氟比洛芬酯超前鎮痛用于老年青光眼患者乳腺癌手術的臨床療效

劉宗明 高 嵩 李中舉 劉連昌 (吉林省腫瘤醫院麻醉科，吉林 長春 300)

氟比洛芬酯注射液(凱芬，FA)是一類新研制的非甾體類鎮痛劑，可以靶向聚集在手術切口及炎癥部位發揮鎮痛作用，并且減少了相關并發癥〔1〕。青光眼是以眼內壓升高為主要特征，伴隨高眼壓所引起的視神經損害，導致視野缺損的一種致盲性眼病〔2〕。50歲以上女性更易患此病，而乳腺癌的發病率也同樣隨年齡增長而上升，到70歲左右達到最高峰。老年患者通常合并高血壓、冠心病的疾患，各臟器功能儲備減低，麻醉、手術及疼痛刺激容易導致血壓、眼壓波動大、心律失常等危險。本研究旨在探討氟比洛芬酯注射液超前鎮痛在老年青光眼患者行乳腺癌改良根治術中的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇病理確診為乳腺癌且準備行乳腺癌改良根治術的老年青光眼患者60例，美國麻醉師協會(ASA)Ⅰ～Ⅱ級，年齡65～80歲，體重50～75 kg，隨機雙盲分為兩組，每組30例。Ⅰ組患者單純采用全麻下行乳腺癌改良根治術;Ⅱ組患者在全麻前采用氟比洛芬酯超前鎮痛行乳腺癌改良根治術，術后均未做自控鎮痛(PCIA)。排除標準:非甾體類藥物過敏史、消化道潰瘍病史、嚴重的肝腎功能障礙、心律失常和心臟病(心功能＞3級)、凝血機制障礙，嚴重的高血壓患者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有患者術前禁食水，實施氣管插管的靜脈復合全麻，麻醉誘導采用芬太尼2 μg/kg，丙泊酚1.5 mg/kg，順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg。術中丙泊酚血漿靶控2～4 μg/ml維持鎮靜，按需追加芬太尼和順苯磺酸阿曲庫銨，術畢意識反射恢復自然清醒后拔出氣管導管，返回蘇醒室。

1.2.2 麻醉監測 術中及術畢均應用Med-adult U1880D型號袖帶持續測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MAP);應用Solar8000M型號監測儀監測患者心率(HR)和心電圖，兼顧肢體導聯2個和胸導聯3個。

1.2.3 鎮痛方法 Ⅰ組患者直接在全身麻醉后行乳腺癌改良根治術;Ⅱ組患者在全麻誘導前10 min靜脈注射氟比洛芬酯1.0 mg/kg(5 ml:50 mg;國藥準字:H20041508;北京泰德制藥有限公司)，術后均未做PCIA。

1.3 觀察指標 觀察并記錄麻醉前、術后4、8 h兩組患者的鎮痛效果及不良反應的發生率。鎮痛評分采用視覺模擬評分(VAS):0分表示無痛，10分表示無法忍受的劇烈疼痛。研究結束時同時觀察患者有無眩暈、惡心嘔吐、嗜睡及呼吸循環抑制等不良反應的發生。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，正態分布的計量資料統計描述以s表示，采用t檢驗，計數資料行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者年齡、體重、身高、ASA狀態及手術時間等指標差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 鎮痛效果比較 Ⅰ組與Ⅱ組鎮痛效果在麻醉前(0 vs 0)比較差異無統計學意義(P＞0.05);Ⅰ組患者術后4、8 h VAS評分(2.28±1.45，2.84±1.76)高于同時點Ⅱ組(1.42±1.16，1.75±1.03)(P＜0.05)。

2.3 不良反應發生率 兩組患者均無明顯呼吸抑制及循環抑制，無頭暈(Ⅰ組3例，10%vsⅡ組2例，6.7%)、惡心嘔吐及嗜睡的發生，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 患者一般情況及手術時間( s，n=30)

表1 患者一般情況及手術時間( s，n=30)

項目 Ⅰ組 Ⅱ組72.45±3.55 70.25±3.15體重(kg)58.36±3.96 61.75±3.65身高(cm)159.75±2.38 162.35±2.56 ASA狀態(n)8/22 11/19手術時間(min)年齡(歲)71.35±7.86 79.15±7.63

