀減輕，疼痛評分減少21% ～50%;(4)無效:頭痛及伴隨癥狀無明顯變化或加重，疼痛評分減少≤20%。總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2和t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 觀察組療效比較 兩組總有效率(95.56%，治愈10例，顯效18例，有效15例，無效2例)顯著高于對照組(77.87%，治愈5例，顯效13例;有效17例，無效10例)(χ2=5.47，P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度比較 兩組治療后發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度比較( s，n=45)

表1 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、疼痛程度比較( s，n=45)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

組別 時間 發(fā)作次數(shù)(次/月)持續(xù)時間(h/次)疼痛程度(分)24.8±4.1 11.3±2.4 4.6±0.6治療后 8.8±2.11)2) 4.4±0.72)2) 1.4±0.51)2)對照組 治療前 23.2±3.8 10.8±2.7 4.5±1.0治療后 16.13±3.11) 7.01±1.11) 3.1±1.21)觀察組 治療前

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后血細(xì)胞比容、全血比黏度、血漿比黏度、纖維蛋白原均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較( s，n=45)

表2 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較( s，n=45)

47.82±4.31 5.73±0.64 2.22±0.46 5.92±1.16治療后40.81±6.141)2)4.48±0.371)2)1.47±0.511)2)3.46±0.961)2)對照組 治療前 48.21±4.72 5.86±0.70 2.26±0.40 5.89±1.17治療后 45.13±5.911)5.01±0.461)1.71±0.421)4.22±1.021)觀察組 治療前

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者肝腎功能、心電圖、血、尿常規(guī)等均未見明顯異常，均出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

偏頭痛的具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明，目前Wolf的血管源性學(xué)說、Moskowitz提出的三叉神經(jīng)血管學(xué)說、擴(kuò)展性皮層抑制(CSD)學(xué)說、遺傳學(xué)說、與偏頭痛有關(guān)的生化因素如低鎂、一氧化氮(NO)與內(nèi)皮素(ET)、5-羥色胺(5-HT)、雌激素、鈣離子通道等及免疫學(xué)說、自主神經(jīng)紊亂學(xué)說等并存，但任何單一學(xué)說均不能完全解釋偏頭痛的臨床表現(xiàn)〔6〕。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，偏頭痛患者的血小板聚集，體內(nèi)雌激素、黃體酮等激素水平過高，導(dǎo)致組胺、5-HT、花生四烯酸等具有強(qiáng)烈收縮血管作用的神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，使腦血流減少，局部腦血管缺血缺氧，腦血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度顯著升高，破壞了腦血管的正常舒縮功能，引起偏頭痛，而焦慮、緊張、疲勞等精神因素，光、冷、聲等物理因素及飲酒、咖啡等刺激性食物均可成為誘發(fā)該病的誘因〔7，8〕。因此，降低Ca2+濃度，改善血液流變學(xué)是治療偏頭痛的關(guān)鍵。

氟桂利嗪是目前能夠通過血腦屏障的唯一一種高選擇性Ca2_拮抗劑，能夠選擇性的將引起病理損傷的Ca2+阻滯于細(xì)胞外，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，消除和緩解因持續(xù)去極化引起的血管平滑肌收縮，從而恢復(fù)正常供血，改善缺血、缺氧狀態(tài)，緩解偏頭痛癥狀〔9，10〕。趙建彬〔11〕報道鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛的療效優(yōu)于尼莫地平片，持續(xù)時間長，不良反應(yīng)少，服用簡單方便，患者的遵醫(yī)行為更佳。血塞通主要成分為三七總皂苷，現(xiàn)代藥理研究表明其能增擴(kuò)張腦血管、改善血流動力學(xué)指標(biāo)、抑制血栓形成、增加內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)功能、抑制鈣離子超載及降低血脂，防止血小板聚集，明顯降低血液黏度〔12，13〕。楊槐楓〔14〕采用血塞通治療偏頭痛，結(jié)果總有效率93.9%，血細(xì)胞比容、全血低切、全血中切、全血高切治療后比較差異顯著。本研究結(jié)果與耿曉英〔15〕的報道基本一致，氟桂利嗪聯(lián)合血塞通用于老年偏頭痛患者能顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)，提高療效，無不良反應(yīng)。

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15 耿曉英.氟桂利嗪聯(lián)合血塞通治療偏頭痛的臨床療效觀察〔J〕.神經(jīng)損傷與功能重建，2012;7(4):307-8.