3 討論

近年來，癌癥患者的發病率全球有顯著上升的趨勢，據2011年美國臨床醫師癌癥雜志公布的最新統計數據顯示，乳腺癌仍然高居女性惡性腫瘤發病率第一位。我國北京、上海、天津等大城市的統計顯示乳腺癌同樣是我國女性最常見的惡性腫瘤，且發病率呈逐年上升趨勢，到70歲左右達到最高峰。全身麻醉下行乳腺癌改良根治術仍然是當前治療乳腺癌的首選方法。現如今，乳腺癌已成為嚴重威脅我國婦女健康的一大殺手，非但對患者的心理和生理有顯著的影響，對家庭生活和社會也有重要的負面影響。而青光眼和心腦血管等疾病也同樣為老年女性的高發疾病，70歲以后的老年人各臟器功能儲備減低，自主神經功能減退導致對麻醉藥物非常敏感，麻醉及手術易發生血壓波動大、心律失常等危險。可見，圍術期死亡率和主要發病率在成年初期后隨著年齡增加而增長，然而衰老相關的疾病，而非衰老本身主要決定了老年外科手術人群的發病率和死亡率〔3〕。如何確保這部分人能安全地渡過圍術期，是現代醫學必須研究的課題。

芬太尼屬于阿片類藥物，廣泛應用于手術及癌痛的治療，但其本身潛在的不良反應惡心嘔吐，尤其易發生過度鎮靜和呼吸循環抑制〔4〕，促使人們尋求更佳的復合鎮痛用藥配方。

FA是以脂微球為藥物載體的非甾體類鎮痛劑。通過減少前列腺素的合成，環氧化酶(COX)抑制劑阻滯了機體對內源性炎癥介質的傷害性感受反應〔5〕。臨床研究發現，術前使用FA可有效減輕術后疼痛〔6〕，并可減少術后鎮痛阿片類藥物的使用〔7〕。超前鎮痛是指在傷害性刺激發生前應用鎮痛藥物，通過阻止傷害性刺激的傳入及抑制中樞神經的敏化效應，使術后疼痛減輕，產生超前鎮痛效應〔8〕。馬欣等〔6〕研究FA用于骨科手術時的超前鎮痛，結果顯示，FA超前應用使術后24 h內曲馬多的用量明顯減少，提示超前應用FA可減少曲馬多用量，且鎮痛效果良好。本研究顯示，FA超前鎮痛可以獲得滿意的效果，降低了VAS評分，減輕術后疼痛。

氣管插管作為最基本也是最常用的維持術中呼吸道通暢的手段而廣泛應用于全身麻醉中。在氣管插管后，由于強烈的刺激會造成血壓的驟升，從而極易引發高血壓、腦出血、心律失常等危險。青光眼患者需要較穩定、較低的眼壓，高血壓對于青光眼來說也是最為不利的因素。眼壓正常范圍在10～22 mmHg，在麻醉過程中，眼壓的升高會導致視力的永久喪失〔9〕。因此，適當控制眼壓對于老年合并青光眼的患者至關重要。本研究提示，FA超前鎮痛在減輕術后疼痛的同時也預防了因疼痛刺激導致血壓及眼壓升高而誘發青光眼發作的概率。有研究〔6〕報道，丙泊酚可以使正常眼或青光眼的眼內壓(IOP)降低，尤其對于已有眼壓增高的病人〔7〕。配合氣管內插管或喉罩通氣，適用于手術時間較短的手術。因此，我們選用丙泊酚為全麻誘導及手術中維持鎮靜的藥物。

本研究表明，FA具有較強的鎮痛作用，其超前鎮痛應用于老年青光眼患者乳腺癌改良根治術能明顯減輕患者術后疼痛，并不增加術后不良反應的發生率。

綜上，在全身麻醉下，由于減輕疼痛刺激可以防止血壓及眼壓的升高，因此對準備行乳腺癌改良根治術的老年合并青光眼的患者安全可靠，是適合的，更是值得臨床推廣的。

1 Hashida M，Kawakami S，Yamashita F.Lipid carrier systems for targeted drug and gene delivery〔J〕.Chem Pharm Bull，2005;53(8):871-80.

2 錢信忠.臨床醫學〔M〕.上海:上海科技出版社，1997:936.

3 Arvidsson S，Ouchterlony J，Nilsson S，et al.The Gothenburg study of perioperative risk.I:preoperative findings，postoperative complications〔J〕.Acta Anaesthesiol Scand，1994;38(7):679-90.

4 Della-Rocca G，Coccia C，Pompei L，et al.Post-thoracotomy analgesia:epidural vs int ravenous morphine continuous infusion〔J〕.Minerva Anestesiol，2002;68:681-93.

5 王偉鵬，李立環.臨床麻醉學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2009:70-86.

6 馬 欣，楊建軍，蘇中宏，等.氟比洛芬脂超前鎮痛對骨科手術術后鎮痛效果的影響〔J〕.臨殊麻醉學雜志，2006;22(3):176-8.

7 張廣華，李德周，高金貴.全麻復合胸段硬膜外阻滯對心內直視手術MDA、SOD 水平的影響〔J〕.河北醫藥，2009;31(11):1298-300.

8 Machida K，Tsutsui T，Kaneko A，et al.Convulsion following the combination of single preoperative oral administration of enoxacine and single postoperative intravenous administration of flurbiprofen axetil〔J〕.Masui，2001;50(4):425-8.

9 王偉鵬，李立環.臨床麻醉學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2004:866.